二、应激原

任何刺激，只要其强度足够引起应激反应，都可成为应激原。根据其来源不同，可将应激原大致分为三类：

l外环境因素  如高热、寒冷、射线、噪声、强光、低氧、病原微生物及化学毒物等。

    2．内www.med126.com环境因素  如贫血、休克、器官功能衰竭及酸碱平衡紊乱等。

3．心理、社会环境因素  心理、社会因素是现代社会中重要的应激原。如职业的竞争、工作的压力、紧张的生活工作节奏、复杂的人际关系、拥挤、孤独、突发的生活事件等皆可引起应激反应。

应当指出，由于遗传素质、个性特点、神经类型及既往经验等千差万别，不同个体对同样的应激原存在不同的敏感性及耐受性，因而强度相同的应激原可在不同个体引起程度不同的应激反应。

首先研究应激的是加拿大生理学家Selye。早在本世纪30和40年代，Selye和他的同事就进行了一系列实验，发现动物经各种不同的强烈刺激，如剧烈运动、过冷、横断脊髓、注射亚致死剂量的甲醛、吗啡、阿托品等处理后，都可出现一系列相似的非特异性反应。Selye把这种反应称为全身适应综合征(general adaptation syndrome，GAS)或应激反应(stress response)。在GAS的发生中，肾上腺被认为是一个关键性器官。GAS可以分为下列三个阶段：

    1．警觉期(alarm stage) 警觉期在应激原作用后{艮快出现。主要表现为交感—肾上腺髓质系统兴奋为 主的各种变化。警觉反应使机体处于最佳动员状态，有利于机体的战斗或逃避，但此期只能持续较短时间。

    2．抵抗期(resistance stage)  抵抗期中，以交感—肾上腺髓质兴奋为主的反应将逐步减弱，而肾上腺皮质开始肥大，糖皮质激素(glucocorticoid，GC)分泌增多。在本期中，GC在增强机体的抗损伤方面发挥重要作用，但免疫系统开始受到抑制，胸腺萎缩，淋巴细胞数目减少及功能减退。

    3．衰竭期(exhaustion stage)  如果抵抗期持续过久，GC水平仍可升高，但其受体数目及亲和力下降，机体的许多适应机制开始走向衰竭，GAS进入衰竭期。衰竭期是机体抵抗期的终结，可以出现一个或一个以上器官功能衰竭甚至死亡。

上述三个阶段并不一定依次出现，多数应激只引起第一、二期的变化，只有少数严重的应激反应才出现第三期。

GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性，其主要理论基础是应激时的神经内分泌反应，特别是蓝斑—交感—肾上腺髓质(LC／NE)轴及下丘脑—垂体—肾上腺皮质(HPA)系统的作用。GAS的提出对于理解应激反应的基本机制是有益的，其基本观点至今仍然是正确的，但GAS只强调了应激的全身性反应，没能顾及到应激时器官、细胞、基因水平变化的特征。而且，建立在动物实验基础之上的GAS未能对精神心理应www.med126.com激进行足够的阐述。因此，GAS对于应激的描述是不够全面的。近20年来在急性期反应、热休克蛋白等领域的研究进展及医学模式的转变为从多个水平认识应激的本质提供了更丰富的资料。