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医学寄生虫学-电子教材(人体寄生虫 第六版)第十章 鞭毛虫:第三节 蓝氏贾第鞭毛虫
来源:河北医科大学 更新:2013/10/15 字体:

第三节  蓝氏贾第鞭毛虫

 

蓝氏贾第虫鞭毛虫(Giardia lamblia Stile, 1915,亦称G. intestinalisG.duodenalis,简称贾第虫),是一种呈全球性分布的寄生性肠道原虫,主要寄生于人和某些哺乳动物的小肠,引起以腹泻和消化不良为主要症状的蓝氏贾第鞭毛虫病(giardiasis,简称贾第虫病)。寄居于十二指肠内的滋养体偶可侵犯胆道系统造成炎性病变。1681年,荷兰学者van Leeuwenhoek(1632-1723)首先在他自己腹泻的粪便内发现本虫。贾第虫感染在旅游者中流行引起的腹泻,也称“旅游者腹泻”。目前,贾第虫病已被列为全世界危害人类健康的十种主要寄生虫病之一。

【形态】

1.滋养体  呈纵切为半的倒置梨形,长约为9~21mm,宽5~15mm,厚2~4mm 。两侧对称,前端宽钝,后端尖细,腹面扁平,背部隆起。一对细胞核位于虫体前端1/2的吸盘部位。过去认为2个细胞核内各有一个核仁。然而,最近的研究表明,核内并无核仁结构。有前、后侧、腹侧和尾鞭毛4对,均由位于两核间靠前端的基体(basal body)发出。1对前鞭毛由此向前伸出体外,其余3对发出后在两核间沿轴柱分别向体两侧、腹侧和尾部伸出体外。鲜活虫体借助鞭毛摆动作活泼的翻滚运动。1对平行的轴柱沿中线由前向后连接尾鞭毛,将虫体分为均等的两半。1对呈爪锤状的中体 (median body )与轴柱1/2 处相交(图 10 -4 )。

2.包囊  呈椭圆形,长约8~14mm,宽7~10mm。囊壁较厚,与虫体间有

明显的间隙。在碘染的标本内,未成熟包囊内含2个细胞核,成熟的含细胞核4个。胞质内可见中体和鞭毛的早期结构。

【生活史】  本虫生活史简单,包括滋养体和包囊两个阶段。滋养体为营养繁殖阶段,包囊为传播阶段。人或动物摄入被包囊污染的饮水或食物而被感染。包囊在十二指肠脱囊形成2个滋养体,后者主要寄生于十二指肠或小肠上段。虫体借助吸盘吸附于小肠绒毛表面,以二分裂方式进行繁殖。在外界环境不利时,滋养体分泌囊壁形成包囊并随粪便排出体外。包囊在水中和凉爽环境中可存活数天至1月之久。

【致病】

1.致病机制 贾第虫的致病机制目前尚不十分明了,可能与下列因素有

关。

(1)虫株致病力:人体吞入包囊后能否感染和发病与虫株致病力密切相关。Nash等(1987)报告,不同虫株具有截然不同的致病力。如,GS株具有较强的致病力,接受包囊的10名志愿者均被感染,且其中5名出现了临床症状;相反,ISR株的致病力较弱,接受该虫株的5名志愿者无一受染。此外,用GS虫株的两个表达不同表面抗原的克隆株感染志愿者,接受表达72kDa表面抗原克隆株的4名志愿者均被感染,而接受表达200kDa表面抗原克隆株的13名志愿者,仅1名受染。上述研究结果表明,不同虫株以及同一虫株表达不同表面抗原的克隆株有不同的致病力。

