脂沉积症(脂储存疾病)是溶酶体储存疾病，以脂质在网状内皮细胞积聚为特征。

戈谢病(葡萄糖脑苷脂质沉淀)

一种脂质代谢障碍的家族性常染色体隐性遗传疾患，引起不正常的葡萄糖脑苷脂在网状内皮细胞内积聚。临床表现为肝脾肿大，皮肤色素沉着，骨骼损伤和结膜黄斑。

虽不常见，戈谢(Gaucher)病的脂质沉积症状最常被内科医师发现。

病因学和病理学

此病的根本缺陷在于缺乏葡萄糖脑苷脂酶的活性，此酶能把葡萄糖脑苷脂分解成葡萄糖和神经酰胺。常在儿童期发病，但亦有许多在婴儿期和成年期发病。典型的病理学特征是广泛的网状细胞增生，细胞充满葡萄糖脑苷脂和纤维细胞浆，细胞变形，有一个或几个细胞核偏离细胞中心，这些细胞可在肝，脾，淋巴结及骨髓中被发现。

症状，体征和预后

根据不同的细胞酶缺乏可归类为三种主要的临床类型。Ⅰ型：成人慢性非神经元型，最常见的临床表现是最初表现为脾功能亢进，脾肿大和骨损伤。Ⅱ型：急性婴儿神经元型，脾肿大，有严重的神经(系统)异常，多数于2岁内死亡。Ⅲ型：青少年型，发生于儿童期，有成人慢性型进展较为缓慢的特征，但有较轻的神经功能异常，病人如果能存活到青少年期可以生存很多年。

脾肿大的体征很持久，有肝肿大偶可有淋巴结病，影响到骨骼可有关节疼痛。有时关节肿胀。结膜黄斑和皮肤棕色的色素沉着可能会存在。婴儿期发病比成年人急，会导致颈强直和角弓反张，影响到脾和骨髓会引起血细胞的减少，因血小板减少会引起鼻出血和其他出血症状。X线检查会显示长骨末端膨大和颅骨变薄。

诊断

典型的细胞可以在骨髓，脾穿刺或肝活检的标本中发现。细胞培养无脑苷酯酶的活性则可明确诊断，戈谢病可以通过羊膜穿刺术或绒毛取样而进行产前诊断。DNA技术可以诊断特定的戈谢病等位基因，编码葡萄糖苷酸的基因定位于人类染色体的Iq21位。

治疗

静脉输入从胎盘中提炼的葡萄糖脑酯酶可以改善Ⅰ型病人的临床症状，现较通用的方法是每次静脉输入超过1～2小时，每2周1次(剂量因人而异，最初的剂量为每次60u/kg)。治疗计划(剂量，输入频率及输入速率)还需进一步研究，剂量比FDA提倡的每2周60u/kg略少是较为合适的。

当病人有贫血，白细胞减少，血小板减少或脾大有不适症状可行脾切除术，贫血病人必要时输血。

尼曼-皮克病

A型和B型是家族性溶酶体沉积病，特征是(神经)鞘磷脂酶功能缺乏引起(神经)鞘磷脂(神经酰胺氯磷酸)在网状内皮细胞沉积。C型为非家族性溶酶体贮积病，引起外源性胆固醇在细胞间的传递发生障碍，以非酯化胆固醇的溶酶体积聚为特征。

A型和B型(也称鞘磷脂沉积症)以常染色体隐性遗传为特征，多出现在犹太人家庭中，A型的特征是肝，脾肿大，生长障碍，快速的进行性的神经元变性，这常导致2～3岁前的死亡。A型病人(神经)鞘磷脂的活性常低于5%。B型比A型有更多的临床表型。临床上常有黄色瘤，皮肤色素沉着，肝脾肿大及淋巴结病。常存在血细胞减少。很多病人常无或有很轻的神经系统受累而能够存活到成人期。严重的B型病人，进行性的肺部浸润为最主要的并发症。

C型为常染色体隐性遗传，发生于整个家族中，临床表现包括肝，脾肿大，进行性的共济失调，癫痫发作，(肌)张力障碍，有时会出现致命的新生儿肝脏疾患，常在儿童期的晚期出现症状，10～20岁死亡。成年人有时出现精神病和痴呆。

诊断和治疗

B型病人常在儿童期因肝脾肿大而得到诊断，A型和B型可以通过组织活检测定(神经)鞘磷脂酶的活性而确诊，标本活检和组织培养可以证明(神经)鞘磷脂的缺陷。血脂常正常。对A型和B型病人可以通过羊膜或绒毛膜穿刺进行产前诊断。C型诊断需要检测细胞的胆固醇酯化和在成纤维细胞培养中暴露于LDL的菲里平胆固醇染色特征。三型的治疗除支持治疗外无特殊治疗。

法布里病(弥漫性躯体血管角化瘤；α-半乳糖苷酶A缺乏)

罕见的，家族性，X-连锁，因葡萄糖脂(β-半乳糖神经酰胺积聚在许多组织中而引起的脂代谢障碍。

法布里(Fabry)病是因为溶酶体酶α-半乳糖苷酶A功能缺乏所致，此酶为神经酰胺三己糖苷的正常分解代谢所需。

诊断

男性病人诊断的主要依据是躯干底部的典型皮损(角化瘤)。病人可有角膜混浊，发热，四肢末端烧灼性疼痛。病人可死于肾衰，高血压或其他血管疾病引起的心脏或中枢并发症。产前诊断可以通过羊膜或绒毛囊穿刺测定半乳糖苷酶的活性。

