子宫颈癌是最常见的女性生殖器官恶性肿瘤,多见于40~60岁之间,平均年龄为53.8岁,发病随年龄而增长,绝经期后逐渐下降。由于子宫颈的解剖位置,宫颈癌得以早期发现、早期治疗,因而存活率较高。
一、病因
宫颈癌的确切病因不明。根据普查和临床资料分析,发病似与早婚、早育、多育、性生活紊乱及慢性宫颈炎有关。近年的研究发现生殖道疱疹Ⅱ型病毒(HSV-Ⅱ)及人类乳头状瘤病毒(HPV)、人类巨细胞病毒(CMV)感染可能为宫颈癌的特异性致病因素,亦有人认为突变精子的异常DNA进入宫颈上皮细胞的染色体可诱发肿瘤形成。
二、宫颈癌的发生和发展
宫颈癌的始发部位多在宫颈阴道部鳞状上皮和宫颈管柱上皮的交界处。在致癌因素的刺激下,宫颈鳞状上皮底层细胞增生活跃,分化不良,逐渐形成宫颈上皮不典型增生,从不典型增生可逐渐发展为原位癌、早期浸润癌和浸润癌。不典型增生为癌前期病变,可存在相当长的时间(平均约4年),可以恢复正常,也可以发展为原位癌。不典型增生和原位癌的病变皆限于宫颈上皮之内,常合称宫颈上皮内瘤形成(CIN),以区别于浸润癌。从不典型增生到浸润癌是一缓慢而渐进的过程,通常需8~10年,一旦形成浸润癌则生长迅速,如不及时治疗,患者于2~5年内死亡。
三、病理
子宫颈癌以鳞状细胞癌为主,约占95%,腺癌仅为5%左右。腺鳞癌少见,但恶性度最高,予后最差。
(一)巨检
宫颈上皮不典型增生、原位癌和早期浸润癌的外观,可基本正常或类似宫颈糜烂。
浸润癌则可有下列四种类型:
1.糜烂型 宫颈有较硬的颗粒状糜烂,触之易出血;
2.外生型向阴道方向生长,呈菜花状,质脆,常伴表面坏死及继发感染;
3.内生型向宫颈深部生长,宫颈肥大而硬,但外观尚光滑;
4.空洞型 癌组织坏死脱落,可形成空洞。
(二)显微镜检查
1.不典型增生 底层细胞增生,从正常的1~2层细胞增至多层,停留于未成熟阶段。细胞为化不良,排列紊乱,核浆比例失常,核大小不等,染色深,核丝分型增多。表层细胞分化成熟。
不典型增生可分为轻、中、重三度。轻度:不典型细胞不超过上皮全层的下1/3,分化较好;中度:不典型细胞不超过上皮全层的下2/3,分化较差;重度:不典型细胞超过上皮全层的下2/3,分化最差,表层细胞成熟,为一层或数层角化细胞,与原位癌有所区别。
轻度不典型增生常为可逆的,而重度不典型增生进展为原位癌的可能较大。
2.原位癌 鳞状上皮全层皆为癌细胞,但基底膜完整,间质不受侵犯;
3.早期浸润癌 在原位癌的基础上,少量癌细胞穿过基底膜而侵入间质,浸润深度在5mm以内,无血管及(或)淋巴管侵犯,且癌灶无融合现象;
4.浸润癌 癌细胞穿过基底膜,侵入间质的范围较广,浸润深度在3mm以上,且有血管及(或)淋巴管侵犯。
四、转移途径
宫颈癌的转移主要为直接侵入邻近组织和侵入淋巴管再转移到淋巴结(图154)。血行转移极少。
(一)直接侵袭 癌细胞可向上侵犯子宫体肌层,向下蔓延到阴道。最多见的是向两侧经宫颈旁和宫旁淋巴管侵犯输尿管周围,甚至达骨盆壁。
(二)淋巴转移 发生转移最多的淋巴结为骼内、骼外、闭孔和骼总淋巴结,其次为宫旁和宫颈旁淋巴结。
(三)血行转移 发生在晚期,可转移到肺、肾、脊柱等处。
五、临床分期
按国际妇产科联盟(FIGO)1985年制订的子宫颈癌临床分期:
图154宫颈癌转移途径
1 至宫体 2 至穹窿 3 至盆腔淋巴结 4 至宫旁结缔组织 5 至阴道
图155临床Ⅰ期癌
图156 临床Ⅱ期癌
图157 临床Ⅰ期癌,冠状剖面示意图
图158 临床Ⅱ期癌
六、症状
阴道出血及白带增多是其主要症状。最早表现为性交后和双合诊后少量出血,称接触性出血。任何不规则阴道出血,特别是在绝经期后,都必须引起注意。白带呈水样,黄色或白色,有腥臭味。晚期癌则出血甚多,白带稀脓样,有恶臭。
疼痛是晚期症状。因盆腔神经受癌瘤压迫,引起下腹痛和腰腿痛。
其它晚期症状随癌瘤侵袭的范围而有所不同。如盆腔淋巴管受压,可出现下肢水肿:宫旁组织受侵时,可压迫输尿管致肾盂积水,波及双侧时将引起尿闭;转移至膀胱或直肠时,将出现各该器官的刺激症状,最近可溃烂成尿瘘或粪瘘。此外常见贫血、感染及恶病质。