(二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药
利血平是印度萝芙木所含的一种生物碱,国产萝芙木所含总生物碱的制剂称降压灵。该药降压作用弱,不良反应较多,现已少用。作用较强的胍乙啶也因不良反应多而少用。
(三)肾上腺素受体阻断药
α受体阻断药
哌唑嗪(prazosin)是人工合成的喹唑啉类衍生物。
【药理作用】哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜α1受体,能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用。能舒张静脉及小动脉,发挥中等偏强的降压作用。它与酚妥拉明不同,降压时并不加快心率,也少增加收缩力及血浆肾素活性,也能增加血中高密度脂蛋白(HDL)是浓度,减轻冠脉病变。
该药口服易吸收,2小时内血浓达峰值,生物利用度为60%,t1/2为2.5~4小时。但口服后降压作用可持续10小时,与血浆蛋白结合率达97%,在肝中广泛代谢,首关消除显著。
【临床应用及不良反应】适用于各型高血压,单用治疗轻、中度高血压,重度高血压合用β受体阻断药及利尿药可增强降压效。
不良反应有眩晕、疲乏、虚弱等,首次给药可致严重的体位性低血压,晕厥、心悸等,称“首剂现象”,在直立体位,饥饿、低盐时较易发生。将首次用减为0.5mg,并在临睡前服用,使可避免发生。
其他α1受体阻断药酮色林(凯他舍林ketanserin)兼有抗5-羟色胺S1受体的作用,也可有效地治疗高血压
α、β受体阻断药
拉贝洛尔(labetalol)对α、β受体均有竞争性拮抗作用,其中,阻断β1、β2受体的作用程度相似,对α1受体作用较弱,对α2受体则无效,故负反馈调节仍然存在,用药后不引起心率加快作用。
本药降压作用温和,适用于治疗各型高血压,无严重不良反应,对梗塞早期,通过其降低心肌壁张力而产生有益的作用。静脉注射可治疗高血压危象。
六、作用于血管平滑肌的抗高血压药
直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等,能直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升所致的血流动力学异常。与其他类降压药不同的是,本类药物不抑制交感神经活性,不引起直立性低血压及阳萎等。久用后,其神经内分泌及植物神经的反射作用能抵消药物的降压作用(图26-3),从图可见最重要的反射变化是:①激活交感神经,致心输出量和心率增加而抵消降压作用,其增加心肌耗氧量的作用,对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者则易诱发心绞痛。②增强血浆肾素活性,肾素血症可增强交感活性导致循环中血管紧张素量增加而使血压上升,以上缺点必须合用利尿药及β受体阻断药加以纠正。
图26-3 久用扩血管药后其神经内分泌及植物神经的反射作用
直接作用于血管平滑肌的扩血管药可能作用于血管平滑肌细胞的兴奋——收缩偶联过程的不同部位,干予Ca2+的内流及Ca2+自胞内储库的释放,降低胞内游离Ca2+及其与平滑肌收缩蛋白的相互作用等。现知某些扩血管药可增加血管平滑肌的cGMP浓度,有的则通过开放钾通道使胞膜超极化而发挥作用。