肠道微生态系统的研究
一、肠道微生态的概念
研究正常微生物群的结构、功能及其与宿主相互依赖和相互制约关系的科学称为微生态学。人体微生态系统包括口腔、皮肤、泌尿、胃肠道四个微生态系统。以肠道微生态系统最为主要、最为复杂。人肠道中的细菌细胞数达1014个，为人体细胞总数的10倍。据估计，人体内的微生物总重量约为l271 g，其中肺20 g，皮肤200g，口腔20 g，阴道、尿道20 g，鼻10 g，眼1 g，肠道1 000 g，肠道微生物量占人体总微生物量的78％。肠道菌约400～500种，分为原籍菌群和外籍菌群，原籍菌群多为肠道正常菌群，除细菌外，人体还存在正常病毒群、正常真菌群、正常螺旋体群等，各有其生理作用。肠道菌群最显著的特征之一是它的稳定性，它对人类抵抗肠道病原菌引起的感染性疾病是极其重要的。维持其稳定性是临床治疗的重点。
二、肠道微生态的形成
人出生时，肠道是无菌的。出生后消化道和外界相通，出生2-4小时后，就有细菌进入定居繁殖，最初进入的是需氧菌。需氧菌繁殖过程中消耗肠道中的氧气后，给自身进一步大量繁殖带来不利，而为厌氧菌创造条件，出生3日后，就有厌氧菌、乳酸杆菌、酵母菌定居，这样使得肠道内酸度增加，接着又来了新的定居者，那就是一种称为双歧杆菌的厌氧菌，并大量繁殖，出生后8日，就占了绝对优势，占肠道菌群的85％～90％。出生后1～2星期，正常肠道菌群各种数量的比例即成定局，长期定殖，终身基本不变，只有在周围环境或外因作用下才引起菌群失调。肠道各段菌种、数目是不同的。小肠上段一般无菌，含菌量为0～104个／ml，既有厌氧菌，也有需氧菌，但不存在大肠杆菌及拟杆菌。小肠下段，尤其近回盲部，细菌数量及种类增多，数量高达1000～106个／ml，95％以上是厌氧菌，菌种与结肠部菌种相似。结肠不同部位，细菌数量不同，结肠下段的细菌多于上段，粪便中的细菌数多于横结肠内容物的细菌数。临床上，以粪便菌群作为肠道菌群的代表。粪便中40％是微生物，且90%以上为细菌，菌种以革兰阳性杆菌、厌氧球菌和革兰阴性厌氧杆菌为主。
三、肠道微生态系统的生理意义
正常生理状态下，正常的肠道菌群对人体的维生素合成、促进生长发育和物质代谢以及免疫防御功能都有重要的作用，是维持人体健康的必要因素，也是反映机体内环境稳定的一面镜子。
1．对宿主的保护作用
肠道菌群具有保护宿主正常的组织学和解剖学结构作用。
2．对宿主的营养作用
宿主所需的维生素、氨基酸、脂质和碳水化合物都可以从正常的肠道微生物群获得。包括B族维生素、维生素K、泛酸、叶酸等。
3．参与机体物质代谢
主要体现在内源蛋白质等的代谢需要微生物菌群直接参与，肠道细菌产生β一葡萄糖醛酸酶、硫化酶等，间接或直接为宿主利用。
4．促进营养物质消化吸收
正常肠道菌群，有促进肠道蠕动功能，能促进机体对营养物质的消化吸收。
5．茵群屏障作用
菌群屏障作用又叫定殖力，是机体免受外来细菌感染的一个可靠保证，分为预防性屏障作用和治疗性屏障作用。前者指屏障菌群首先定殖，使屏障作用的对象无法在肠道定殖，对抵御外来感染起一种预防和保护作用。后者指：虽然屏障作用的目标菌株在肠道中的定殖先于屏障菌群，但后来的屏障细菌可以将其从肠道中驱除，类似于化学药物的治疗作用。
6．防癌抑癌作用
研究发现厌氧棒状杆菌，不但不会致病，还可激活人体内免疫细胞，提高吞噬能力，具有抑癌作用。
四、肠道徽生态失调
维持肠道微生态系统稳定，即对人体生命有利。一旦肠道微生态失调，会给人体带来疾病。肠道微生态失调指肠道正常微生物群之间，正常微生物群与宿主之间的微生态平衡，在外界环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合的状态。
(一)影响因素
影响肠道微生态系统失调的因素主要有以下几种：
1．感染
内源性(自身性)和外源性的感染均可引起明显的菌群失调。如肠道感染引起小肠水及电解质过量分泌及结肠吸收功能降低，肠粘膜发生解剖与功能的改变，而不能正常发挥菌群的调节作用。
2．免疫功能低下
