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上皮组织肿瘤的免疫细胞化学研究
来源:医学全在线 更新:2007/12/3 字体:

 

  二、器官特异性及其它瘤标记物

  如前所述,若我们把角蛋白视为上皮性肿瘤的共性免疫标记物,则对不同器官的上皮性肿瘤具有特别或优先识别作用的标记物,可看作为器官特异性或相对特异性标记物。经过长期实践的检验,一些上皮器官特异性标记物已为人们所接受。此外,也发出了一些效果较肯定、特异性较好、诊断作用较明确的新的标记物。现将其生物化学本质、肿瘤表达情况及诊断应用附表如下(表12-5),并将其在上皮组织肿瘤病理诊断中的作用分别予以扼要介绍。此外,考虑到对某些肿瘤标记物的生物化学性质及叙述的方便,对少数具有上皮广谱性的标记物也在此介绍。

表12-5 其它常用的上皮性肿瘤标记物

生物化学组成 标记物名称 相关肿瘤
糖蛋白 CEA 结肠癌乳腺癌
  AFP 肝细胞癌,生殖细胞肿瘤
  EMA 上皮性肿瘤等
  PSA 前列腺癌
粘蛋白 CA15-3 乳腺癌
  CA125 卵巢癌
  CA19-9 胰腺癌
  CA50  
PAP 前列腺癌
  NSE 神经内分泌癌
激素及有关物质 TG 甲状腺腺癌
  降钙素 甲状腺髓样癌

  ※:标记物名称英文缩写及中文全名参见本节 有关部分。

  (一)上皮膜抗原

  上皮膜抗原(epithelial membrane antigen, EMA)是从人乳脂小球膜(human milkfat globules)上分离的糖蛋白的总称。针对此种抗原的抗体除了包括EMA抗体外,HMFC--2和CA15--3也属于该家族之中。EMA免疫细胞化学定位主要在细胞膜上,故得此名。EMA在Zenker、Bouin或B5等固定液中保存良好,在10%缓冲中性福尔马林溶液、石蜡包埋的组织中也能很好地被检出。常规福尔马林溶液固定的标本,经消化后也可满意检出。

  EMA广泛分布于各种类型的正常上皮。虽然发生肿瘤时EMA的含量增加,其分布与正常上皮的分布也有所不同,但因在炎性或良性增生性病变时的含量也增加,因而借此不能或难以达到区分良恶性肿瘤的目的。但因EMA常存在于分化差的和未分化的肿瘤,一般不见于间叶组织肿瘤,所以它可作为上皮性分化的可靠标记物。应该说,也是一种上皮组织的共性标记物。因此,除腺癌,鳞状细胞癌及移行细胞癌均可表达MEA外,其它具有上皮分化的肿瘤,如滑膜肉瘤、上皮样肉瘤、间皮瘤及上皮型脑膜瘤等亦EMA表达。此外,在某些特殊类型的恶性淋巴瘤,也可有EMA表达,在鉴别诊断时应特别注意。至于HMFG-2和CA15-3,一般认为前者可做为乳腺癌的良好标记物,后者则不能,因在其它肿瘤也有表达,故不具有诊断价值,但对判断乳腺癌预后可能有所帮助。

  (二)桥粒蛋白

  最初,桥粒蛋白(Desmoplakins)是从牛鼻表皮细胞分离出的大分子蛋白质。目前主要有6种大分子蛋白成份与桥粒有关,其中,两种分子量分别为250000和215000者,称作Desmo-plakin Ⅰ、Ⅱ,尚有多肽带5(polypeptide band 5)和三种糖基化多肽(多肽带3和4a、4b),前三者定位于桥粒区。Desmoplakin Ⅰ和多肽带5存在于所有形成桥的上皮,Desmoplakin Ⅱ仅存在于复层上皮。目前已有商品化抗体可供使用。

  与角蛋白抗体相比,桥粒蛋白抗体有一定优越性。一是因为它们表现出分布于细胞外周的特殊免疫染色类型,尤其在显示角蛋白等胞浆蛋白成份的信号较弱时,易于与其它反应背景相区别;二是desmoplakins在脊椎动物进化中具有相似的高度稳定性,而不像细胞角蛋白是一个多基因调控的大家族,对不同上皮、不同类型癌有着不同的表达。所以,Desmoplakins 对确定上皮本质是可靠的标记物。在肿瘤鉴别诊断中除绝大多数癌阳性表达外,各类型脑膜瘤及卵巢颗粒细胞瘤等也可表达桥粒蛋白。在正常组织的表达此外不作介绍。

  (三)癌胚抗原

  癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)是人们熟悉的肿瘤标记物之一。最早是从结肠癌中分离的一种糖蛋白,分子量为180~200lkD,存在于细胞膜上,故易于脱入人体液之中。因此,临床上常常测定血清中的CEA水平帮助建立肠癌的诊断。但应该指出的是,随着大量资料的积累,已发现很多非恶性病亦可有血浆CEA水平的升高,包括肝脏、消化道、乳腺、肺及肾脏等器官的良性疾病,甚至吸烟亦可引起CEA的升高。因此,对于建立恶性肿瘤的诊断,只在参考价值。并且,在已明确的恶性肿瘤之中,CEA的升高也不仅限于结肠直肠癌,在很多其它肿瘤,如肺癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌甲状腺癌、宫颈癌及乳腺癌等都有CEA的升高。总的来说,CEA可以做为上皮性肿瘤的标记物,而不是某一种癌瘤的特异性标记物。

  (四)甲胎蛋白

  甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein, AFP)是含有一条多肽链、分子量为70kD的糖蛋白。因在早期脐带血中被检出而得名。如CEA一样,AFP也是研究得最为充分的肿瘤标记物之一,在筛选高危肝细胞癌患者中已经得到了成功的应用。然而,AFP的升高并不只是原发性肝细胞癌所特有,也可见于生殖细胞肿瘤,以卵黄囊恶性肿瘤和睾丸胚胎性癌最多见。同时还应指出,在10~35%的非恶性肝脏疾病中,如肝硬变和肝炎,也可有轻到中度AFP升高。免疫细胞化学研究发现,AFP是一种胞浆抗原,在细胞内的分布可表现为胞浆、包膜型、核周型或局限型,主要存在于中等分化的肝细胞肝癌。在肝母细胞瘤中也经常出现,但在胆管细胞癌中未能检出AFP。因此,对区别肝细胞癌和胆管细胞癌有重要作用。

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