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2012年度肿瘤内科学医学高级职称晋升评审复习材料(五)
更新:2012/2/6 字体:


针对不同的病人,开展“个体化”治疗,是目前临床研究的热点。
丹麦乳腺癌协作组的研究结果表明,未接受辅助化疗的低位年轻乳腺癌病人,其死亡风险显著增加。调整后相对危险性,如果以45-49岁为1,则40-44岁为1.12;35-39岁为1.40;医.学,全 在线提供www.med126.com<35岁为2.18。在接受辅助化疗组病人,则各年龄组死亡率无显著差异。这表明年龄小(特别是35岁以下)为一独立的不良预后因素。对该组病人,即使淋巴结阴性,也要考虑全身化疗。
(三)辅助治疗期限
 在国外,目前认为术后辅助治疗时间应为3-6个月,一般给与4-8周期化疗,延长化疗时间或给与更多周期化疗并不能提高疗效。TAM用法为10-20mg,每日2次,应在化疗结束后连服5年。目前的研究已经表明,口服TAM 5年的疗效优于1-2年。应在结束后连服5年。对于绝经后的病人,辅助内分泌治疗应包括芳香化酶抑制剂。
 (四)转移性乳腺癌的治疗
晚期转移性乳腺癌(MBC)的治疗较为困难,治疗的主要目的是缓解症状,延长高质量的生存期。
 1.内分泌治疗
 目前公认,如果患者年龄>35岁、辅助治疗后无病生存期(DFS)>2年、骨和软组织转移、ER或PR阳性,应首选内分泌治疗。
 对绝经前MBC患者,传统的治疗方法是去势术。近年来,这一方法逐渐被药物抑制方法(如应用goserelin等药物抑制卵巢功能)所代替。由于TAM已广泛应用于乳腺癌术后辅助治疗,近年来,此药作为一线药物用于绝经后MBC的治疗越来越少。绝经后MBC的首选药物为芳香化酶抑制剂(阿那曲唑来曲唑依西美坦等药物)。另外,TAM,孕激素(甲孕酮、甲地孕酮),氟羟甲基睾丸素对绝经前、后MBC均有效。
 各种内分泌药物的疗效基本相似,但其副作用差别较大。内分泌治疗的疗效与受体状况明显相关。ER与PR均阳性者有效率为60%~70%,ER或PR阳性为30%左右,两者均阴性有效率小于10%。内分泌治疗起效缓慢,常常要服药2-3个月后才能见到肿瘤缩小,因而,如果肿瘤无明显进展,有必要至少服药16周后再评价疗效。一般认为,联合用药的疗效并不优于单一用药。内分泌治疗的疗效受肿瘤转移部位(例如软组织和骨转移比内脏转移效果好)和受体状况等因素影响。
 2.化学治疗
 对于病变发展迅速、内脏转移(如肝、肺广泛转移)、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、DFS<2年、既往内分泌治疗无效者应首选化疗。
 许多药物对乳腺癌有效,其中,最有效的药物是ADM、表阿霉素(EPl)、泰索帝、紫杉醇、卡培他滨、去甲长春花碱(NVB)。对以前未经治疗的MBC患者,ADM单药有效率为38%-50%,个别作者报道超过50%,对以前接受过治疗的患者的有效率为30%。EPI的心脏毒性比ADM低,在欧洲常用EPI代替ADM。 Sloan-Kettering纪念肿瘤中心的研究人员对26例既往未曾化疗的MBC者用紫杉醇250m~m2静脉滴注治疗,总有效率为62%。Holmes等以相同方法治疗25例以往接受过一种以上化疗方案作为辅助治疗者,客观有效率56%。中国医学科学院肿瘤医院的协作研究中单药治疗乳腺癌24例,有效率54%。另外,三组研究得出的结果表明泰索帝作为一线药物治疗MBC有显著疗效。加拿大学者报道的21例中有12例PR(57%)。Sloan-Kettering纪念肿瘤中心的研究人员报道的33例中有效率为73%(CR 6例,PR18例)。泰索帝对用其他方案化疗后进展的MBC亦有效,EORTC对原来接受过一种化疗方案治疗的24例患者改用泰索帝治疗,有效率38%。
 NVB是一种新的有效药物,其有效率为30%-78%。VDS、VCR与VLB的有效率为20%左右,而烷化剂(CTX、HN:、CLB、TSPA与MEL)的有效率为20%(MEL)-35%(CTX)。医,学全,在线.搜集.整理www.med126.com抗代谢药5-FU与MTX的有效率分别为26%和34%。5-FU的口服衍生物希罗达能选择性在肿瘤细胞内活化,对阿霉素及紫杉醇治疗无效的转移的转移性乳腺癌的有效率为20%,中位缓解期8.1月,中位缓解期12.8月。
 一般认为联合化疗的疗效优于单一药物治疗。联合化疗作为MBC的一线治疗的有效率为45%-80%,其中CR率5%-25%,中位有效时间4-8周,中位缓解期5-13个月,有效病例的中位生存期15-33个月。抗癌新药泰索帝、紫杉醇、NVB与ADM或DDP组成的化疗方案,有效率一般为45%-80%。
 3.生物与基因治疗
 her-2/neu基因扩增或过度表达的乳腺癌病人无病生存期较短,肿瘤常对CMF方案及TAM耐药。目前,已开发出针对her-2的单克隆抗体herceptin,临床试用取得明显疗效。与单用化疗相比,化疗Herceptin能明显提高疗效。

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