课程名称

医学免疫学

年级

06级

专业、层次

临床医学等

授课教师

李成文

职称

副教授

课型（大、小)

理论大课

学时

3

授课题目（章、节)

  第三章   抗原（二)

基本教材及主要参考书

《医学免疫学》陈慰峰主编，第四版，人民卫生出版社

《Medical Immunology》 第十版  科学出版社 2002

《医学免疫学》何维主编 人民卫生出版社 2005.08

目的与要求：

1、掌握影响免疫应答的因素；

2、掌握抗原的种类及其医学意义；

3、熟悉有丝分裂原、超抗原及佐剂的概念。

教学内容与时间安排、教学方法：

复习上次课的主要内容     （ 10分钟)

1、影响免疫应答的因素；  （ 40分钟)

2、抗原的种类；    （ 40分钟)

3、非特异性免疫刺激剂；  （ 25分钟)

课后小结  （  5分钟)

教学方法：CAI, 大量图片简图加深感性认识，布置一些内容自学，讲授法。

教学重点、难点：

以抗原分子的理化性质、抗原的分类为教学重点；以超抗原为教学难点。

教研室审阅意见：

  教研室主任签名：

   年   月 日

基本内容

教学手段

课堂设计和时间安排

一、影响抗原免疫原性的因素

同一种抗原，对不同的动物或同种动物不同个体间，其免疫原性的强弱差异很大，究其影响因素主要有三方面：

1．  抗原分子的理化性质

异物性：是免疫原性的本质。与自身组织成分不同的物质为异物。其含义是正常情况下，只有“非己”的抗原即异物才能诱导机体产生免疫应答。与机体组织结构差异越大的物质，免疫原性越强。如鸭血清蛋白对于鸡的免疫原性不如对于兔的免疫原性强。机体免疫系统对自身组织不发生免疫应答的现象叫免疫耐受，原因见免疫耐受章节。

化学性质：一般大分子蛋白质免疫原性较强（如异种蛋白血清、酶蛋白、细菌毒素等)；多糖是重要的天然抗原（如细菌内毒素、ABO血型抗原等)；核酸分子多无免疫原性，但与蛋白质结合形成核蛋白既具有免疫原性。

分子量：大于10kD是免疫原。强抗原大于100kD,弱抗原小于10kD，低于4kD一般不具免疫原性。原因在于分子量大的物质不宜被降解。

结构的复杂性：必须具有一定的复杂结构。如明胶，分子量够大，但由直链氨基酸组成，无苯环氨基酸，稳定性差，无免疫原性。

分子构象：构象使免疫细胞易接近特定氨基酸残基，免疫原性越强。

物理状态：聚合状态的蛋白质和颗粒性抗原分别较单体蛋白质和可溶性抗原免疫原性强。指导人工免疫方法和免疫制剂的制备。

2．  宿主因素

遗传—在同种动物不同个体间对同一病原体感染的抵抗力存在明显差异，此现象由免疫应答基因（MHC)控制。年龄、性别、健康状况也起到一定的影响作用。

3．  免疫方法的影响

免疫抗原的剂量、途径、次数、佐剂的选择，与人工自动免疫诱导抗体和效应T细胞的产生密切相关。

免疫佐剂—用一些物质先于抗原或与抗原混合同时注射动物，可增强抗原的免疫原性。

一、   抗原的种类

1．  根据刺激抗体产生是否需Th细胞的参与分类：。

TD-Ag：胸腺依赖抗原（thymus  dependent  antigen)。由T细胞表位（载体)、B细胞表位（半抗原)组成，见于绝大多数的蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。分子表面具有多种不同的抗原决定基，但缺乏重复出现的同一决定基。

TI-Ag ：胸腺非依赖抗原（thymus  independent  antigen)。由多个重复出现的B细胞表位（半抗原)组成。分为TI-1Ag和TI-2Ag。主要是多糖类物质，可直接刺激B细胞活化。

2．  根据抗原来源分类

外源性抗原：来源于细胞外的抗原，如被吞噬的细胞或细菌等。

内源性抗原：细胞内合成的抗原，如细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等。

3．  根据抗原与机体的亲缘关系分类

1)异种抗原：指来自另一物种的抗原性物质。包括

病原微生物—其抗原成分同时具有致病性和免疫原性时，可用于制备疫苗。（有相应抗体不一定就有免疫力，必须是致病性的抗原成分刺激机体产生的抗体才有保护力，在制备疫苗时消除其致病性，而保留其免疫原性)

