三、细胞调亡不足与过度并存
人类组织器官通常由不同种类的细胞构成,例如,心脏的主要细胞是心肌细胞和心肌间质细胞,血管则以内皮细胞和平滑肌细胞为主。由于细胞类型的差异,各种www.med126.com细胞在致病因素的作用下,有些细胞可以表现为凋亡不足,而另一些细胞则可表现为凋亡过度,因此在同一疾病或病理过程中两种情况可同时并存。动脉粥样硬化(atheroscolerosis,AS)即属于这种情况,内皮细胞表现为凋亡过度,而平滑肌细胞则表现为凋亡不足。
正常情况下血管平滑肌细胞也有低水平(约0.06%)凋亡存在,在AS过程中血管平滑肌细胞的凋亡大幅度升高。有人定量地测定冠状动脉粥样硬化病灶内凋亡的平滑肌细胞可达29%。一个有趣的问题是既然血管平滑肌细胞凋亡在AS过程中比正常有大幅度上升,为何AS的血管壁仍然会变厚、变硬呢?研究表明,当血管平滑肌增殖活性升高的同时,伴随的细胞凋亡活动也有所增强,试图维持平滑肌细胞数的动态平衡。显然,平滑肌细胞的凋亡是为了抗衡平滑肌增殖活动的增强,是一种防止血管壁增厚的保护性反应。然而www.med126.com/yishi/,从总体上看AS发病过程中,平滑肌细胞的增殖始终占主导地位,例如有学者在实验性经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄模型中发现,在内皮损伤后第9天,平滑肌细胞增殖与凋亡均达到峰值,但细胞凋亡数仅为增殖数的75%。因此,增殖与凋亡相抵后平滑肌细胞数的净增值仍然增加,这可以
解释上述AS血管为何逐渐增厚的现象。最近有学者提出促进平滑肌细胞凋亡防止其过度增殖是抗AS的新思路。
此外,细胞凋亡机制在其他许多疾病如骨质疏松、胰岛素依赖型糖尿病、白血病、胶原病、皮肤病、肝脏疾病、胃、肠道疾病等的发生和发展中均具有重要作用。对细胞凋亡的研究必将为上述疾病的防治开辟新的领域。