体现在：（1)肠道中原籍菌组成的改变，多见于激素疗法、放射线照射等。（2)抑制肠道微生物定位，使其转移到机体其他部位。
3．不合理使用抗生素
使用抗生素(尤其广谱抗生素)过程中，可破坏正常的肠道微生物菌群，使正常菌群的数量发生变化，使原来被其抑制的内源性条件致病菌或外源性致病菌得以大量繁殖，同时可促进耐药菌株的产生。
(二)肠道微生态失调与腹泻
肠道微生态失调是导致腹泻，尤其是慢性腹泻的重要因素之一。
1．肠道茵群失调性腹泻
最典型的是抗生素诱发性腹泻。在疾病治疗过程中，由于应用大量的抗生素，敏感菌被杀灭，而耐药菌得以繁殖，这些大量繁殖的耐药菌定殖于肠道并引发腹泻。
2．肠道原籍菌结构异常，导致慢性腹泻发生
有人对慢性腹泻患者(其中包括慢性痢疾、一般性结肠炎、溃疡性结肠炎)进行肠菌群分析，结果发现大部分患者原籍菌异常，多无外籍菌参加。因此认为慢性腹泻的主要原因之一是原籍菌的比例异常。
3．小肠细菌过生长综合征
临床表现有脂肪泻、维生素缺乏症、碳水化合物吸收不良等。临床原因有：①肠道解剖异常，如肠狭窄、肠梗阻、十二指肠或空肠憩室等。②手术后，如胃切除术后，回盲瓣切除术后等。③运动功能紊乱，见于腹部放射照射后，或使用抑制肠蠕动的药物等。
五、肠道微生态失调的防治
1．维持微生态环境的正常生理状态
微生态环境对正常微生物群的影响是直接的，宿主的任何病理改变都可影响微生态环境。
2．提高机体免疫力，合理使用免疫抑制剂
宿主良好的免疫调节状态可保持宿主与正常微生物群的生态平衡。免疫功能低下，lgA分泌减少，潜在的致病菌就可能大量繁殖，导致菌群失调。
3、正确使用抗生素 目前普遍存在滥用及不合理使用抗生素现象。就腹泻来说，国内专家认为70％治疗可不用抗生素，包括病毒性腹泻、功能性腹泻和非感染性腹泻等；可实际临床治疗中抗生素的使用达90％以上，将抗生素作为腹泻首选药物，是不符合病情的。故应严格掌握适应证。在使用中应剂量合适，做到尽量不用广谱抗生素；尽量不经口给服抗生素药物；尽量避免损伤肠道微生态系统。
4、微生态疗法
此法可调整肠道菌群，恢复正常的生态平衡，抵御病原菌定殖侵袭，有利于控制腹泻。常用药物有：促菌生、整肠生、乐托儿、米雅BM细粒等，其中米雅为酪酸菌制剂，每0·5 g含0．5亿个活菌，耐酸，不被胃酸破坏，同时对多种抗生素有较强的耐受性，与抗生素合用不影响其生物活性，并能降低伪膜性肠炎的发生率。除药物外，还可以食用富含有益菌的食物，如酸奶、乳酸奶、香菇、蘑菇等。
5、中医疗法
肝气调达，脾气健运是维持肠道微生态平衡的关键。如“瘕泄散”，功能调和肝脾，用于治疗肝郁脾虚，肝脾不和所致之久泻。临床研究证明：“瘕泄散”具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗应激溃疡、增强人体免疫功能的作用，不仅能够调理肠道菌群失常，治疗腹泻，而且可以维持肠道微生态平衡，预防腹泻迁延，是目前防治肠道微生态失调的理想用药。此外，一些菌类、藻类中药，也有很好的改善肠道微生态作用，可酌情配合使用。
六、中医对肠道微生态的认识
中医理论虽没有明确指出肠道微生态，但是，早就有“正气存内，邪不可干”的论述。就肠道而言“正气存内”，指其传导受承、泌别清浊之功能，功能正常，则阴平阳秘，精神乃固，生机旺盛。人体正常生理功能主要依赖肠道、泌尿等微环境的协调平衡，而肠道微生态平衡与肝、脾的关系密切。临床表明，脾气健运，肝气条达，机体抵抗力强；脾气虚弱，肝脾失和，机体极易患病。对脾虚体弱之人，施以健脾益气之法，能有效地防止胃肠道疾病的发生，也充分说明脾气虚弱与肠道菌群失调存在着内在的关系。
有人对脾虚久泻患者肠道菌群进行了研究，发现正常成人粪便菌群以厌氧菌为主，而脾虚腹泻患者较非脾虚腹泻患者存在着严重的菌群失调，认为中医脾在维持正常肠道菌群生态平衡方面有着重要的作用。故有“脾胃无损，诸可无虑”之说(《景岳全书·论食》)。
可见“正气存内，邪不可干”的中医认识体现了肠道微生态平衡的健康观点。
