二、肿瘤侵袭转移相关基因

   (一)转移基因(metastasis genes)

   1.ras基因等  利用某些癌基因转染细胞的实验模型，发现活化的ras基因转染人、鼠等多种类型的细胞都可以产生高转移的转化细胞(如前讨论正常细胞转化为恶性细胞机制中ras基因作用)。其他癌基因如mos、raf、fes、fcs、fms、myc等及突变型p53都能使实验细胞产生转移的表型。

   2．mtal基因  它是1993年Peucil等发现的新肿瘤转移相关基因，它编码含有703个医学.全在线www.med126.com氨基酸残基分子量为79.4 kD的蛋白质，该蛋白具有酪氨酸蛋白激酶等活性参与细胞内信号转导调节基因的转录。实验显示具有转移能力的小鼠Mtu3细胞株中mtal表达水平是无转移能力细胞株的4倍。

   3．Tiaml基因(Tlymphoma invasion and metastasis,Tiaml基因)  它是从T细胞淋巴瘤中克隆出来的基因，由1 591个氨基酸残基组成，它编码的蛋白质能够促进www.med126.com/kuaiji/GDP的释放及与GTP的结合，参与细胞内信号转导，将信息传递到肌动蛋白，影响细胞骨架的结构，促进细胞运动，从而诱导肿瘤细胞侵袭和转移。

   (二)转移抑制基因(metastasis suppressor genes)

   1.um23基因(nonmetastasis23基因)  它位于染色体17 q21，编码18.5 kD与17 kD的核内及胞质蛋白，基因产物核苷酸二磷酸激酶(nucleotided  diphosphate  kinase，NDPK)能通过信号转导系统影响细胞微丝微管等细胞骨架蛋白的活动。在乳腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌等肿瘤中，nm23基因的mRNA表达与肿瘤的转移及临床预后不良呈负相关，nm23基因缺失与肿瘤转移关系密切。

2．金属蛋白酶组织抑制物基因(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs基因)金属蛋白酶组织抑制物可特异性抑制基质金属蛋白酶的蛋白水解活性，因而起到抑制肿瘤转移的作用。TIMPs有两种：TIMP-1与TIMP-2。TIMP—1位于染色体Xpll，可与活化的间质胶原酶、基质溶解素、Ⅳ型胶原酶结合；TIMP-2位于染色体17 q25，更易与Ⅳ型胶原酶结合。TIMPs还具有抑制肿瘤新生血管的形成。