抗HIV药物的进展已戏剧性地导致了新的抗病毒化学治疗药物的发展。其中某些药物的应用正在影响其他病毒的感染,如乙肝病毒(HBV)。其他还影响到包括其他常见感染治疗药物的生物利用度,如单纯疱疹病毒(HSV)和带状疱疹病毒(VZV)。
化学治疗的干预可见于病毒颗粒附着于宿主细胞膜上之前或之际,病毒核糖核酸脱壳之际,抑制细胞受体或病毒复制所需因子,阻断由宿主细胞产生的特异性病毒编码酶和蛋白,这些酶和蛋白对病毒的复制极为重要,但对正常宿主细胞代谢无作用。
碘苷
碘苷(IDU)在新合成的DNA中不可逆地替代了胸苷,制造出异常且实际上无功能的DNA分子。此药对病毒和宿主细胞都有作用,而且对宿主细胞有很大的毒性。由于其对全身的毒性作用很强,IDU已被限用于单纯疱疹性眼角膜结膜炎的局部治疗。有两种局部眼科制剂供选用。0.1%水溶液于白天滴于结膜,每小时1滴,晚间每2小时1滴。治疗必须持续5~7天,直至完全治愈,减少复发。IDU可引起眼部刺激,疼痛,瘙痒和发炎水肿;偶有发生过敏反应和畏光现象。
阿糖腺苷(腺嘌呤阿糖胞苷,Ara-A)干扰病毒DNA的合成,治疗单纯疱疹病毒感染有效。与IDU相比,阿糖腺苷较少产生耐药病毒株,对IDU耐药的病毒株常对阿糖腺苷有应答。阿糖腺苷眼科制剂对疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型引起的急性角膜结膜炎和复发性表浅角膜炎有效。3%眼用油膏涂在受感染眼的下结膜囊内1cm处,清醒时每日5次(3小时1次)。治疗应持续5~7天,直至痊愈以免复发。可能发生的副作用包括流泪,刺激,疼痛,畏光和浅表性点状角膜炎。
曲氟尿苷
曲氟尿苷(三氟胸苷),是一种胸苷类似物,干扰DNA的合成,对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型引起的原发性角膜结膜炎和复发性角膜炎有效。疗效与阿糖腺苷相似,对IDU或阿糖腺苷无效者也可能有效。曲氟尿苷的骨髓抑制作用限制了其全身应用。曲氟尿苷在治疗对阿昔洛韦耐药的免疫缺陷患者中的皮肤单纯疱疹感染上取得了一定的成功。1%滴眼液用于受感染眼中,清醒时每2小时1滴。最大推荐剂量为每日9滴,直至角膜溃疡再次上皮形成,然后每日5滴(清醒时每4小时1滴)连用7日。如7日内无改善,应换用其他药物。副作用包括眼中灼热,刺痛和眼睑水肿;少见的副作用有点状角膜病变和过敏反应。
阿昔洛韦
阿昔洛韦是一种嘌啉核苷类似物,有抗疱疹病毒能力(按疗效次序排列):HSV-1,HSV-2,VZV,EBV。有较弱的抗巨细胞病毒(CMV)能力。病毒胸苷激酶将阿昔洛韦转化为阿昔洛韦单磷酸盐,再由细胞酶转化为活性三磷酸盐化合物,能竞争性抑制脱氧鸟苷结合到病毒多聚酶上。当这种化合物结合到病毒DNA中后能中止其合成。免疫缺陷患者需延长疗程者可因胸苷激酶变异而引起耐药。
口服阿昔洛韦对原发性和复发性生殖系统HSV感染有效(参见第164节生殖系统单纯疱疹)。对原发性生殖道HSV,口服阿昔洛韦400mg每日3次,或200mg每6小时1次口服,连用10日,能缩短病程,减轻疼痛和减少病毒播散。对复发病例,阿昔洛韦200mg每4小时1次应在感染首发症状出现时即开始治疗。如患者生殖道HSV每年发作超过6次,抑制病毒会更有疗效,应加以慎重考虑,剂量为200mg,每日2~5次,400mg每日2次或800mg每日1次。口服用药副作用较少,但恶心,呕吐,腹泻,头痛和皮疹已有报道。肾功能衰竭时必须调整剂量。经常发作的免疫缺陷患者需要更高的剂量来克服部分胸苷激酶的变异。如对阿昔洛韦耐药,可试着换用磷甲酸钠。医.学全.在.线网站www.med126.com