细菌外毒素和类毒素—外毒素经3~4％甲醛处理，失去毒性而保留了免疫原性的物质为类毒素，广泛用于人工自动免疫。

动物免疫血清—指用抗原免疫动物所获含有相应抗体的血清，如人用马血清抗毒素。

双重性：特异性抗体，中和抗原毒性作用（抗毒素可中和外毒素毒性)；异种抗原，刺激人产生抗马血清抗体，可导致超敏反应。

2)同种异型抗原：同一种属不同个体之间所存在的抗原。如人群中不同人体内的抗原，常见有：

血型抗原—ABO系统，Rh系统。ABO血型不合，引起输血反应；Rh血型不合，导致新生儿溶血。

人组织相容性抗原—HLA系统。

3)自身抗原：

概念—指在一定条件下（感染、外伤、药物影响)引起自身免疫疾病的自身组织成分。

（正常情况下机体免疫系统对自身组织成分能产生免疫耐受，自身组织成分成为自身抗原的原因参见自身免疫疾病章节。

常见原因是：隐蔽性自身抗原如精子、脑组织、眼晶状体蛋白入血，打破了自身耐受；受感染；化学药物影响形成修饰的自身抗原。)

意义—如交感性眼炎是外伤使眼内容物释放入血，刺激机体产生自身抗体，攻击健侧眼内容物。www.med126.com输精管结扎使精子释放入血，产生抗精子抗体，引起自身免疫性睾丸炎。)

4)异嗜性抗原：

概念：指一类与种属无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，由Forssman首先发现，也叫Forssman抗原。（实际上Forssman抗原特指豚鼠脏器与绵羊红细胞间的共同抗原)

意义：引起免疫性疾病。

如溶血性链球菌的细胞膜与肾小球基底膜及心肌组织间有共同抗原存在，感染链球菌后机体产生的针对链球菌细胞膜的抗体，可与肾小球基底膜和心肌组织结合，并攻击相应部位，造成肾小球肾炎和心肌炎。

5)独特型抗原：免疫球蛋白所具有的免疫原性，可刺激体内产生抗独特型抗体，在免疫调节中发挥重要作用。见免疫球蛋白章节。

6)肿瘤原：自学概念。

二、   非特异性免疫刺激剂

（一)超抗原(superantigen, SAg)

正常情况下，普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。但一类被称为超抗原的物质，可激活总T细胞库中多达2%～20%的T细胞，其主要特点参见表3-5。

超抗原的作用特点为：

①  无须抗原加工与递呈,可直接与MHC-Ⅱ类分子结合(见图3-3)；

②  ②形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物，而非普通抗原的TCR-抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物；

③ 尽管超抗原发挥作用有赖于与MHC分子结合，但其作用无MHC限制性；

④ 所诱导的T细胞应答，其效应并非针对超抗原自身，而是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。

超抗原的生物学意义在于：

（1)毒性作用及诱导炎症反应：由于超抗原多为病原微生物代谢产物，可大量激活T细胞并诱导炎性细胞与促炎细胞因子产生，从而引起休克等严重反应（如食物中毒时金葡菌肠毒素所致休克等严重临床表现)；

（2)自身免疫病：超抗原可通过激活体内残存的自身反应性T细胞而导致自身免疫病；

（3)免疫抑制：受超抗原刺激而过度增殖的大量T细胞，可被清除或功能上出现超限抑制，从而导致微生物感染后的免疫抑制。

（二)佐剂 （adjuvant)

某些物质预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型，此类物质被称为佐剂。

1、 佐剂的种类

（1)化合物

包括氢氧化铝、明矾、矿物油及吐温80、弗氏不完全佐剂（羊毛脂与石蜡油的混合物)，以及人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)、脂质体等。

（2)生物制剂

包括：

①  经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素B亚单位(CTB)、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖（LPS)和类脂A、源于分支杆菌的胞壁酰二肽等；②  细胞因子及热休克蛋白等。

2、佐剂的作用机制：

① 改变抗原的物理性状，延缓抗原降解和排除，从而更有效地刺激免疫系统；

② 刺激单核/巨噬细胞系统，增强其处理和递呈抗原的能力；

③刺激淋巴细胞增殖与分化。

3、佐剂的应用：

① 增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗血清；

② 作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗。

（三)丝裂原（mitogen)

亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。体外实验中，特定丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、胞浆增多、DNA合成增加，出现淋巴母细胞化即淋巴细胞转化（lymphocyte transformation)和有丝分裂。

T、B淋巴细胞表面表达多种丝裂原受体（见表3-6)，

提问

举例

图

图

图示

举例

见表

表

提问

复习上次课主要内容  10分钟

40分钟

举例说明亲缘关系与异物性、免疫原性的关系

以图比较说明

第一节课结束

40分钟

列表区别

强调免疫血清的双重性

第二节课结束

休息10分钟

掌握概念

掌握与医学的意义

比较超抗原与普通抗原的区别

区别T、B淋巴细胞表面表达多种丝裂原受体

课后小结  5分钟

小

结

影响抗原免疫应答的因素；

比较TD-Ag和TI-Ag ；

抗原根据与机体的亲缘关系分类；

非特异性免疫刺激剂。

复

习

思

考

题

、

作

业

题

1.影响抗原免疫应答的因素有哪些？

2.抗原的种类包括哪些？

3.非特异性免疫刺激剂有哪些？其作用特点是什么？

4.比较TD-Ag和TI-Ag

下

次

课

预

习

要

点

1.  抗体、免疫球蛋白、结构域的定义；

2&医学全在线nbsp;  免疫球蛋白的基本结构、水解片段。

实

施

情

况

及

分

析