女性杂合子病人通常无症状，但常会有角膜混浊，此为疾病的轻型表现。

治疗

支持治疗，特别对发热或疼痛的病人，输入酶进行替换治疗正在研究中，实验证明是无效的，但大剂量酶治疗的效果尚待论证。肾移植对肾衰的病人有效。

沃尔曼病(胆固醇酯水解酶缺乏)

常染色体隐性遗传，特征是肝，脾肿大，腹胀及在生后1周内出现肾上腺钙化。

沃尔曼(Wolman)病和胆固醇酯贮积病(见下文)为等位基因(同一基因缺陷的主要表型)，两者都因编码胆固醇水解酶的基因缺陷所致。大量的中性脂特别是胆固醇脂和甘油三酯在身体组织内积聚。诊断主要依靠临床特征及皮肤的成纤维细胞，淋巴细胞或其他组织细胞培养检测有无脂酶的缺乏。无特殊治疗，多于生后6个月内死亡。

胆固醇酯贮积病(胆固醇酯水解酶缺乏)

极罕见的常染色体隐性遗传性疾病，特征是肝脾肿大，胆固醇酯和甘油三酯沉积于肝，脾，淋巴结和其他组织的溶酶体内。

胆固醇酯贮积病和沃尔曼病密切相关(见上文)，常见有高脂蛋白血症和早发性冠心病，诊断依靠临床特征和在肝组织活检标本及皮肤的成纤维细胞，淋巴结和其他组织中有脂酶缺乏的依据，产前诊断依据羊水培养有脂酶缺乏。病人可无症状。无特殊治疗。最近，由HMG-CoA还原酶抑制剂所诱导的抑制胆固醇的合成显示可降解血浆LDL水平。据报道消胆胺结合低胆固醇饮食可改善症状。www.med126.com

脑腱黄瘤病(van Bogaert病)

一种罕见的脂代谢障碍，为隐性遗传，特征是进行性共济失调，痴呆，白内障和腱黄瘤。

胆甾醇(二氢胆固醇)在中枢，肺，血液和黄色瘤中的浓度增高，肝酶(27-羟化酶)可分解在胆酸合成旁路中的羟甾胆醇，此酶的缺乏引起了胆固醇在脑，胆黄色瘤等很多组织中积聚。尽管血浆总胆固醇水平偏低或正常，早发性冠心病依然存在。30岁后会出现进行性残疾。治疗用鹅二醇(鹅脱氢胆酸)0.5～1.5g/d口服，此药可抑制正常胆酸的合成，减少胆固醇的形成，防止疾病的进一步恶化。

β-谷固醇血症和黄色瘤(植物固醇血症)

一种罕见的家族性遗传性疾病，特征是植物胆固醇在血液和组织中积聚，从而引起腱和结节的黄色瘤，早发性冠心病及红细胞形态异常。

据报道食物中的β-谷固醇在小肠中吸收增加而在胆汁及粪便中排出减少，无明确的生化缺陷。治疗主要是降低富含植物胆固醇(如植物油)的摄入，给予消胆胺树脂以促进胆固醇排出。

雷弗素姆病(植烷酸贮积病)

一种罕见的家族性植烷酸代谢障碍，为隐性遗传，特征是周围神经炎，中枢性共济失调，色素性视网膜炎，脑脊液蛋白增高，骨和皮肤的改变不常见。

本症因α-氧植烷酸酶缺乏所致，它是植烷酸的代谢酶，此酶缺乏引起植烷酸在血浆和组织中积聚(见表179-4)。治疗主要是保持血浆低水平植烷酸，例如无植烷酸饮食(无叶绿素)，以此阻止疾病的恶化和预防复发，通过系列的血浆除去法亦能降低植烷酸水平。

其他脂沉积症

几种罕见的遗传性脂沉积症可以通过组织培养，酶检测等复杂的技术而得以诊断，最常见的病种已见描述，可以通过羊水或绒毛膜取样进行产前诊断。

泰-萨(Tay-Sachs)氏病(神经节苷脂沉积症GM2)，它的特征是发病率年龄较早，有进行性的智能发育障碍，瘫痪，痴呆，失明，视网膜有樱桃红点，3～4岁前死亡。这种隐性遗传性疾患多发源于东欧的犹太人家族，它是由己糖胺酶A缺乏从而引起神经苷脂(复杂鞘脂沉积病)在脑中积聚所致。

普通(GM1 )神经节苷脂症，是一种婴儿型疾患，它因神经节苷脂GM1在神经系统积聚所致，病人多于2岁前死亡。

硫酸(脑苷)脂沉积症(异染色性脑白质病)，因脑苷脂硫酸脂酶缺乏，从而引起异染脂在脑白质，周围神经，肾，脾和其他内脏器官中沉积，它的特征是2岁前出现进行性的瘫痪和痴呆，10岁时死亡。

半乳糖脑苷脂沉积症，又称克拉贝病或球样细胞性脑营养不良，是婴儿一种致死性疾患，特征是进行性智力障碍，瘫痪，失明，耳聋及假延髓瘫痪，家族中有缺乏半乳糜神经酰胺酶的病史。