胃肠激素与临床
胃肠激素是近二十年来胃肠学中发展得较快的新分支学科，是一个涉及神经、生理、生化、药理与临床的重要边缘学科。胃肠激素是分子量为2000－5000道尔顿的多肽，已经发现40多种，氨基酸顺序清楚且研究较多的有24种。近年脑肠肽概念的提出，以及肽能神经元和神经纤维在中枢、植物神经和消化系内源性神经中的广泛存在，不仅对胃肠激素的中枢作用有了了解，还对从中枢到组织细胞水平对激素和神经的相互关系有了崭新的认识。胃肠激素具有内分泌（endocrine)、旁分泌（paracrine)、神经分泌（neurocrine)、腔分泌（luminalseeretion)和自身分泌（autocrine)等方式，这就突破了传统内分泌学的概念和范畴。近的来对胃肠激素受体的研究发展很快，包括利用受体拮抗剂研究激素生理、受体的类型及特性；受体调节因素的研究，受体后机制的研究（如G调节蛋白／磷酸肌醇、蛋白激酶)；受体激动剂拮抗剂的研究和临床应用等。这些研究对激素和受体的生理及临床有了新的认识，通过受体调节对胃肠道的分泌、运动、吸收、营养和免疫等起着重要作用。因此胃肠激素数量的增减或受体的改变，均可导致疾病的发生。随着分子生物学、免疫学技术、受体技术和基因工程技术等的发展，不少胃肠激素的基因序列已经弄清。对基因表达及调控、激素生物合成及翻译后修饰、激素家族和新肽也进行了研究。胃肠激素mRNA已经应用于激素分布或调节作用的研究。已建立了分泌胃肠激素的细胞株。以及某些胃肠激素的cDNA文库。
一、消化系疾病与胃肠激素的改变
临床上已经发现有不少消化系疾病与胃肠激素的紊乱有关。部分十二指肠球部溃疡病人的胃酸增高是由于胃、十二指肠粘膜中D细胞分泌生长抑素减少，引起胃泌素分泌增多，或胃泌素释放肽神经抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加；乳糜泻病人CCK和Secretin释放异常引起胰腺的分泌功能降低；急性腹泻病人常有血清motilin enteroglycogan增多；贲门失弛缓症可能食管下段神经节变性，Vip减少或缺乏引起食管下括约肌张力增加；先天性巨结肠可能病变部位结肠壁肌间神经细胞缺乏Vip引起肌张力增加导致习惯性便秘；胆结石可能胆囊平滑肌的CCK受体缺乏引起胆囊排空障碍。
二、胃肠激素与肿瘤
胃肠激素本身可产生多种内分泌肿瘤。如胃泌素瘤（gastrinoma又称Zollinter-Ellison综合症)多见于胰腺和胃窦，因胃泌素分泌过多引起高胃酸，导致多发性消化性溃疡、腹泻、出血和穿孔等。VIP（vipoma)多发生在胰腺、神经或肾上腺组织，常引起水样泻、低钾、低胃酸，也称MDHA综合症。D细胞瘤则多有胆石症、脂肪泻、糖尿病及贫血。还有胰高糖素细胞瘤、胰岛素细胞瘤、胰多肽瘤、多发性内分泌瘤、类瘤等。这些肿瘤体积较小，早期为腺瘤，晚期为癌。胃肠疲乏及胰腺的癌症与胃肠激素也密切相关。如胃癌、结肠癌细胞有胃泌素受体，而且胃泌素能促进胃及结肠癌的生长。加入胃泌素能提高致癌物诱发大鼠胃癌。胃泌素受体拮抗剂丙谷胺抑制结肠癌的生长。有关胃泌素的各种不同的作用仍在深入研究中，具有表皮生长因子受体的胃癌患者，肿瘤侵犯胃壁深部的较无表皮生长因子受体者要多。五年生存率明显低于后者。
三、胃肠激素用于临床诊断
测定血中有关激素对诊断内分泌细胞肿瘤有很大价值。如果激素含量大于正常值10倍以上，有确诊价值。五肽胃泌素已广泛用于胃酸分泌的有效。快速而安全的刺激剂。Secretin的逆反应有助于诊断胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺外分泌功能测定的有效刺激剂。CCK可代替油煎鸡蛋进行胆囊功能试验和造影。近年有人用生长抑素标记125I，进行受体放射扫描术，成功地显示出用其他仪器无法发现的具有生长抑素受体的内分泌瘤原发灶和转移灶，为胃肠激素的诊断开拓了新的途径。
四、胃肠激素的临床治疗
多肽的人工合成仪和基因工程技术的开展，为激素的临床治疗开辟了广阔的前景。表皮生长因子能抑制胃酸和促进表皮生长，已用于消化性溃疡、烧伤等病人的治疗。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的释放。FM100、plaunoto等药物均能刺激secretin释放。用于消化性溃疡的治疗。五肽胃泌素治疗慢性萎缩性胃炎、胃下垂及胃无力症也在探索中，YY肽能抑制VIP增加引起的肠上皮细胞分泌功能，有可能成为治疗腹泻的有效药物。近来应用合成的生长抑素八肽类似物Octreotide治疗胰腺内分泌肿瘤、垂体瘤、类癌等，取得了相当满意的效果。对上消化道出血、胰瘘、肠瘘、顽固性腹泻等也有一定疗效，这为胃肠激素在治疗中的应用开辟了广阔的前景。
