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无胸腺裸鼠特点及应用
来源:医学全在线 更新:2007/12/2 字体:

 

  (一)组织移植(人类肿瘤移植)研究

  由于裸鼠的免疫缺陷,在一定情况下,不排斥来自异种动物的组织移植。因此可作移植人类恶性肿瘤的接受体。根据T.Fogh等1979~1980年的报导,已有150株人的瘤细胞和人体原发癌移植于裸鼠获得成功,目前已成功地结肠癌乳腺癌肺癌卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病肾癌、宫颈癌、软组织肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠、获得了一定百分比(35.7%)的良好生长,并可传代(见表4-1)。若用已建株的人体肿瘤组织培养细胞作移植材料,接种后的成活率更高(41%)。我国北京医科大学等5人医院,使用北京药品检定所繁殖的裸鼠对人体结肠癌、直肠癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌、咽癌、骨巨噬细胞癌的移植均获得了成功。

表4-1 在裸鼠移植成功的人类恶性肿瘤

来 自 人 体 标 本

例 数

来 自 组 织 培 养

例 数

肺   癌

5

肺   癌

 

胃   癌

5

燕麦细胞型

2

宫 颈 癌

5

腺 癌 型

4

Grawitz氏肿瘤

5

鳞状细胞型

1

黑色素瘤

2

黑色素瘤

2

卵 巢 癌

2

骨巨细胞瘤

2

上 皮 癌

2

宫 颈 癌

1

Kruden Berg氏肿瘤

1

子宫内膜癌

1

子宫内膜瘤

1

子宫内膜癌(恶性转移)

1

成骨肉瘤

1

胆 管 瘤

1

脑 膜 瘤

1

乳   癌

1

神经细胞瘤

1

绒毛膜上皮癌

1

脂 肉 瘤

1

神经细胞瘤

1

睾 丸 瘤

1

成骨细胞瘤

1

绒毛膜上皮癌

1

淋巴网状细胞瘤

1

横纹肌肉瘤

1

急性淋巴性白血病

1

1

非洲淋巴细胞癌

1

  人体肿瘤移植于免疫缺陷动物,能保持其生物学特性,用于研究人体肿瘤对药物的敏感性有很大帮助。早期工作是将人体肿瘤移植于动物缺乏免疫机能的特殊部位,如鸡胚、动物的眼前房,仓鼠颊囊内等,虽有一定比例的成活率,但因肿瘤生长缓慢又受移入部位包膜的限制,肿块往往较小,难于传代,更不能适应需要较多瘤源的实验治疗工作。

  肿瘤已成为当前威胁人类最严重的常见病之一,每年死于此病的人数以百万计,因此,建立模型,进行防治研究,是基础医学研究中的重要课题。我国在这方面已开始做了不少探索,已建立了18种裸鼠移植瘤(见表4-2)。从研究范围来看,有以下六个方面。

表4-2  人类肿瘤裸鼠移植的建立

类   型

单   位

肿 瘤 来 源

动 物 品 系

人类粘液腺癌 北京医科大学

手术标本

BALB/cA-检定所-nu

人类浆细胞骨髓癌 山东医科大学

成骨肉瘤肺转移癌 北京人民医院

鼻咽癌 医科院病毒研究所

人大肠直肠癌 山东医院

人肺细支气管肺泡癌 北京结核病研究所

细胞系

人肺腺癌(a)

″ (b)

人肺鳞癌

人肺巨细胞癌 解放军301医院

人横纹肌肉瘤

人鼻咽癌 医科院病毒研究所

BCap-37乳癌(乳腺髓样癌) 北京人民医院

BG-823人胃癌(胃管状腺癌)

人 肝 癌 医科院病毒研究所

人脑多形性胶母细胞瘤 北京脑神经研究所

化学致癌物诱发癌 医科院病毒研究所

人肺小细胞瘤 北京结核病研究所

  1.人癌细胞株致癌性的检测及其裸鼠移植瘤的建立。

  2.人癌裸鼠移植瘤的建立及其生物特性的研究。

  3.人癌浸润转移调控机理的研究。

  4.乙型肝炎病毒基因工程疫苗研究中高效表达HBsAg细胞系致癌性检定。

  5.人癌实验性治疗的研究。

  6.肿瘤病因学的研究一化学致癌物质致癌性的研究。

  在这些研究所项目中,除人鼻咽癌裸鼠移植癌的建立未获成功外,其余各项均获得成功。如北医的人肠粘膜腺瘤裸鼠移植瘤,裸鼠间的移植传代成活率为100%,具有人类原发瘤特性。并获得了肺癌高转移率的裸鼠移植瘤。又如乳腺髓样瘤等细胞系致癌性检定和裸鼠移植癌的建立,其成功率为83.8~100%,超过了国际上60%的报导。

  移植于裸鼠的人类恶性肿瘤具有以下特征:

  1.被移植肿瘤仍保持原有组织学构造或各种机能。

  2.将人癌组织的组织培养物移种于裸鼠时,能重现已在组织培养中消失的原有的癌结构。

  3.几乎未发现被移植肿瘤的转移。

  上述特征有助于分析人类肿瘤的性质。

  1.裸鼠体内免疫缺陷机制恒定,其它鼠类需另加去免疫措施,其条件恒定性受个体差异因素影响。

  2.可以控制肿瘤的致癌性,使人体肿瘤移植后良好生长。

  3.接种成功的瘤结构具有原肿瘤的结构特点,有利于体外培养的瘤细胞株的鉴定;

  4.研究肿瘤在体内的生长行为与过程,探讨肿瘤与宿主免疫间的相互关系。

  5.体内和体外研究互补配合进行观察。

  6.可利用其建立稳定的动物模型,进行药物筛选。肿瘤细胞形态、染色体含量和同功酶水平与人体肿瘤一样,说明未发生细胞选择和细胞杂交现象,细胞动力学和生物化学特征也未改变。

  7.在动物体内进行连续接种传代后的肿瘤细胞,在体外培养中也易于获得长期生存,可提高培养的成功率等。

  因此,裸鼠的应用,将对肿瘤基础研究工作做出新的贡献。

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