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葛根芩连片
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别名 葛根芩连汤
处方来源 《中国药典》(2000年版)。
剂型 丸剂;片剂;冲剂
药物组成 葛根1000g,黄芩375g,黄连375g,炙甘草250g。
加减
功效 解肌清热,止泻止痢。
主治 用于泄泻痢疾,身热烦渴,下利臭秽。用于治疗腹泻,菌痢,阿米巴痢疾,肠炎.伤寒,浅表性胃炎,小儿麻痹症等。
制备方法 取葛根225g,粉碎成细粉,剩余的葛根与甘草加水煎煮2次,每次2小时,合并煎液,滤过,滤液适当浓缩;黄芩、黄连照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法,分别用50%乙醇作溶剂,浸渍24小时后进行渗漉,收集漉液,回收乙醇后与上述浓缩液合并,浓缩成稠膏状,加入葛根细粉,混匀,干燥,制成颗粒,干燥,压制成1000片,即得。
用法用量 汤剂:日1剂水煎服。片剂:每次3-4片,日3次口服。微丸:每次1g,成人每次3g,日3次口服,或遵医嘱。冲剂:1岁左右每次1g,成人每次3g,日3次口服。
用药禁忌 虚寒下利者忌用。
不良反应
临床应用 1.嗜酸性胃炎应用本方加减:葛根10g,黄芩10g,黄连10g,甘草5g。全身有风疹块者加薄荷7g,蝉衣7g,午后、傍晚低热者加银柴胡10g,青蒿10g,水煎服,1日1剂,分3次温服。治疗嗜酸性胃炎30例,男性20例,女性10例;年龄10-60岁。结果:泄泻腹痛止,大便成形,体温正常,血象及X线胃肠道表现均正常为临床治愈,共27例;临床症状基本消失为显效,共2例;无效1例。疗程最长者12日,最短者4日。
2.伤寒、副伤寒应用本方加减:葛根15g,黄连20g,黄芩30g,甘草3g。每日1剂,煎3次,每次约250ml,饭后1小时左右服药。15日为1疗程。治疗伤寒、副伤寒200例,年龄10-66岁;病程2-11日。诊断标准:持续发热,体温37.5-39℃,流行病史及不洁水产品食用史;实验室检查:白细胞减少,血培养或肥达氏反应阳性。结果:治疗1个疗程,临床症状及体征消失,血培养或肥达氏反应转阴,白细胞恢复正常者为显效,共116例;治疗2个疗程,临床症状及体征消失,实验室检查转阴者为有效,共82例;达不到上述标准者为无效,共2例;总有效率为99%。
3.肠伤寒应用本方加减:葛根、黄芩、黄连、茯苓猪苓泽泻白术芦根冬瓜子、甘草。水煎,每日1剂,分2次服,病重者加服1剂。治疗肺伤寒98例,男54例,女44例;年龄最大74岁,最小者14岁,以20-50岁为多,占74例(75。51%)。初诊发热1周以内者67例,1周以上者31例,平均6.4日;体温在39.O℃者57例,39O℃以上者41例。结果:98例均获痊愈,1月后随访无复发和再燃。其中5日内痊愈者25例,占25.5%;6-10日痊愈者68例,占69.3%;11-15日痊愈者5例,占5.1%。
药理作用 主要有解热,抗菌,抗病毒,抗缺氧,抗心律失常.松弛气管及肠平滑肌作用。
1.解热:采用家耳缘静脉注射五联疫苗2ml/kg,造成高热动物模型后,分别灌胃100%葛根芩连汤5g/kg、复方阿司匹林0.28g/kg、复方氨基比林0.06g/kg和等容量水,给药后分别2、4、6 小测体温。结果给药2小时后,家兔开始体温下降0.5℃,与正常对照组比较有显著性差异;其降温效果与复方阿斯匹林和复方氨基比林相比无显著性差异。用本方0.9g/ml按2ml/100g给大鼠灌胃,30分钟后,各组均按40u/100g内毒素皮下注射致热。其后20、40、60、90、120分钟分别测肛温一次,表明本方与蒸馏水组比较有显著的解热作用。
2. 抗菌:(1)采用液体试管法观察药物最低抑菌浓度。菌液浓度约为25亿细菌/ml,再稀至10-3浓度。药液浓度为1g生药/ml,调pH7.0-7.5,实验重复三次。结果表明,该方对三种细菌生长均有一定程度的抑制作用。对金黄色葡萄球菌的抑制作用最强,抑制浓度为 1/128,对肺炎双球菌,痢疾杆菌作用次之,抑菌浓度分别为1/6和1/32。(2)小鼠灌胃100%本方0.5ml/只(提前一天给药),对照组给等量水,两组分别经腹腔注射菌液0.5ml/只(实验前预试动物60%-100%死亡菌量),观察48小时内动物死亡情况。实验表明,该方在体内具有抑制三种细菌生长的作用,对肺炎双球菌和痢疾杆菌的抑制作用最强;对金黄色葡萄球菌作用次之,但与对照组比较无显著性差异。
