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白细胞介素-2
来源:本站原创 医药数据汇总 字体:
药物应用详细信息
首页 - 药物应用数据库
药物应用详细信息
药物类别:
抗肿瘤药
所属类别:
生物反应调节剂
药物名称:
白细胞介素-2
英文名称:
Interleukin-2
药物别名:
序号
中文别名 英文别名
制剂/规格:
序号
制剂 规格
1
注射剂(粉) 5万IU;10万IU;20万;50万IU;100万IU
成份/化学结构:
序号
成份 化学结构
药理作用:
1.IL-2的主要生理作用是刺激和维持T细胞的分化增殖。IL-2有关肿瘤的生物学活性包括:
(1)刺激自然杀伤(NK)细胞的增殖和活化,并增强其活性。
(2)诱导细胞毒性淋巴细胞,增强其溶细胞活性。
(3)诱导淋巴因子活化杀伤(LAK)细胞。LAK细胞具有广谱的抗肿瘤活性,可以溶解多种肿瘤细胞。IL-2不仅是产生LAK细胞的必需淋.巴因子,而且在它的存在下还能维持LAK细胞的增殖和长期生长,因此,在临床抗肿瘤治疗时往往把IL-2和IAK细胞同时给予,这就是恶性肿瘤的过继免疫性治疗(adoptive immune therapy,AIT)。
(4)刺激肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的增生并增强其活性。动物实验证明,TIL较LAK细胞的抗肿瘤活性高50~100倍。
(5)不仅能促进T细胞增殖,且对细胞有促增殖和促分化作用。
在肿瘤治疗的动物模型中已证明,当T细胞中介抗瘤反应强烈时,很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用;但当T细胞中介的抗瘤反应很弱时,则需要很高剂量的IL-2。低剂量可以显著地刺激T细胞,而激活NK及LAK细胞则要求很大剂量。因IL-2不能直接抗癌,用药目的是最大限度地兴奋免疫机制,以加强抗癌作用。
药动学:
IL-2在体内的药代动力学符合二室模型。其血浆分布时相半衰期为6~13分钟,β清除时相半衰期为30~120分钟。肌内注射IL-2的生物可利用率为37%(15%~64%)。IL-2的总体清除率为120ml/min,肾脏是主要的清除途径。
适应症:
1.肾癌恶性黑色素瘤结肠癌等。
2.与LAK、手术、放疗、化疗相结合用于小脑星形细胞瘤舌癌喉癌鼻咽癌肝癌肺癌胃癌手术转移的患者。
3.癌性胸腹水
对肾癌、恶性黑色素瘤、结肠癌等有效。与LAK、手术、放疗、化疗相结合用于小脑星形细胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌和胃癌手术转移的患者,也用于癌性胸腹水。
因癌症患者IL-2的产生能力低下,注入IL-2可激活体内免疫活性细胞而产生抗癌作用。且给IL-2的途径不同所产生的抗癌效果也不同。迄今临床应用表明,对于中、晚期恶性肿瘤病人,经常规手术、化疗、放疗无效或目前缺乏有效疗法者,采用IL-2和LAK治疗,可获一定客观疗效。
用法用量:
1.IL-2的用法 IL-2用量按I临床需要,在有经验医师指导下使用。①皮下注射:IL-2,20万~40万IU/m2加入无菌注射用水2m1溶解,每日1次,每周连用4日,4周为1个疗程。②静脉滴注:IL-2,20万~40万IU/m2,加人生理盐水500ml,静脉滴注2~3小时,每日1次,每周连用4日,连用4周为1个疗程。③腔内灌注:先尽量抽去腔内积液或插管引流,再将IL-2 40万~50万IU/m2加入生理盐水20ml注入,每周1~2次,每3~4周为l疗程,如疗程中积液消失,宜中止治疗。④瘤内或瘤周注射:IL-2,10万~30万IU,加入生理盐水3~5ml,分多点注射到瘤内或瘤体周围,每周2次或2次以上,连用2周为1个疗程。
2.IL-2 LAK细胞的用法 IL-2的剂量及用法与上述IL-2的静脉或皮下给药途径相同。在接受了IL-2静脉或皮下注射共2天,静脉抽血制备自体LAK并回输给病人,全疗程回输LAK细胞平均数为1.2×109;通过血细胞分离器分离血淋巴细胞制备的自体LAK,全疗程LAK细胞回输的平均数为5.4×109;个别病例接受异体LAK细胞回输,全疗程LAK细胞回输平均数为6.1×109

不良反应:
1.IL-2的不良反应通常与剂量、用药间隔、输注速度和疗程长短有关。减少剂量可望降低其不良反应发生率。局部或静脉外途径用药的副作用多为轻至中度。
2.大剂量IL-2相关的剂量限制性不良反应最常为低血压、水肿和肾功异常。低血压系血流动力学改变所致,若平均动脉压下降2.7~4.0kPa,则需扩容治疗,只有少数患者需用升压药物。水肿原因与毛细血管渗漏综合征有关。肾脏损害表现为氮质潴留、血肌酐升高。IL-2对肾细胞癌患者的肾毒性并不比其他肿瘤明显。
3.IL-2最常见的一般不良反应包括畏寒、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐腹泻、皮疹等。预防性给予扑热息痛或非类固醇类抗炎药可减少发热的发生率和减轻症状。皮疹可用抗组胺治疗。
4.IL-2加用LAK细胞时,并不增加单用IL-2所伴随的治疗相关毒性。静注LAK细胞可引起寒战、发热,静注度冷丁(一次25~50mg)可奏效。一般不主张使用皮质激素,因其可影响LAK细胞的活性。
上述不良反应,患者多能耐受,且均为暂时性和可逆的,停止治疗后可很快消失。
相互作用:
注意事项:
在4℃储存。
疗效评价:
1.应用IL-2可明显提高患者细胞免疫功能,改善其生活质量和预后。
2.对癌性胸水有效率68%(28/41),癌性腹水有效率67%(4/6)。
3.瘤内或瘤周注射时,对喉癌、黑色素瘤、食管癌的原发性和转移癌的有效率为33%(9/27)。
4.IL-2 LAK细胞的用法,对晚期肾癌的有效率为22%(5/23),黑色素瘤有效率23%(21/90)。


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