1.形态结构 人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)呈球形,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突gp120,核心为两条相同的线状正链RNA,有逆转录酶(reversetranscriptase)和核衣壳蛋白。HIV基因组有gap、pol、env三个结构基因,编码的主要蛋白及其功能列于表33-1。
表33-1 HIV结构基因与基因产物
基因 | 蛋白 | 蛋白名称 | 存在位置 | 功能 |
结构基因 gap
pol
env | 基质蛋白 核心抗原 核蛋白 逆转录酶 蛋白酶 整合酶 包膜表面糖蛋白 跨膜蛋白 | P17/18 P24/25 P9 P5 P66/p51 P10 P34 gp120 gp41 | 病毒包膜内侧 病毒核衣壳 病毒核心 病毒核心 病毒核心 病毒核心 病毒核心 病毒刺突 病毒包膜 | 构成核衣壳内膜 衣壳结构蛋白 RNA结合蛋白 RNA结合蛋白,辅助病毒出芽释放 具有RNA依赖的DNA聚合酶和核糖核酸酶(RNase H)的活性 裂解HIV蛋白前体成为有特定功能的成熟蛋白 将病毒cDNA整合到宿主基因组中 病毒与易感细胞受体结合的位点 固定gp120,与靶细胞膜融合 |
2.复制 HIV通过gp120吸附并侵入CD4+细胞(主要是Th细胞、单核-巨噬细胞等免疫细胞),病毒的逆转录酶以RNA为模板,逆向转录产生互补的负链DNA,构成RNA∶DNA中间体,RNA链被降解后再合成正链DNA,组成双链DNA。在病毒整合酶的协助下,以互补DNA的形式与宿主细胞基因整合,并长期潜伏。激活后,病毒DNA转录形成RNA,其中一部分作为子代RNA,另一部分成为mRNA,转译成病毒蛋白。最终装配成成熟的病毒颗粒,以出芽方式释放到细胞外。
3.致病性 传染源为病人和携带者,传播途径主要有:性接触、输入带毒的血液或血制品、垂直传播。细胞表面的CD4+分子是HIV的主要受体,同时需要辅助受体CXCR4和CCR5。HIV籍gp120与CD4+分子结合,引起gp41分子构型的改变,导致病毒包膜与细胞膜发生融合。致病机制尚未完全阐明,可能包括:病毒大量增殖、出芽释放时,导致细胞膜损伤;病毒大量增殖干扰了细胞的新陈代谢;受染细胞表面携带的病毒糖蛋白可和邻近正常细胞的CD4抗原结合,导致细胞融合、死亡;受染细胞表面携带的病毒抗原可引起特异性CTL细胞的识别和攻击,或ADCC效应的杀灭。
HIV感染造成细胞损伤及严重的免疫功能缺陷。在临床上可分为:急性期、潜伏期、艾滋病期,表现为消瘦、慢性腹泻、不明原因低热等,这是机会感染的预兆和标志,好发部位在皮肤、脑、肺和消化系统,进而出现各种机会感染与肿瘤,甚至死亡。
4.微生物学检查 有两大类方法,一类是测定抗体用于筛查;另一类是测定病毒及其抗原组分用于确证,常用ELISA法检测HIV的核心蛋白P24/25。CD4T细胞计数是AIDS的重要诊断标准之一。
5.防治原则 尚无有效疫苗,因此,广泛开展宣传教育,切断传播途径是当前重要的预防措施。目前临床上用于治疗艾滋病的药物有三类:核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。联合用药可避免耐药性的产生。
1.所致疾病 人类嗜T细胞病毒(human T-cell lymphotropic virus,HTLV)为有包膜的RNA肿瘤病毒,其gp120蛋白能吸附并使病毒侵入CD4+T细胞,并使受染细胞转化为白血病细胞。HTLVⅠ型可经输血、共用注射器、性接触、垂直等方式传播,所致疾病为成人T细胞白血病,还可引起热带下肢痉挛性瘫痪和B细胞淋巴瘤。Ⅱ型则引起毛细胞白血病和慢性CD4+细胞淋巴瘤。
【A型题】
1.HIV能吸附T淋巴细胞表面CD4+分子的蛋白是:
A.gp120B.gp41
C.P5 D.P34
E.P24/25
2.人类免疫缺陷病毒哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发生融合:
A.gp120 B.gp41
C.P5 D.p34
E.P24/25
3.AIDS患者最常见的机会性感染之一是间质性肺炎,其病原体主要是:
A.鼠弓形体 B.隐孢子菌
C.鸟-胞内结核分枝杆菌D.卡氏肺孢菌
E.巨细胞病毒
4.确诊AIDS的常用方法是:
A.分离分离病毒 B.ELISA法
C.放射免疫法D.免疫荧光法
E.Western印迹
5.某患者疑为HIV感染,ELISA法检测HIV抗体阳性,还需做哪一项试验方可确证:
A.1种Gap蛋白(如P16/17)抗体阳性
B.2种Gap蛋白(如P16/17和P24/25)抗体阳性
C.1种包膜蛋白(如gp120)抗体阳性
