2017年执业药师药物化学复习讲义(6)
第三章 抗生素
基本要求一：按结构类型分4类
1、β-内酰胺类
2、四环素类
3、氨基糖苷类
4、大环内酯类
基本要求二：作用机制分4类
1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类
2、与细胞膜相互作用：多粘菌素
3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素
4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素
第一节 β-内酰胺类
基本结构特征：
(1)含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合(青霉素类、头孢菌素类)
(2)2位含有羧基，可成盐，提高稳定性
书(3)和(7)：两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。
青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA)，头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)。
酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。
(5)都具有旋光性，
青霉素：2S、5R、6R
头孢霉素：6R、7R
(6)头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质
一、青霉素及半合成青霉素类
(一)青霉素钠
母核上3个手性碳2S,5R,6R
1、化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐
2、性质不稳定：
内酰胺环不稳定
酸、碱、β-内酰胺酶导致破坏
(1)不耐酸 不能口服
(2)碱性分解及酶解
(3)半衰期短医学全.在.线.提供. www.med126.com
解决办法有三种：
①排泄快，与丙磺舒合用
②羧基酯化，缓慢释放
③与胺成盐延长时间
(4)过敏反应
生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原
过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基
交叉过敏，皮试后使用!
青霉素的缺点：
①不耐酸，不能口服
②不耐酶，引起耐药性
②抗菌谱窄
3、发展半合成青霉素(词干西林)：
(1)耐酸青霉素
6位侧链具有吸电子基团
(2)耐酶青霉素
侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻
(3)广谱青霉素
侧链引入极性大的基团，如氨基
半合成青霉素
(二)氨苄西林
化学名：6-[D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物
4个手性碳，临床用右旋体医学全.在.线.提供. www.med126.com
(1)性质同青霉素，可发生各种分解
(2)含游离氨基，极易生成聚合物(共性)
(3)具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应
第一个广谱青霉素
