三、实验室检查
(一)垂体前叶及其靶腺分泌的激素测定近年已广泛使用放射免疫法测定血中垂体前叶和性腺、甲状腺、肾上腺皮质激素浓度等方法。并对Sheehan病患者做促甲状腺素释放激素-促性腺激素释放激素-胰岛素低血糖兴奋(TRH-LHRH-Ins)试验检查。发现各种垂体前叶激素贮备均不足。但Sheehan病危象时,病情已不允许作这些检查,仅有单次血中垂体激素水平的测定不能对垂体前叶功能作出明确判断。所以血中垂体及其靶腺激素水平的测定对诊断是否发生了危象并非必须。有测定条件的,可在治疗前取血留待以后测定垂体前叶激素水平和生长介质、雌二醇、甲状腺素(T4、T3)及皮质醇,可帮助诊断有垂体前叶功能减退。取血后应立即开始治疗,不要为等候结果延误治疗。
(二)血糖、血电解质、尿素氮和血气分析等测定对抢救治疗是必须的,需反覆测定,指导治疗用药。危象病人血糖水平多数降低,严重昏迷病人血糖可降至1.12mmol/L(20mg%)以下;半数病人血钠轻度降低;部分病人血钾轻度降低,可能因病人同时有失水,使血钠水平不一定能反映病人失钠的全貌。半数病人血尿素氮轻度增高。治疗后随危象纠正都恢复正常。
四、诊断与鉴别诊断
产后垂体前叶功能减退症危象的诊断主要根据危象的临床表现,病人有分娩时大出血史、并发生休克和昏迷以及产后垂体前叶功能减退的表现。实验室检查可帮助判断病情和指导治疗。
临床上对有生育史的妇女,不论年龄多大,一旦发生原因不甚清楚的昏迷、休克、精神病样发作和低血糖时,尤其体检发现毛发稀少、皮肤色素减退等体征时,均应深入了解月经、生育史,警惕产后垂体前叶功能减退症危象。
产后垂体前叶功能减退症危象需与自发性低血糖症、原发性慢性肾上腺皮质功能减退症危象和精神分裂症鉴别。
自发性低血糖症主要为胰岛素瘤、严重肝脏病和反应性低血糖症。胰岛素瘤和肝病病人低血糖发作时也可有心慌、多汗、精神失常、抽搐、昏迷等,常在清晨空腹发作,有反覆发作史。胰岛素瘤病人善饥多食、体重常增加、昏迷前无恶心、厌食;肝脏病者有严重肝病史和肝功能异常。反应性低血糖病人一般情况较好,都发生在进食后2~5h或精神受刺激后,发作时间短、症状轻,如饥饿感明显、心慌、出汗、紧张、颤抖等,不会发生昏迷,进食和休息片刻症状消失。这些病人都没有产后大出血史及脑垂体前叶功能减退的病史和体征。
原发性慢性肾上腺皮质功能减退症(Addison病)危象时与Sheehan病危象类同。但该病有典型全身皮肤色素沉着,外貌与脑垂体前叶功能减退症有明显不同,病人无甲状腺、性腺功能低减,无产后大出血史。
精神分裂症与Sheehan病危象的鉴别有时可能发生困难。上述协和医院的5例精神病样发作病人中,2例被送往精神病院,1例在当地农村按精神病治疗。服用大量镇静、安眠药的2例,1例死亡、1例神志始终未能恢复。精神分裂症病人主要为言语、思维和行为异常,无垂体功能低减的阳性体征,病期持续时间较久。诊断的关键还是提高对本病的认识,注意到产后大出血及垂体功能减退的病史、体征及此次发病前可有胃肠道症状。
五、治疗
(一)纠正低血糖
1.紧急处理昏迷、神志朦胧或有不同程度精神异常的病人,立即予以50%葡萄糖液40~80ml静脉注射,多数病人很快神志恢复。低血糖昏迷时间越久、神志恢复越慢。协和医院1例昏迷6h的病人开始治疗后1h清醒。1例昏迷约10h多的病人在治疗12h的时候醒来,但后遗暂时的精神异常,住院1个月后方能自理生活,半年后门诊复查时神志已恢复正常。而1例用镇静安眠药后20个h的昏迷后才治疗的病人,虽呼吸、脉搏、血压恢复良好,但意识始终未恢复。
