抗寄生虫药的作用机理是什么?
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抗寄生虫药种类繁多,化学结构和作用不同,因此作用机理亦各不相同。此外,迄今对某些寄生虫的生理生化系统尚未完全了解,故药物的作用机理也不完全清楚,已初步弄清的,大概可归纳为如下几方面的作用方式。(1)抑制虫体内的某些酶:不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性,而使虫体的代谢过程发生障碍。例如,
左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺和硝氯酚等能抑制虫体内的
琥珀酸脱氢酶(
延胡索酸还原酶)的活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断了ATP的产生,导致虫体缺乏能量而致死;有机磷酸酯类能与胆碱酯酶结合,使酶丧失水解乙酰胆碱的能力,使虫体内乙酰胆碱蓄积,引起虫体兴奋、痉挛,最后麻痹死亡。(2)干扰虫体的代谢:某些抗寄生虫药能直接干扰虫体的物质代谢过程,例如苯并咪唑类药物能抑制虫体微管蛋白的合成,影响酶的分泌,抑制虫体对
葡萄糖的利用,引起虫体死亡;三氮脒能抑制虫体DNA的合成,而抑制原虫的生长繁殖;氯硝硫胺能干扰虫体氧化磷酸化过程,影响ATP的合成,使绦虫缺乏能量,头节脱离肠壁而排出体外;氨丙啉的化学结构与硫胺相似,故在球虫的代谢过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行;有机氯杀虫剂能干扰虫体内的
肌醇代谢。(3)作用于虫体的神经肌肉系统:有些抗寄生虫药可直接作用于虫体的神经肌肉系统,影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如
哌嗪有箭毒样作用,使虫体肌细胞膜超极化,引起弛缓性麻痹;阿维菌素类则能促进y-氨基丁酸(GABA)的释放,使神经肌肉传递受阻,导致虫体产生弛缓性麻痹,最终可引起虫体死亡或排出体外;
噻嘧啶能与虫体的胆碱受体结合,产生与乙酰胆碱相似的作用,引起虫体肌肉强烈收缩,导致痉挛性麻痹。(4)干扰虫体内离子的平衡或转运:聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物,使其能自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积,导致水分过多地进人细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