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神经传递
来源:医学全在线 更新:2009/4/12 字体:

 

主要受体

神经递质受体都是一些跨越细胞膜的蛋白质复合体。与第二信使偶联的受体通常都是单体结构,有三个组成部分:细胞外部分,是糖基化的发生部位;串膜部分,呈袋形,一般认为是神经递质起作用的部位;胞浆内部分,是G蛋白结合或磷酸化作对受体的调节的所在部位。离子通道受体都是复体结构。在某些情况下,受体的激活引起离子通道通透性的改变。在另一些情况下,第二信使的激活引起通道传导的变化。

连续不断受到神经递质或药物(激动剂)刺激的受体其敏感性会降低(下调);而未受到神经递质刺激,或被药物(拮抗剂)慢性阻滞的受体则出现超敏感性(上调)。受体的上调或下调强烈地影响耐受性与躯体依赖性的发展。戒断通常是一种反跳现象,是由于受体亲和力和密度发生改变。在器官或组织移植中,掌握这些概念特别重要,因为失神经支配的受体丧失了其生理性的神经递质。

大多数神经递质主要与突触后受体起相互作用,但某些受体位于突触前神经元上,为神经递质的释放提供精细的调控。

胆碱能受体可区分烟碱N1受体(位于肾上腺髓质及自主神经节内),烟碱N2受体(在骨骼肌内),毒蕈碱M1受体(在自主神经系统,纹状体,大脑皮层与海马内),与毒蕈碱M2受体(在自主神经系统,心脏,肠平滑肌,后脑与小脑内)。www.med126.com

肾上腺素能受体的分类有α1(交感神经系统的突触后),α2(交感神经系统的突触前,以及脑部的突触后),β1(心脏),以及β2(其他由交感神经支配的结构。多巴胺能受体的分类有D1,D2,D3,D4与D5。D3与D4受体在思维控制中起作用(对精神分裂症的阴性症状起限制作用),而D2受体的激活则控制锥体外系统。

GABA受体的分类有GABAA(激活氯离子通道)和GABAB(加强cAMP的形成)。GABAA受体由若干独特的多肽所组成,是一些神经活性药物如苯二氮类,新的抗痫药(如拉莫三嗪),巴比土,苦毒素与蝇毒醇起作用的部位。

5-羟色胺能受体至少有15种亚型,主要有5-HT1(有4个亚型),5-HT2和5-HT3。5-HT1A受体位于缝核的突触前(抑制突触前5-HT的摄取)与海马的突触后部位,对腺苷酸环化酶起调节作用。5-HT2受体位于大脑皮层第4层内,参与磷酸肌醇的水解(表166-2)。5-HT3受体位于孤束核内突触前部位。

谷氨酸受体的分类有向离子性NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体,能与NMDA,甘氨酸,,镁以及苯环立啶(PCP,俗称"天使的尘土")结合,影响Na+,K+和Ca++的流入;非NMDA受体则与使君子氨酸(QA)和红藻氨酸(KA)结合。非NMDA受体激活后导致单价阳离子(Na+,K+)通透性增加,对Ca++则不予通过。这些兴奋性受体能使钙离子,自由基和蛋白酶增高,产生重要的毒性作用。在神经元中,谷氨酸能促进一氧化氮的合成(与一氧化氮合酶有关)。

内啡肽-脑啡肽(阿片)受体的分类有μ1与μ2(影响感觉运动整合和镇痛),δ1与δ2(影响运动整合,认知功能和镇痛),以及κ1,κ2与κ3(影响水平衡的调节,镇痛和食物摄入)。Sigma受体目前分类属非阿片受体,大多数位于海马内,能与PCP结合。

神经递质的转运

有两种神经递质转运蛋白(transporter)对神经传递起着重要作用。一种是起着摄取载体(uptake carrier)作用的转运蛋白,位于突触前神经元与浆细胞内,将神经递质从细胞外间隙泵入细胞内。它能补充神经递质的供应,帮助终止神经递质的作用,对谷氨酸而言能使其数量保持在毒性水平以下。这些泵所需的能量都是由ATP提供。另一种转运蛋白位于递质囊泡的膜上,能使神经递质集中进入囊泡,以备进一步胞裂外排。这些转运蛋白的动力来自胞浆的pH与囊泡膜内,外的电压梯度。当缺氧和缺血时,经膜的离子梯度发生变化,谷氨酸从囊泡被转运进入胞浆,使细胞内谷氨酸的浓度达到可以致死的水平。

第二信使系统是由起调节作用的G蛋白与起催化作用的一些蛋白(如腺苷酸环化酶和磷脂酶C)所组成,在受体与效应器之间起到联接的作用。一个第二信使可以是某一连锁反应的促发者,或者是某一调节通路的靶目标(例如钙-见表166-2)。

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