当要求血清药物浓度较高时可用阿昔洛韦静脉注射制剂,如用于单纯疱疹性脑炎。临床上阿昔洛韦10mg/kg每8小时1次静滴治疗疱疹性脑炎,疗效优于阿糖腺苷。它能降低死亡率,提高功能性生存能力。同阿糖腺苷一样,在年轻患者出现昏迷前开始治疗能获得最佳疗效。对新生儿疱疹感染,阿昔洛韦每日30mg/kg分8小时1次静滴10~14天,疗效优于阿糖腺苷,给药时要求减少液体量。副作用包括静脉炎,皮疹和神经毒性作用,可导致嗜睡,意识模糊,癫痫或昏迷。
根据病变程度和宿主免疫状况,不论静滴还是口服阿昔洛韦对原发性带状疱疹均有效。它能降低免疫缺陷患者和孕妇带状疱疹的并发症。对免疫正常的成年患者,口服阿昔洛韦能缩短热程和减少水疱数量。治疗带状疱疹时,800mg每日5次口服能缩短皮损愈合时间,尤其在老年患者中,能减少普遍存在的治疗后神经痛。阿昔洛韦对减少带状疱疹眼部并发症也同样有效。
泛昔洛韦是活性抗病毒潘昔洛韦的药物前体。它能抑制HSV-1,HSV-2和VZV。也有较强的抗EBV能力和较弱的抗CMV能力。同时,它也能降低慢性HBV感染者的HBV病毒载量,目前正进行进一步的研究。泛昔洛韦生物利用度为77%,在小肠和肝脏中快速转变成潘昔洛韦。潘昔洛韦经病毒胸苷激酶磷酸化为单磷酸盐形式,再经细胞激酶转化为三磷酸盐,抑制病毒DNA多聚酶。泛昔洛韦对生殖道单纯疱疹和带状疱疹的疗效与阿昔洛韦相同,而生物利用度更高。对阿昔洛韦耐药的病毒株也同样对泛昔洛韦耐药。
对原发性生殖道HSV,剂量为250mg每日3次口服,连用5天,对复发性病例,为125mg每日2次连用5天。治疗必须在初发时马上开始。抑制剂量为250mg每日1次口服。对带状疱疹,剂量为500mg每日3次口服,与对照组比较能缩短治愈时间和减少治疗后神经痛。治疗必须在72小时内开始。副作用与口服阿昔洛韦相同(见上文)。
潘昔洛韦
潘昔洛韦是一种磷酸化后的鸟苷类似物;它竞争性抑制HSV-1和HSV-2的病毒DNA多聚酶。1%潘昔洛韦霜剂被用于治疗成人口鼻复发性HSV。在临床治疗中,用潘昔洛韦3。5天内疼痛减轻,而对照组为4.1天,用法是HSV复发1小时内给药,以后清醒时每2小时用药1次。阿昔洛韦耐药者有交叉耐药性。与对照组比较副作用无增加。
缬昔洛韦
缬昔洛韦是阿昔洛韦的左旋缬氨酰酯盐酸盐。对HSV-1,HSV-2和VZV有效。对EBV有较好疗效,而对CMV活性较低。缬昔洛韦在首轮小肠循环和肝脏代谢中转变为阿昔洛韦;转变后阿昔洛韦生物利用度为54%,比口服阿昔洛韦高3~5倍。
缬昔洛韦对治疗和抑制生殖道疱疹有效。缬昔洛韦和阿昔洛韦一样,在首发症状出现24小时内用药时,与对照组相比能缩短愈合时间和发作病程。治疗原发性生殖道HSV剂量为1g每日2次口服,连用10日;治疗复发性生殖道HSV剂量为500mg每日2次口服,连用5日。如果患者1年内发作超过6次,抑制治疗会更有效,应加以慎重考虑;剂量为500mg每日2次或每日1次口服。
缬昔洛韦对带状疱疹的早期治疗表明可改善愈合时间,且对老年病人可减轻治疗后神经痛。缬昔洛韦1g每日3次连续7日口服在减轻治疗后神经痛方面优于阿昔洛韦(800mg每日5次)。副作用与阿昔洛韦相似(见上文)。艾滋病患者缬昔洛韦很大剂量(每日8g)应用会引起血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征。