(2)先天或后天血内丙种球蛋白缺乏:先天或后天血内丙种球蛋白缺乏者不仅对贾第虫易感,而且感染后可出现慢性腹泻和吸收不良等严重临床症状。有学者认为,IgA缺乏是导致贾第虫病的重要因素。胃肠道分泌的IgA与宿主体内寄生原虫的清除有关。人群中有10%的人缺乏IgA,这些人群对贾第虫易感。研究表明,贾第虫滋养体能够分泌降解IgA的蛋白酶,虫体以此酶降解宿主的IgA,因而得以在小肠内寄生、繁殖。

(3) 二糖酶缺乏:是导致宿主腹泻的原因之一。在贾第虫患者和模型动物体内,二糖酶均有不同程度缺乏。动物实验显示,在二糖酶水平降低时,滋养体可直接损伤小鼠的肠粘膜细胞,造成小肠微绒毛变短,甚至扁平。提示此酶水平降低是小肠粘膜病变加重的直接原因,是造成腹泻的重要因素。

(4)其他:虫群对小肠粘膜表面的覆盖(图 10 - 5 ),吸盘对粘膜的机械性损伤,原虫分泌物和代谢产物对肠粘膜微绒毛的化学性刺激,以及虫体与宿主竞争基础营养等因素均可影响肠粘膜的吸收功能,导致维生素B12、乳糖、脂肪和蛋白质吸收障碍。

(5)病理学改变:小肠粘膜呈现典型的卡他性炎症病理组织学改变。表现为粘膜固有层急性炎性细胞(多形核粒细胞和嗜酸性粒细胞)和慢性炎性细胞浸润,上皮细胞有丝分裂相数目增加,绒毛变短变粗,长度与腺腔比例明显变小,上皮细胞坏死脱落,粘膜下派伊尔(Peyer patches)小结明显增生等。这些病理改变是可逆的,治疗后即可恢复。

2.临床表现   感染包囊后多为无症状带虫者。有临床症状者主要表现为急、慢性腹泻,后者常伴有吸收不良综合征。潜伏期平均为1~2周,最长者可达45天。

急性期症状有恶心、厌食、上腹及全身不适,或伴低烧或寒战。突发性恶臭水泻,胃肠胀气,呃逆和上中腹部痉挛性疼痛。粪内偶见粘液,极少带血。幼儿病程可持续数月,出现吸收不良、脂肪泻、衰弱和体重减轻等。

部分未得到及时治疗的急性期病人可转为亚急性或慢性期。亚急性期表现

为间歇性排恶臭味软便(或呈粥样)、伴腹胀、痉挛性腹痛,或有恶心、厌食、嗳气、头痛便秘和体重减轻等。慢性期病人比较多见,周期性排稀便,甚臭,病程可达数年而不愈。严重感染且得不到及时治疗的患儿病程很长,常导致营养吸收不良和发育障碍。贾第虫偶可侵入胆道系统,引起胆囊炎或胆管炎。

【免疫】  宿主非特异性免疫,如乳汁内的游离脂肪酸、肠蠕动及肠粘膜本身对贾第虫感染均具有一定程度的防御作用。

贾第虫的抗原有表面抗原和分泌性抗原两种成分。前者为细胞表面的蛋白质,分子量为94~225 kDa;后者为虫体的排泄—分泌物。虫体表面抗原属富含半胱酸蛋白(cysteine-rich proteins,CRP),为变异体表面蛋白(variant surface protein,VSP)。表面抗原发生变异可能是虫体逃避宿主免疫反应的一种方式。表面抗原能抵抗宿主蛋白水解酶水解作用的虫株,可逃避宿主的免疫反应。

宿主的体液和细胞免疫效应对贾第虫感染均有不同程度的保护作用。血内特异性IgG和IgM抗体通过补体(C1和C9)依赖的细胞毒作用可www.med126.com杀伤滋养体;肠道内特异性分泌型IgA 对虫体有清除作用;受染母乳内特异性IgG和IgA对婴儿有保护作用。宿主体内的细胞免疫反应可能是通过T细胞-抗体依赖性免疫反应介导的。