3.抗病毒:用电镜检测服药前患儿粪便,轮状病毒阳性者35例,服用“止泻退热微丸”(本方加减)治疗3日,其病毒转阴及明显减少者25例,转阴率为71.43%;经轮状病毒RNA电泳检测阳性者22例,用“止泻退热微丸” 3日内病毒转阴或明显减少者 16例,转阴率为 72.7%。
4.抗缺氧:50%本方水醇法提取液10ml/kg对常压下致缺氧、0.1%氰化钾0.1ml/10g中毒致缺氧、2%亚硝酸钠溶液0.1ml/10g中毒致缺氧、异丙肾上腺素0.075ml/10g增加耗氧量致缺氧以及结扎颈总动脉致缺氧,均有不同程度的对抗作用,使小鼠存活时间明显延长。
5.抗心律失常:本方水醇提取液100mg/kg静脉注射能对抗乌头碱(20mg/kg)、氯化钙(130mg/kg)引起大鼠心律失常,腹腔注射 100mg/kg能对抗氯仿诱发的小鼠心律失常,兔耳静脉注射50mg/kg能对抗0.01%盐酸肾上腺素(0.5ml/kg)引起的免心律失常。均可对大鼠、小鼠心律有明显的减慢作用;本方水醇提取液还能对抗异丙肾上腺素(50mg/kg)加快心率的作用。表明,本方对几种不同类型的心律失常模型,均有一定的对抗作用。
6.松弛气管及肠平滑肌:10g/kg葛黄散(以本方为主,佐以藿香木香车前朱砂滑石等)药浆灌胃对小鼠胃肠推进运动有明显的抑制作用,并能对抗0.5%溴化乙酰胆碱致离体兔回空肠平滑肌痉挛收缩作用。离体气管平滑肌实验表明,加入乙酰胆碱3mg/ml,使曲线明显上升,当加入本方16mg/ml时,可使曲线升高的峰值明显下移。离体兔肠平滑肌实验,当本方浓度为7mg/ml、14mg/ml、21mg/ml和28mg/ml时,均使张力曲线下移;加入7mg/ml、14mg/ml则使乙酰胆碱引起的张力曲线上升,再加入本方7mg/ml,则张力曲线值均转为明显下移。表明本方能松弛气管、肠道平滑肌,对抗乙酰胆碱致平滑肌痉挛作用。
毒性试验 本方水醇提取液静脉注射,序贯法测得对昆明种小鼠的LD50为13.5g/kg。
化学成分
理化性质 本品为暗黄色的片;气微,味苦。应符合片剂项下有关的各项规定。
(1)取本品2片,研细,加甲醇10ml,超声处理15分钟,滤过,取滤液1ml,用甲醇稀释至5ml,作为供试品溶液。另取黄连对照药材0.1g,加甲醇10ml,超声处理15分钟,滤过,滤液作为对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各1μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂,置氨蒸气预饱和15分钟的展开缸内,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品4片,研细,加醋酸乙酯25ml,超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇0.5ml使溶解,作为供试品溶液。另取葛根素对照品,加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以氢仿-甲醇-水(28:10:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置氨蒸气中熏15分钟,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光
斑点。
(3)取本品4片,研细,加甲醇30ml,加热回流30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水10ml使溶解,加盐酸调节pH值至3-3.5,用醋酸乙酯提取2次,每次10ml,合并提取液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl,分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
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