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炙甘草汤
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别名
处方来源 汉·张仲景《伤寒论》。
剂型 汤剂;颗粒剂
药物组成 甘草(炙)、生人参、生地黄桂枝阿胶麦门冬、麻仁、大枣(擘)。
加减
功效 益气滋阴,补血复脉。
主治 气虚血弱和虚劳肺痿证。主要用于治疗心律失常,冠心病心绞痛,病毒性心肌炎病态窦房结综合征等心脏疾病及甲状腺机能亢进。
制备方法
用法用量 汤剂:日1剂水煎服。颗粒剂:每次1袋,日3次口服。
用药禁忌 本方能润燥通便,胃肠虚弱或腹泻下痢者不宜用。
不良反应
临床应用 1.室性早搏:用本方加减:灸甘草15g,大枣6枚,阿胶、生姜党参各10g,生地20g,桂枝6g,麦冬、麻仁、沙枣仁各10g,丹参15g。加酒各半,水2煎服,20剂1疗程。治疗室性早搏40例。本组病例均经心电图确诊。男35例,女5例。各类器质性心脏病10例,心肌炎后遗症5例,原因不明25例。结果;早搏消失者31例,减少者7例,无效2例。
又有报道,用本方加减,气阴两伤加玉竹玄参;心脾不足加白术黄芪;心阳不足加熟附片;夜寐不安加枣仁柏子仁。治疗室性早搏30例,男19例,女11例;年龄最小24岁,最大69岁,尤以40岁以上多见;病程最短2年,最长20年。病例选择根据1979年9月全国中西医结合治疗冠心病、心绞痛心律失常研究座谈会修订标准,均经心电图检查确诊。其中轻度17例,中度10例,重度3例。结果:用药后早搏消失为显效,共25例,占83.3%;用药后早搏次数较原有减少50%或减轻1度为有效,共3例,占10%;用药后无变化为无效,共1例,占3.3%;用药后早搏较前增加50%为恶化,共1例;总有效率为93.3%。
又有报道,应用本方加减:灸甘草50g,党参、桂枝、阿胶各10g,生地、酸枣仁各30g,大枣20枚。文火煎至300ml,每次温服150ml,早晚分服,4周为1疗程。每日听诊2-3次,并配合心电图观察。治疗室性早搏32例。结果:治疗后心脏及心电图检查,均示早搏消失,其它症状及体征均明显改善为显效,共19例;心脏听诊及心电图检查,早搏次数减少50%以上,其它症状及体征减轻为有效,共9例;用药后症状无改变为无效,共4例。总有效率为88.6%。
2.病毒性心肌炎:用本方加减:灸甘草9g,人参6g,生地黄30g,阿胶9g,麦冬12g,麻仁9g,桂枝,生姜各6g,红枣6个。日1剂水煎服。邪盛加黄芩蒲公英大青草;阴虚加版、黄精;心神不宁加炒枣仁、珍珠毒。治疗病毒性心肌炎38例,男26例,女12例;年龄5-15岁居多(占73.7%),最大64岁,最小4岁。结果:症状、体征、心电图正常为痊愈,共30例;症状、体征、心电图3项中有两项正常为有效,共4例;与治疗前相比无变化为无效,共2例,死亡2例(系Ⅲ°房室传导阻滞);总有效率为89.5%。疗程最长42日,最短6日,平均15.天。
3.心律失常:用本方加减:灸甘草9g,党参,生地各12g,麦冬9g,桂枝3-6g,丹参12g,酸枣仁9g。治疗心律失常49例,年龄34-76岁;心房早搏、房颤、阵发性室上性心动过速14例,频繁室性早搏19例,房室传导阻滞(Ⅰ度-Ⅲ°)。及室内不全性阻滞、心动过缓16例,冠心病、高血压病38例,风心病、心肌病及不明原因的心律失常11例。结果:治愈,经过1-2周治疗,自觉症状消失,复查心电图恢复正常者29例,好转,经过2-4周治疗,自觉症状好转,复查心电图未恢复正常或有所改善者18例,无效,治疗2周以上自觉症状无明显好转者3例;总有效率为94%。
4.病态窦房结综合征:用本方加减:按人参、阿胶各1份,甘草、生姜、桂技各2份,麦冬、麻仁、大枣各3份,地黄5份的比例配方,制成膏剂。每次服15g,日2次,疗程为3周。治疗心动过缓及病态窦房结综合征73例。结果:显效44例,有效22例,无效7例,总有效率90.4%;明显优于西药对照组187例,总有效率为79.3%。本品由于能提高心脏的兴奋性,不仅对心动过缓及病窦综合征有效,对慢性心律失常也有较好疗效。
药理作用 主要有抗心律失常,影响心肌生理特性,影响心肌动作电位,抗心肌缺血再灌注损伤,抗阴虚大鼠实验模型等。
1.抗心律失常:炙甘草汤30g生药/kg灌胃小鼠,能明显降低氯访诱发室颤的发生率。对照组的室颤率为88%,而给药组的室颤率为44%。炙甘草汤该作用与0.1g/kg奎尼丁作用相似。11.4g生药/kg,1天1次,连续4日,能显著缩短乌头碱(Aco)诱发大鼠室性心律失常持续时间,对照组为68.00±12.55分钟,而给药组为26.38±9.49分钟。并能显著降低Aco诱发大鼠室速(VT)和室颤(VF)发生率。炙甘草汤11.4g/kg 灌胃大鼠,1天1次,共4日,能非常显著地降低结扎大鼠左冠状动脉前降支诱发的室早(VP)、室速(VT)和心律失常总发生率。4ml/kg加味炙甘草汤注射剂(炙甘草汤加苦参茵陈)1ml/分钟速度后耳缘静脉注射家,能明显地缩短川乌浸出液所造成的家兔以室性心动过速为主的心律失常持续时间,川乌组心律失常的平均持续时间为32.42分钟,而炙甘草汤组平均为7.47分钟。