D.1种包膜蛋白(如gp4www.med126.com/wsj/1)抗体阳性和1种Pol蛋白(如P32)抗体阳性
E.2种Pol蛋白(如P32和P51)抗体阳性
6.HIV感染者的哪项标本不能分离到病毒:
A.血液 B.脑脊液
C.精液 D.粪便
E.中枢神经组织细胞
7.近年治疗AIDS常用齐夫拉定(AZT)与indinavir联用,后者的作用机制是:
A.抑制HIV蛋白水解酶
B.抑制HIV逆转录酶
C.阻断DNA聚合酶的焦磷酸结合位点
D.作为离子通道阻断剂,阻止HIV侵入易感细胞
E.作为核苷类似物阻断病毒复制
8.慢性CD4 T细胞淋巴瘤的病原体是:
A.HTLV-Ⅰ B.HTLV-Ⅱ
C.HIV D.HSV
E.HDV
9.人类嗜T细胞病毒Ⅰ型在感染流行地区最重要的传播途径是:
A.输血或共用注射器 B.性接触
C.母-婴传播 D.消化道
E.蚊虫叮咬
【X型题】
10.某些逆转录病毒可以致癌的主要原因是:
A.可在细胞核中形成癌前病毒 B.病毒核酸可能激活癌基因
C.病毒核酸内有致癌基因D.病毒内存在单链RNA
E.引起细胞染色体突变
11.目前AIDS的主要预防措施有:
A.建立监测机构 B.进行广泛宣传
C.筛选供血者 D.杜绝性滥交和吸毒
E.加强国际检疫
12.艾滋病毒能逃避宿主免疫系统的清除作用的原因有:
A.侵犯CD4+T细胞 B.基因整合而形成“无抗原”状态
C.包膜糖蛋白高度变异D.感染单核-吞噬细胞长期储存病毒
E.病毒基因缺陷
13.逆转录病毒:
A.有逆转录酶 B.有包膜
C.能整合于宿主细胞的基因组中 D.基因组为单负链RNA二聚体
E.复制时可形成RNA∶DNA杂交中间体
14.艾滋病病毒:
A.主要攻击CD4+T细胞
B.可通过多种途径传播
C.通过抗原不断变异而逃避免疫系统的识别与清除
D.含逆转录酶的DNA病毒
E.无包膜
15.AIDS的传播途径有:
A.性接触 B.输入血制品
C.垂直传播 D.呼吸道飞沫
E.吸毒者共用注射器
16.艾滋病毒基因组5’和3’端的长末端重复序列(LTR):
A.具启动子作用 B.具增强子作用
C.编码逆转录酶 D.调控基因转录
E.含TATA序列
17.HIV损伤CD4+T细胞的可能机制包括:
A.使受染细胞通透性增加B.干扰细胞正常新陈代谢
C.ADCC效应导致细胞受损D.Ⅲ变态反应
E.受染细胞与正常细胞融合
18.HTLV能引起:
A.成人T细胞白血病 B.热带下肢痉挛性瘫痪
C.B淋巴细胞瘤 D.慢性CD4细胞淋巴瘤
E.毛细胞白血病
[思考题]
19.简述HIV的传播方式及预防对策。
20.试述:(1)HIV复制过程;(2)抗HIV感染的可www.med126.com/yishi/能策略。
21.试述AIDS疫苗研究的最新进展。
【A型题】
1.A 2.B 3.D 4.E 5.D*
6.D 7.A* 8.B 9.C*
【X型题】
10.A* B* C* 11.A B C D E 12.A B C D
13.A B C E 14.A B C 15.A B C E
16.A B D E 17.A B C E18.A B C D E
【题5】 AIDS的初筛常用ELISA、放免、免疫荧光等方法检测抗体,但其特异性有限,因为人类免疫缺陷病毒与T淋巴细胞性白血病病毒有交叉抗原。确诊AIDS需做Westernblot,因其能检测出血清中HIV各种结构蛋白的相应抗体,特异性高,结果可靠。根据WHO标准,AIDS阳性结果至少要检测到2种HIV蛋白的抗体,其一为包膜蛋白(gp41,gp120或gp160),另一为Gap蛋白或Pol蛋白。
【题7】 HIV蛋白水解酶抑制剂包括indinavir、ritonavir 和saquinavir,作用机制是阻断HIV蛋白水解酶裂解Gap和Pol蛋白前体,从而影响病毒的成熟与装配。但HIV对这些药物能很快产生耐药性,因此,通常需要与逆转录酶抑制剂如AZT联用。联合用药能迅速降低病人血浆中HIV-RNA载量至极低水平,推迟HIV病情的发展。
【题9】 HTLV-Ⅰ型引起成人T细胞白血病,在病毒罕见的国家或地区,主要通过输血、静脉药瘾者共用污染的注射器或性交等方式传播,而在流行区常常通过胎盘、产道或哺乳等途径将病毒传给婴儿。
【题10】 逆转录病毒可由RNA逆转录成双链DNA,并整合到宿主细胞基因组中,这与致肿瘤密切相关。病毒核酸内存在癌基因也是一个重要原因。已发现鸡Rous肉瘤病毒(一种逆转录病毒)的src基因与细胞的癌基因src具有同源性。目前认为这些癌基因原为细胞内基因,一般不表达或仅有低度表达。通过基因重组,这些癌基因可插入到逆转录病毒中,成为病毒基因的一部分,因过量表达转化蛋白,引起肿瘤。另外,有些病毒不携带癌基因,但是,如果整合到细胞癌基因的邻近,则可能激活癌基因过量表达,最终也可致肿瘤。