2.维持治疗静脉注射50%葡萄糖液神志恢复后,仍需以10%葡萄糖液持续点滴维持,或在数小时后再注射50%葡萄糖40~60ml,以免再次陷入昏迷。有一例原有慢性肾炎的Sheehan病危象病人,在神志清醒后以5%葡萄糖盐水缓慢点滴中再次神志不清,血糖下降到1.06mmol/L(19mg%)。病人清醒后能进食的,可以喂些糖水、食物,也能防止再次发生低血糖。从上述病例看,第1个24h内糖摄入量不应低于150~200g(包括口服)。在病人血压稳定、饮食基本恢复危象前水平时停用静脉输液。
(二)补充肾上腺皮质激素
1.应激用量危象时都需静脉给药。在注射50%葡萄糖液后,加氢化可的松100mg入300~500ml5%葡萄糖液中,2~4h内滴入。一般病例第1个24h用氢化可的松200~300mg左右,持续点滴。剂量过大可引起兴奋等反应。血压明显下降的病人可先予静脉注射50mg氢化可的松琥珀酸钠。病情稳定后逐渐减量,通常在3~8天后视病情改为口服皮质激素,2~3周内减到维持量。感染性休克的病人在用抗生素治疗同时,可酌情用大剂量皮质激素。
2.维持量度过危象期后,需长期服用维持量的皮质激素,补充体内肾上腺皮质分泌不足和加强应激能力。肾上腺皮质功能减退继发于垂体ACTH分泌不足,肾上腺皮质醛固酮分泌受影响不大,维持量可采用强的松每日5~7.5mg(轻症病人有时每天2.5mg强的松已可维持)。分次服用时下午量要小些。遇有发热、感染、创伤等应激情况时要积极治疗,同时加大强的松剂量。不能口服时改用静脉滴注氢化钠可的松,防止诱发危象。
(三)纠正水和电解质紊乱液体和电解质的补充按危象前、危象期病人入量、呕吐情况和失水体征、血清电解质测定和血气分析结果调整。血钠降低的病人,可补给较大量的氯化钠液。有些病人需适量输血,有利于血容量的恢复和血压稳定。协和医院病例初24h补以5%葡萄糖氯化钠溶液500~1500ml。病情严重的病人密切注意血电解质、血糖变化,并应监测血气和中心静脉压等。注意出入液量,避免输液过量。
(四)纠正休克垂体前叶功能减退症危象病人血压下降是很常见的,失水、血容量不足及低血糖、皮质激素缺乏等是重要原因。经以上治疗,许多病例不必用升压药物,血压可逐渐恢复,休克得到纠正。在另外一些血压严重下降,以上处理后血压恢复不满意,感染严重的病例,仍要及时使用升压药物和综合性抗休克措施。
(五)去除诱因及一般处理危象的发作可能有多种诱发因素,感染是最常见、最重要的诱因,控制感染是使危象尽快治愈的关键之一。根据感染的具体情况选用有效安全的抗生素,剂量和疗程要足够。
病人应安置在有良好抢救治疗的病房,注意保暖,环境安静。正确记录出入液量。少数病人醒后有精神兴奋、谵妄,需注意鉴别究为皮质激素用量较大的反应还是低血糖引起的大脑功能障碍。镇静药要慎用。
甲状腺制剂待危象期过后由小剂量开始,逐渐递增到需要的维持量。要避免单纯用甲状腺素治疗。年轻病人在病情稳定后可补充小剂量女性激素。
六、预后
产后垂体前叶功能减退症危象病情重、发展迅速。早诊断和早治疗的预后良好,反之,如不能早期得到诊断,尤其还合并有其他病症,预后常差。上述协和医院的22例第1次发生危象的病人中死亡的5例(其中原有肺癌继发肺部感染1例、原有慢性肾炎1例),在危象前都不知有垂体前叶功能减退症存在。危象前已明确为垂体前叶功能减退的病人有的平时已接受治疗,发生危象后就诊及时、诊治迅速正确。1例1956年52岁时首次发生危象治愈,此后18年中因中断治疗、肺部感染、感冒高热等原因使病情加重,先后27次住院,其中5次发展到危象,皆得到及时诊治很快好转或防止了危象的发生。