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万氏牛黄清心丸
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别名
处方来源 《中国药典》(2000年版)。
剂型 汤剂
药物组成 牛黄10g,朱砂60g,黄连200g,黄芩120g,栀子120g,郁金80g。
加减
功效 清热解毒,镇惊安神。
主治 用于邪热内闭,烦躁不安,神昏谵语,小儿高热惊厥。主要用于治疗流行性乙型脑炎麻疹病毒性脑炎,麻疹后并发支气管性肺炎百日咳并发脑膜脑炎等。
制备方法 除牛黄外,朱砂水飞成极细粉;其余黄连等4味粉碎成细粉;将牛黄研细,与上述粉末配研,过筛,混匀。每100g粉末加炼蜜100-120g制成大蜜丸,即得。
用法用量 每丸重1.5g、3g,小丸每次2丸,大丸每次1丸,日2-3次。
用药禁忌 1.本方只适用于邪盛气实,痰热壅盛的闭证,对于脱证,即使神昏,也不能使用。 2.恶寒发热感冒发热等表证未解时,禁止使用本药,以防引表邪内陷,病势加重。 3.本方功效不如安宫牛黄丸、局方至宝丹,因此在临床一般不用做急救药。
不良反应
临床应用
药理作用 本方各单味药分别具有抗病原微生物,抗炎,降压,解热,镇惊,镇静等作用。
1.抗病原微生物:黄芩、黄连对多种病原微生物均有明显抑制作用。栀子也有一定的抑菌作用。牛黄对乙型脑炎病毒有直接灭活作用。
2 .抗炎:牛黄、黄芩有抗炎作用。
3.降压及解热:牛黄、黄芩、栀子、黄连均具有降压和解热作用。
4.镇惊:方中牛黄能对抗樟脑咖啡因等所致的小鼠惊厥。
5. 镇静:朱砂、牛黄、黄连、黄芩、栀子都有镇静作用。
毒性试验
化学成分 朱砂取重量差异项下的本品,剪碎,取5g,精密称定,置250ml凯氏烧瓶中,加硫酸30ml与硝酸钾8g,加热俟溶液至近无色,放冷,转入250ml锥形瓶中,用水50ml分次洗涤烧瓶,洗液并入溶液中,加1%高锰酸钾溶液至显粉红色,两分钟内不消失,再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后,加硫酸铁铵指示液2ml,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)相当于11.63mg的硫化汞(HgS)。本品按干燥品计算,每丸含朱砂以硫化汞(HgS)计,小丸应为69-90mg;大丸应为138-180mg。黄连取重量差异项下的本品,剪碎,取4g,精密称定,置索氏提取器中,加盐酸-甲醇(1:100)适量,加热回流提取至提取液无色,提取液移至50ml量瓶中,用盐酸-甲醇(1:100)适量稀释至刻度,摇匀。照柱色谱法试验,精密量取5ml,置氧化铝柱(内径约0.9cm,中性氧化铝5g,湿法装柱,用乙醇30ml预洗)上,用乙醇25ml洗脱,收集洗脱液,置50ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀,精密是取2ml置50ml量瓶中,加0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度,摇匀。照分光光度法,在345nm的波长处测定吸收度,按盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)的吸收系数(E1%1cm)为728计算,即得。本品按干燥品计算,每丸含总生物碱以盐酸小果碱(C20H17NO4·HCl)计,小丸不得少于25.5mg;大丸不得少于51mg。
理化性质 本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸;气特异,味甜、微涩、苦。应符合丸剂项下有关的各项规定。
(1)取本品,置显微镜下观察:糊化淀粉粒团块几无色。种皮石细胞黄色或淡棕色,多破碎,完整者长多角形、长方形或形状不规则,壁厚,呈瘤状伸入胞腔,孔沟末端常膨大呈圆囊状,胞腔及孔均含棕色物。纤维淡黄色,梭形,壁厚,孔沟细。纤维束鲜黄色,壁稍厚,纹孔明显。不规则块状物或颗粒状物暗棕红色、鲜红色或棕黄色。
(2)取本品3g,加水适量,研匀,反复洗去悬浮物,可得少量朱红色沉淀,取出,加入盐酸1ml及铜片少量,加热煮沸,铜片由黄色变为银白色。
(3)取本品3g,剪碎,加硅藻土0.6g,研匀,加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取胆酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇(32:6:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸乙醇溶液,在110℃加热约10分钟。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
(4)取本品3g,剪碎,加硅藻土0.5g,研匀,加甲醇20ml,加热回流1小时,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液。另取黄岑苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
(5)取本品3g,加乙醚15ml,研磨,弃去已醚。残渣挥干乙醚,加醋酸乙酯30ml,加热回流提取1小时,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇3ml使溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取栀子苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水(10:7:2:0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热约10分钟。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
(6)取剩余的盐酸-甲醇(1:100)提取液4ml,置水浴上蒸干,残渣加甲醇溶解,使成1ml,作为供试品溶液。另取黄连对照药材50mg,加甲醇10ml,置水浴上加热回流15分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的黄色荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上,显相同的一个黄色荧光斑点。
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