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肠外原虫:非洲锥虫病(非洲睡眠病)
来源:医学全在线 更新:2009/4/12 字体:

非洲锥虫病(非洲睡眠病)是一种由锥虫属原虫感染所致的慢性病,其主要表现为全身性淋巴结病和常可致死的脑膜脑炎。

病因学和发病机制

非洲锥虫病在西非和中非由冈比亚布氏锥虫引起,而在东非由罗得西亚布氏锥虫引起,但这两种锥虫均经采采蝇传染。由采采蝇种入人体的后循环型(metacyclic form)可转化为锥虫鞭毛体,后者营二分裂繁殖并在感染后约1周扩散到血流和淋巴。当宿主产生特异性抗体时,锥虫鞭毛体的繁殖停止并且被溶解,原虫数明显减少。但有些原虫能通过改变其表面抗原来逃避免疫杀灭,如不加治疗,又可开始新一轮虫体繁殖。反复繁殖和溶解可长达很多个月,在感染后期,在很多器官,特别是心肌和中枢神经的间质液中可发现锥虫。输血也可传染锥虫病。

症状和体征

被采采蝇叮咬后数日至2周内,在叮咬处可发生丘疹,这种丘疹可演化为暗红色疼痛的硬结节(锥虫性下疳),然后可自发地消退。这种症状通常在罗得西亚锥虫感染时较多见,而且非非洲人比非洲人更常见。非洲病人需经数月才发生下一阶段的症状,而非非洲病人则可较早地突然起病。当锥虫弥散到血液,淋巴结和骨髓时,可出间歇热,头痛,寒战和一过性水肿。感染后6~8周可出特征性的可逐渐消失的环形红斑,在肤色浅的病人中最易发现。全身性淋巴结病也常出现。

Winterbottom征(颈后三角区淋巴结肿大)是冈比亚睡眠病的特征。冈比亚锥虫病在疾病急性期开始后数月至数年发生中枢神经系统受累;而罗得西亚锥虫病在几个月内就侵犯中枢神经系统。中枢神经系统受累可引起持续性头痛,注意力不能集中,进行性倦怠和冷漠等人格变化,白日嗜睡,饮食过多,震颤,共济失调以及终末期昏迷。若不给治疗,罗得西亚锥虫病通常在起病后9个月内死亡,冈比亚锥虫病在2~3年内死亡。病人因心肌炎营养不良或继发感染昏迷而死。

诊断

在疾病早期,可根据在周围血湿片或经吉姆萨染色的薄血片或厚血片中发现锥虫而确诊(对罗得西亚锥虫病较为有用),也可在肿大淋巴结的抽吸液中发现锥虫而确诊(对冈比亚锥虫病较为有用)。在晚期,只能在离心后的脑脊液中找到锥虫。用血液或淋巴结抽吸液接种动物或体外培养也可用于诊断。血清试验(免疫荧光试验,酶联免疫吸附试验,卡片凝集试验)有助于诊断。

中枢神经系受累时,脑脊液压力上升,脑脊液中的淋巴细胞,总蛋白和IgM含量增多。除锥虫外,还可出现Mott细胞(一种充满免疫球蛋白微滴的桑椹胚样浆细胞)。实验室检查可发现贫血,单核细胞增多和血清多克隆IgM明显升高。

预防

预防包括避免到流行区和防止被采采蝇叮咬。去狩猎公园的人应穿结实牢固的长袖长脚衣裤(因采采蝇可透过薄衣料叮咬)并使用昆虫驱避剂。

喷他脒4mg/kg每3~6个月肌注1次的预防性应用对预防冈比亚锥虫病有一定预防作用,但该药可引起肾衰和糖尿病,并可掩盖感染而不能得到充分的治疗。因此只在特殊情况下应用。

治疗

苏拉明和喷他脒仅对血液期的两种布氏锥虫有效,但不能根治中枢神经系统感染。苏拉明首次试验剂量100mg静脉注射(为排除过敏),次日1g静脉注射,然后在第3,7,14和21日各给1g,直至总量达5g。儿童的试验剂量也是100mg,以后的剂量为20mg/kg。依西酸喷他脒的剂量为每日4mg/kg肌内注射,连续10日。

硫胂密胺(melarsoprol)是治疗中枢神经系统锥虫病的首选药物。通常每天静脉注射2~3.6mg/kg,3天为1个疗程,1周和2周后可各重复1个疗程。中枢神经系统严重受累的虚弱病人,应每天或隔天给药,3次的剂量分别为1.5mg/kg,2.0mg/kg和2.2mg/kg;间隔7天后再给3剂,剂量分别为2.5mg/kg,3.0mg/kg和3.6mg/kg;再隔7天后给第3个疗程,剂量为每天3.6mg/kg连续3天,以上均通过静脉给药。儿童剂量为,首剂从0.36mg/kg静脉注射开始,以后每1~5日1次,剂量逐渐加大直至3。6mg/kg,总共9~10剂或1个月的总剂量达到18~25mg/kg。除胂剂对胃肠及肾脏的通常毒性外,严重的副作用有反应性脑病和剥脱性皮炎。先用苏拉明治疗(250~500mg隔日1次静脉注射,共2~4次)有助于防止发生脑病。

依氟鸟氨酸对早期和晚期的冈比亚锥虫病均有效(但对罗得西亚锥虫病无效),剂量为每日400mg/kg静脉注射,分4次给,连续14日,然后改口服每日300mg/kg,连服3~4周。

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