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动物实验基本方法
来源:医学全在线 更新:2007/12/2 字体:

 

  (三)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法

  1.人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。

  此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:

  (1)人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:

  体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529

  例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。

  解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2

  (2)动物的体表面积计算法 有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:

  式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。

  例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。

  2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算

  (1)直接计算法 即按:

  

  例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。

  解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:

  250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:

  实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:

  (2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算

  例:同上

  解:按

  计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。(即为按mg/m2计算的剂量)。

  (3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算

  各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值)”见表11-3。

  

  (4)按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算

  见表11-4,12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg,200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。

  于是(狗的适当试用剂量)。

表11-3 进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据

动物种类

Meeh-Rubner公式的K值

体重(kg)

体表面积(m2)

Mg/kg-mg/m2转移因子

每kg体重占有体面积相对比值

小白鼠

9.1

0.018

0.02

0.022

0.024

0.0066

0.0067

0.0071

0.0076

2.9

3.0

3.1

3.2

 

粗略值3

 

1.0

(0.02kg)

大白鼠

9.1

0.10

0.15

0.20

0.25

0.0196

0.0257

0.0311

0.0761

5.1

5.8

6.4

6.9

 

粗略值6

 

0.47

(0.20kg)

豚鼠

9.8

0.30

0.40

0.50

0.60

0.0439

0.0532

0.0617

0.0697

6.8

7.5

8.1

8.6

 

粗略值8

 

0.40

(0.40kg)

家兔

10.1

1.50

2.00

2.50

0.1323

0.1608

0.1860

11.3

12.4

13.4

 

粗略值12

0.24

(2.0kg)

9.0

2.00

2.50

3.00

0.1571

0.1324

0.2059

12.7

13.7

14.6

 

粗略值14

0.22

(2.5kg)

11.2

5.00

10.00

15.00

0.3275

0.5199

0.6812

15.3

19.2

22.0

 

粗略值19

0.16

(10.0kg)

11.8

2.00

3.00

4.00

0.1878

0.2455

0.2973

10.7

12.2

13.5

 

粗略值12

0.24

(3.0kg)

10.6

40.00

50.00

60.00

1.2398

1.4386

1.6246

32.2

34.8

36.9

 

粗略值35

0.08

(50.0kg)

表11-4 人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表

小白鼠(20g)

大白鼠(200g)

豚鼠(400g)

家兔(1.5kg)

猫(2.0kg)

猴(4.0kg)

狗(12kg)

人(70kg)

小白鼠(20g)

1.0

7.0

12.25

27.8

29.7

64.1

124.2

378.9

大白鼠(200g)

0.14

1.0

1.74

3.9

4.2

9.2

17.8

56.0

豚鼠(400g)

0.08

0.57

1.0

2.25

2.4

5.2

4.2

31.5

家兔(1.5kg)

0.04

0.25

0.44

1.0

1.08

2.4

4.5

14.2

猫(2.0kg)

0.03

0.23

0.41

0.92

1.0

2.2

4.1

13.0

猴(4.0kg)

0.016

0.11

0.19

0.42

0.45

1.0

1.9

6.1

狗(12kg)

0.008

0.06

0.10

0.22

0.23

0.52

1.0

8.1

人(70kg)

0.0026

0.018

0.031

0.07

0.078

0.16

0.82

1.0

  (5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算

  已知A种动物每kg体重用药量,欲估算B种动物每kg体重用药剂量时,可先查第422页表11-5,找出折算系数(W),再按下式计算:

  B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)

  例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算为家兔量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37,故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用药量为11.1mg。

表11-5 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表

折算系数W

A组动物或成人

小鼠

0.02kg

大鼠

0.2kg

豚鼠

0.4kg

1.5kg

2kg

12kg

成人

60kg

B 种动物或成人

小鼠20g

1.0

1.6

1.6

2.7

3.2

4.8

9.01

大鼠0.2kg

0.7

1.0

1.14

1.88

2.3

3.6

6.25

豚鼠0.4kg

0.61

0.87

1.0

1.65

2.05

3.0

5.55

兔1.5kg

0.37

0.52

0.6

1.0

1.23

1.76

2.30

猫2.0kg

0.30

0.42

0.48

0.81

1.0

1.44

2.70

犬12kg

0.21

0.28

0.34

0.56

.068

1.0

1.88

成人60kg

0.11

0.16

0.18

0.304

0.371

0.531

1.0

 八、实验动物的麻醉

  在一些动物实验,特别是手术等实验,为减少动物的挣扎和保持其安静,并便于操作,常对动物采用必要的麻醉。由于动物种属间的差异等情况,所采用的麻醉方法和选用的麻醉剂亦有不同。

  (一)常用的麻醉剂

  动物实验中常用的麻醉剂分为三类,即挥发性麻醉剂、非挥发性麻醉剂和中药麻醉剂。

  1.挥发性麻醉剂 这类麻药包括乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉适用于各种动物,其麻醉量和致死量差距大,所发安全度亦大,动物麻醉深度容易掌握,而且麻后苏醒较快。其缺点是对局部刺激作用大,可引起上呼吸道粘膜液体分泌增多,再通过神经反射可影响呼吸、血压和心跳活动,并且容易引起窒息,故在乙醚吸入麻醚时必需有人照看,以防麻醉过深而出现上情况。

  2.非挥发性麻醉剂 这类麻醉剂种类较多,包括苯巴比妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠等巴比妥类的衍生物,氨基甲酸乙脂和水合氯醛。这些麻醉剂使用方便,一次给药可维持较长的麻醉时间,麻醉过程较平衡,动物无明显挣扎现象。但缺点是苏醒较慢。医学全.在线提供

  3.中药麻醉剂 动物实验时有时也用到象洋金花和氢溴酸东莨菪碱等中药麻醉剂,但由于其作用不够稳定,而且常需加佐剂麻醉效果才能理想,故在使用过程中不能得到普及,因而,多数实验室不选用这类麻醉剂进行麻醉。

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