并且加味炙甘草汤能显著减轻川乌浸出液引起的实验性家兔心律失常的严重程度。川乌组的心律失常分数为214.28±48.6,而炙甘草汤组为45.33±27.22。加味炙甘草汤注射(炙甘草汤加酸枣仁。柴胡茯苓和白术,1g生药/ml) 5ml/kg左侧颈外静脉注射麻醉大鼠,能明显降低25mg/kg乌头碱(0.002%)所致室上性早搏(PVCs)和室性心动过速(VT)发生率,生理盐水组乌头碱所致PVCs和VT的发生率分别为100%和80%,加味炙甘草汤注射液组则分别为33%和11%;10ml/kg该制剂颈外静脉注射25mg/kg乌头碱(0.002%)诱发心律失常5分钟的大鼠,能显著提高窦性心律短时转复率,生理盐水组的窦性心律转复率为0,加味炙甘草汤注射液组为70%; 5ml/kg该制剂左侧预外静脉注射大鼠.能明显推迟120mg/kgCaC12(4%)所致PVCs和VT的出现时间,降低其发生率,窦性心律恢复时间明显提前,复律率也明显提高。炙甘草汤水煎液(100%)10ml/kg灌服家兔,对50mg/kg盐酸肾上腺素快速静注后家兔的心率和心电图无明显影响,也不影响心律失常的发生,但能显著缩短心律失常持续时间,并且正常心律恢复时间明显加快。
2.影响离体心肌生理特性:大鼠带窦房结的右心房,悬吊于盛有20ml台氏液的浴槽中,加入6.4g/L炙甘草汤( 4g生药/ml),10分钟后能明显抑制离体右心房的自律性,频率由给药前176.4±13.8次/分钟,减慢到给药后的160.8±12.5次/分钟。豚鼠右心室乳头状肌悬吊于20ml改良台氏溶液中,加入炙甘草汤3.2g/L和6.4g/L,均能显著提高肾上腺素阈浓度,由NS对照组的8.3±4.04μmol,分别提高至26.2±14.35μmol和61.l±25.47μmol,表现为明显抑制肾上腺素诱发乳头状肌出现的自发节律活动;炙甘草汤6.4g/L能明显降低乳头状肌的兴奋性,使其强度一时间曲线右移;3.2g/L和6.4/L炙甘草汤均能明显延长心房肌的功能不应期(FRP),而以6.4g/L剂量的作用为显著。
3.影响离体心肌的动作电位:豚鼠右心室乳头状肌,置改良台氏溶液中,循环灌流,加入炙甘草汤6.4g生药/L,能明显延长豚鼠乳头状肌细胞动作电位的动作电位时程(APD)和有效不应期(EPR),并能降低其最大除极速率(Vmax),这些作用呈剂量依赖性,但是对静息电位(RP)无明显影响。
4. 抗心肌缺血再灌注损伤:大鼠离体心脏冠状动脉前降支(LAD)结扎再灌注炙甘草汤注射液4.8g/L,能显著降低大鼠缺血期室性心动过速(VT)、再灌注时室颤(VF)和心律失常总发生率,抑制心肌细胞中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酯(LDH)的释放。炙甘草汤2、4、8g/L均能显著降低再灌注心肌组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,增强过氧化物歧化酶(SOD)活性。炙甘草汤的以上作用与钙拮抗剂维拉帕米(Verapamil)0.5μmol/L作用相似。炙甘草汤11.4g生药/kg灌服大鼠,日1次,连续4日,能显著降低再灌注诱发的室性早搏(VP)和心律失常总发生率。同剂量炙甘草汤灌服大鼠,能显著缩小再灌注后心肌梗死范围,并能显著降低心肌缺血再灌注后血清中CK活性、LDH活性及MDA含量。
5.抗“阴虚”大鼠实验模型:日0.5mg/kg左旋甲状腺皮下注射大鼠,连续五天,复制“阴虚”证候模型。(1)抗“阴虚”大鼠心律失常。0.5ml/100g炙甘草注射液静脉注射“阴虚”大鼠,能明显减慢心率,消除窦性心律不齐,降低室性早搏(VP)发生率。静脉注射炙甘草汤注射液,能显著改善静注肾上腺素引起的心律失常,主要表现在室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)及传导阻滞(AVB)等各种心律失常发生时间推迟,发生率下降,而诱发心律失常所用的肾上腺素剂量显著增加。与健康大鼠相比较,炙甘草注射液对“阴虚”大鼠的心律失常效果更好,用评分法衡量心律失常严重程度,“阴虚”给药组的积分较对照组下降61%。而健康给药组积分下降32%。(2)改善“阴虚”证候:日5g/kg炙甘草汤(1g/ml)灌服“阴虚”大鼠,连续10日,能明显降低血清促甲状腺激素释放激素(TRH)浓度,但对T3、T4水平无显著影响;降低血浆cAMP水平,对照组为199±12Pmol/ml,而给药组降至160±20Pmol/ml;并能减慢心率,消除心律失常,降低体温,增加单位时间自主活动量。
6. 抗缺氧:炙甘草汤能延长小鼠减压缺氧窒息死亡时间,降低小鼠缺氧死亡率。对照组仅有5.9%存活时,给以炙甘草汤者在活率达76.5%。
毒性试验 小鼠尾静脉注射炙甘草汤注射液LD50为53.8g生药/kg。
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