2012年度医学高级副主任医师职称晋升普通内科学考试题库(一)
【造血细胞的采集】
（一)骨髓
骨髓采集已是常规成熟的技术。按患者体重，（2～4)×108/kg单个核细胞（MNC)数为一般采集目标值。为维持供髓者血流动力学稳定、确保其安全，一般在抽髓日前14天预先保存供者自身血，在手术中回输。少数情况下供者需输异基因血液时，医学全在线www.med126.com则须将血液辐照25～30Gy，灭活淋巴细胞后输注。供受者红细胞血型主要不合（如A→O)时，为防急性溶血反应，需先去除骨髓血中的红细胞。对自体BMT，医学全在线www.med126.com采集的骨髓血需加入冷冻保护剂，液氮保存或－80℃深低温冰箱保存，待移植时复温后迅速回输。
（二)外周血
在通常情况下，外周血液中的HC很少。采集前需用G-CSF动员（mobilization)，使血中CD34＋HC升高。Allo-PBSCT的同胞供体应是健康人，医学全在线www.med126.com需检查除外感染性、慢性系统性疾病等不适于捐献情况并签署知情同意书。予以G-CSF（非格司亭，惠尔血)，5μg/（kg•d)，分1～2次，皮下注射4天，在第5天开始用血细胞分离机采集外周血干细胞，一般连续采集2天，每次采集前2小时肌内注射G-CSF 5μg/kg。Auto-PBSCT的供者是患者，可予化疗（CTX，VPl6等)进一步清除病灶并促使干细胞增殖，当自细胞开始恢复时，按前述健康供体的方法动员采集造血干细胞。医学全在线www.med126.com自体外周造血干细胞的保存方法同骨髓。
无血缘供体动员采集过程需住院约7天。第一天体检，应该对供体发生并发症的可能因素进行仔细评估，全面告知。供体应在没有任何压力下签署知情同意书。此后几天按上述健康供体的方法动员和采集外周造血干细胞。无血缘造血细胞捐献过程安全，无严重的不良事件报告。不会降低供者的抵抗力，不影响供体健康。采集干细胞的管道不重复使用，不会传播疾病。输给患者的造血干细胞数量是成功植活的保证，采集CD34＋细胞至少2×106/kg（供者体重)，MNC至少5×108/kg（供者体重)以保证快速而稳定的造血重建。MNC是一个综合的血细胞数量的标志，医学全在线www.med126.com包含CD34＋和CD34－造血干细胞，间质干细胞，淋巴细胞和单核细胞等。
（三)脐带血
脐血中的HC和免疫细胞均相对不成熟，CBT后GVHD相对少。因细胞总数相对少，不植活者相对多，造血重建速度较慢，对大体重儿童和成人进行CBT尚有问题。
【预处理方案】
预处理的目的为：①清除基础疾病；②抑制受体免疫功能以免排斥移植物。预处理主要采用全身照射（total-body irradiation，TBI)、细胞毒药物和免疫抑制剂。根据预处理的强度，移植又分为传统的清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干细胞移植（nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation，NST)。介于两者之间的为降低预处理强度（RIC)的HSCT。在NST中，供体HC尤其是T细胞与受者细胞彼此免疫耐受，形成稳定嵌合体（chimerism)。虽然预处理未能清除骨髓中的白血病细胞，但移植物中输入的或由HSC增殖分化而来的免疫活性细胞，医学全在线www.med126.com或以后供体淋巴细胞输注（donor lymphocytes infusion，DLI)输入的免疫细胞，将发挥移植物抗白血病（graft-versus-leukemia，GVL)作用，从而达到治愈白血病的目的。NST主要适用于疾病进展缓慢、肿瘤负荷相对小，且对GVL较敏感、不适合常规移植、年龄较大（>50岁)的患者。NST预处理方案常含有氟达拉滨（fludarabine)。对大多数患者，尤其是年轻人的恶性病仍采用传统的清髓性预处理。常用的预处理方案有：①TBI分次照射总剂量为12Gy，并用CTX 60mg/（kg•d)连续2天，或VP-1660mg/kg；②白消安1mg/（kg•6h)连用4天＋CTX 50mg/（kg•d)连用4天，或60mg/（kg•d)连用2天；医学全在线www.med126.com有报告该方案中白消安的血浆浓度>917ng/ml时，CML复发率低；③CBV方案[CTX＋卡莫司汀（BCNU)+VP-l6]常用于自体移植；④BEAM方案（BCNU＋VP-16＋Ara-C＋美法仑)常用于淋巴瘤。预处理方案还可使用异环磷酰胺、米托蒽醌、阿霉素、顺铂、卡铂、紫杉醇。自体移植和同基因移植治疗恶性病并无GVL作用，预处理剂量应尽量大些，且选择药理作用协同而不良反应不重叠的药物。
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