【诊断】

1.病原学诊断

(1) (1) 粪便检查:急性期取新鲜标本做生理盐水涂片镜检查滋养体。亚急性期或慢性期,用直接涂片碘液染色、硫酸www.med126.com浮聚或醛-醚浓集等方法查包囊。由于包囊排出具有间断性,隔日查一次,连查三次的方法,可提高检出率。

(2)小肠液检查:用十二指肠引流或肠内试验法(entero-test)采集标本。后者的具体做法是:禁食后,嘱患者吞下一个装有尼龙线的胶囊。3-4小时后,缓缓拉出尼龙线,取线上的粘附物镜检滋养体。

(3)小肠活体组织检查:借助内窥镜在小肠Treitz韧带附近摘取粘膜组织。标本可先做压片,或用姬氏染液染色后镜检滋养体。本法临床比较少用。

2.免疫学诊断方法

酶联免疫吸附试验、间接荧光抗体试验和对流免疫电泳试验均有较高的敏感性和特异性。

3.分子生物学方法

    用生物素标记的贾第虫滋养体全基因组DNA或用放射性物质标记的DNA片段制成的DNA探针,对本虫感染均具有较高的敏感性和特异性。PCR方法也在实验研究之中。这些方法尚未广泛用于临床。

【流行】  贾第虫病呈全球性分布,据WHO估计全世界感染率为1%~20% 。本虫不仅流行于发展中国家,而且发达国家, 如美国、加拿大、澳大利亚等国均有流行。本虫在我国呈全国性分布。乡村人群中的感染率高于城市。1988-1991年间,蒋则孝等 (1997)对全国30个省(区、市)中726个县1,477,742人的调查结果表明, 贾第虫感染总感染率为2.52%, 一般为2%~10%左右。近年来,贾第虫合并HIV感染,及其在同性恋者中流行的报导不断增多。一些家畜和野生动物也常为本虫宿主,故本病也是一种人兽共患病。

1. 传染源   从粪便排出包囊的人和动物均为贾第虫病的传染源。动物储存宿主有家畜(如牛、羊、猪、等)、宠物(如,、狗)和野生动物(河狸,beaver)。感染者的一次排便中可含4亿个包囊,一昼夜可排放9亿个包囊,而人及动物对之高度敏感。人若吞食10个具有活力的包囊即可感染。包囊对外界抵抗力强,在4oC可存活2个月,在37oC也能活4天。除3%碳酸和2%碘酒对之有较强的杀灭作用外,其它一些常用的消毒剂在标准浓度下并无杀灭作用。

2.传播途径   水源传播是感染本虫的重要途径。氯气不能杀死自来水中的包囊。水源污染主要来自人或动物的粪便。人—人传播途径多见于小学、托儿所和家庭成员之间。粪—口传播方式在贫穷、人口过度拥挤、用水不足以及卫生状况不良的地区更为普遍。蒋则孝等(1997)等报道,新疆、广东、河北、四川等地都有家庭聚集性感染。同性恋者肛交常导致包囊的粪—口传播。

4.易感人群  任何年龄的人群对本虫均有易感性,儿童、年老体弱者和免疫功能缺陷者尤其易感。Angarano 等(1997)报告,在720例伴有腹泻症状的艾滋病患者中,25例合并贾第虫感染,其中有22人死亡。

【防治原则】  消除传染源以积极治疗病人和无症状带囊者为主。加强人和动物宿主粪便管理,防止水源污染。搞好环境卫生、饮食卫生和个人卫生。托儿所和幼儿园儿童共用的玩具应定期消毒。艾滋病人和其它免疫功能缺陷者,均应接受防止贾第虫感染的预防和治疗措施。常用治疗药物有甲硝唑(灭滴灵)、呋喃唑酮(痢特灵)、替硝唑(tinidazole)。巴龙霉素(pramomycin) 多用于治疗有临床症状的贾第虫患者,尤其是感染本虫的孕妇。

(卢思奇)

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