开展胃肠激素研究的必要条件是提供质量优良可靠的放射免疫分析药盒，这一工作在国内已开始进行。
消化系统疾病诊断方法的进展
消化系统疾病的临床表现除消化系统本身症状及体征外，也常伴有其他系统或全身性症状，有的消化系统症状还不如其他系统的症状突出。因此，认真收集临床资料，包括病史、体征、常规化验及其他有关的辅助检查结果，进行全面的分析与综合，才能得到正确的诊断。
一、病史
病史在诊断消化系统疾病中十分重要。有些消化系统疾病症状突出而体征不明显，其诊断的确定在很大程度上依靠病史的分析。对待病史首先应着重分析患者的现在症状。
二、体征
全面系统而重点深入的查体极为重要，首先应注意患者的一般情况，有无黄疸及蜘蛛痣，锁骨上淋巴结是否肿大，胸腹壁有无静脉曲张及血流方向，心、肺有无异常。腹部检查更应深入细致，腹部有无膨隆、蠕动波、移动性浊音、压痛、反跳痛、腹肌强直、震水音、肠鸣音；如发现肿块则应了解其部位、深浅、大小、形状、硬度、表面情况，有无移动性、压痛、搏动等。肝脾检查很重要，应注意大小、硬度、边缘、表面及有无触痛。注意勿将乙状结肠内粪块、充盈的膀胱、前凸的脊柱、腹主动脉、肾脏、妊娠子宫误认为肿块。此外，在皮下脂肪缺乏的消瘦者，腹壁上可显现静脉，不应误作门脉高压；腹壁薄弱松弛者可见到肠蠕动波，不应视为肠道梗阻。对消化系肠道疾病、老年患者肛指检查应列为常规，不可忽略。
三、实验室及其他检查
（一)化验检查 粪隐血试验及尿三胆试验均为简单而有价值的检验方法。胃液分析及十二指肠引流对于胃及胆道疾病可提供诊断的依据。肝功能检查项目多，意义各异，应适当选择。细胞学检查对食道、胃及结肠癌的诊断颇有帮助。肿瘤标志物的检查，如AFP、CEA及CA19－9都有一定价值。自身抗体检查如抗线粒体抗体等对消化系自身免疫性疾病的诊断有一定帮助。
（二)超声波检查 可显示肝、脾、胆囊的大小和轮廓，有助于肝癌和肝脓肿的鉴别，还能显示胆囊结石、脾门静脉内径，胆管扩张，以及肝、胰囊肿和腹内其他包块，检查方法安全易行，对诊断颇有帮助。
（三)内镜检查 可直接观察病变，由于亮度大，视野清晰，盲区少，操作灵便，用途日益扩大。纤维胃镜对胃癌早期诊断帮助甚大，由于胃镜检查的应用，30％以上的胃癌可能在早期（指癌组织尚未侵犯肌层者)得到确诊。ERCP对肝、胆、胰疾病的诊断有很大的帮助。纤维结肠镜可插入回肠，而纤维腹腔镜可帮助诊断肝胰和腹内包块，确定腹水原因。医学全.在线.网.站.提供
（四)X线检查 消化道钡餐和钡灌肠检查有助于了解整个胃肠道动力状态，对肿瘤、溃疡、憩室的诊断有一定帮助，近来应用气钡双重造影已提高了阳性率。胆管胆囊造影有助于了解胆囊浓缩功能，判断有无结石；经皮肝胆管造影可区别梗阻性黄疸的原因。选择性腹腔动脉造影对肝脏及其他肿瘤，消化道出血等都有诊断价值。CT和MRI已用于腹内肿瘤的诊断，病人乐于接受。肝静脉及下腔静脉测压及造影，血流量和耗氧量测定有助于柏一查综合症及肝癌的诊断。
（五)放射性核素检查 项目日益增多，肝扫描沿用已久，r－照相机、ECT对肝癌等占位性病变可提供诊断依据。近来有人研制用抗肿瘤单克隆抗体标记核素作影像诊断，可帮助诊断肝、胰腺的肿瘤。此外应用放射免疫测定（RIA)还可检测肿瘤标志物或消化道激素，对于消化系统的一些肿瘤和疾病的诊断具有很重要的价值。
（六)食管压力与活力（motility)及胆道压力测定
测定食管下端腔内压力，对诊断反流性食管炎很有价值。了解食管各段的活力，对诊断和鉴别食管运动性疾病如食管贲门失驰缓症等很有帮助。通过内镜插管胆道测压，对胆道不全梗阻，硬化性胆管炎、胆道闭锁、乳头括约肌功能障碍等的诊断均有帮助。
（七)细针穿刺活体组织检查 肝穿刺活组织检查，对慢性肝病的确定诊断是最有价值的方法之一。目前多采用细针抽吸法，极少引起出血的危险。小肠活组织检查，经口腔将小肠活检器送至空肠或回肠（可经内镜引导通过幽门)，采取粘膜组织进行病理检查，对腹泻和小肠吸收不良很有诊断价值。检查时应严格掌握适应证。此外，内镜直视下活组织检查、在B型超声引导下进行实质性肿块的细针经皮穿刺活体组织细胞学检查及外科手术活组织检查等，均可作出病理诊断。
