二、急性期反应蛋白
感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高,这种反应称为急性期反应(acute phase response,APR),这些蛋白执业护士网质被称为急性期反应蛋白(acute phase protein,APP)。
正常血浆中APP浓度较低。在多种应激原作用下,有些APP浓度升高1 000倍以上,如C—反应蛋白(C—reactive protein,CRP)及血清淀粉样蛋白A等;有些APP只升高数倍,如α1—抗胰蛋白酶,α1—酸性糖蛋白,α1—抗糜蛋白酶,纤维蛋白原等;有些APP只升高50%左右,如铜蓝蛋白,补体C3等;少数蛋白质在APR时反而减少,如白蛋白,前白蛋白,运铁蛋白等,称为负APP(表6—5)。
APP主要由肝脏产生,单核—吞噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。
由于APP种类繁多,其生物学功能十分广泛,大致包括下述几个方面:
1.抑制蛋白酶活化 在炎症、感染、创伤等应激状态下,体内蛋白水解酶增多,可导致组织细胞损伤。APP中的多种蛋白酶抑制剂(如α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白等)可抑制这些蛋白酶活性。从而减轻组织损伤。
2.清除异物和坏死组织 在炎症、感染、创伤等应激状态下,血浆中CRP常迅速增高。它可与细菌的细胞壁结合,起抗体样调理作用。它能激活补体经典途径,促进吞噬细胞功能,抑制血小板磷脂酶,减少其炎症介质的释放等。动物实验表明,CRP转基因小鼠能明显抵抗肺炎双球菌的感染,表现为菌血症发生率降低,生存时间延长。因CRP的血浆水平与炎症的活动性有关,临床上常测定CRP以判断炎症及疾病的活动性。
3.抑制自由基产生 APP中的铜蓝蛋白能促进亚铁离子的氧化(使Fe2www.med126.com+转变成Pe3+),故能减少羟自由基的产生。
4.其他作用 血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复。纤维连接蛋白(fibronection)能促进单核—吞噬细胞及成纤维细胞的趋化性,促进单核细胞膜上PC受体及CSb受体的表达,并激活补体旁路,从而促进单核细胞的吞噬功能。
然而,正像神经内分泌反应一样,急性期反应及急性期蛋白对机体亦具有某些不利影响,如引起代谢紊乱、贫血、生长迟缓及恶病质等。在某些慢性应激患者,血清淀粉样蛋白A浓度升高可能导致某些组织发生继发性淀粉样变。