Yohimban-16-carboxylic aciid,11,17-dimethoxy-18- [(3,4,5 －trimethoxybenzoyl)oxy]-,methyl ester,(3β,16β,17α,18β,20)-

Serpentinine

利血平

(Reserpine), Alserin,Austrapine,Crystoserpine,Eskaserp

608.7

长棱柱状结晶(稀丙酮),熔点264～265°(分解),真空中测定277～277.5°(分解),[α]28/D-118°(氯仿,[α]26/D-164°(C=0.96,吡啶),[α]26/D-168°(C=0.264,二甲基甲酰胺)。微溶于水,易溶于氯仿(1g/16ml),二氯甲烷和冰醋酸,溶于苯和醋酸乙酯,略溶于丙酮、甲醇、乙醇和乙醚。

    1.对中枢神经系统的影响
本品对中枢神经系统具有持久性的安定作用,应用较大剂量时可产生无力、安静、睡眠,但睡眠不深,易于唤醒,脑电波检查并不出现睡波,即使增大剂量也不出现麻醉,其中枢作用可能与它的脑组织内释放5一HT或去甲肾上腺素有关。蛇根碱的中枢安定作用与氯丙嗪相似。不影响血压变化的小剂量蛇根碱能使狗的阳性条件反射性降低,条件性逃避反应受抑制。
给White  Chengclu  nμMber l (WC1)小鼠腹腔注射1mg/kg能明显降低其皮层和海马的cAMP水平,加重马桑内酯所致WC1小鼠癫痫发作的阈值剂量。蛇根碱预处理运动还能明显抑制癫痫发作时皮层和海马cAMP的增加。
大鼠ip蛇根碱2mg/kg后1～24h,TVE、DA、5-HT均呈显著下降(P<0.05～P<0.001)。L-5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)则显著升高(P>0.001)。电刺激清醒兔右测正中神经,在颅部记录到P7、N9、P12和N15四个体感诱发电位成分。在im蛇根碱后27±SD9.3h,上述四个成分的峰值潜伏期均延长,并且P12和N15的振幅也增大。
另据报道,蛇根碱能增加大鼠纹状体脑啡肽原mRNA含量。单次SC蛇根碱24h后增加大鼠纹状体的脑啡肽原mRNA含量,这一效应呈剂量反应关系,1mg/kg无作用,2.3mg/kg和5mg/kg效应按剂量增大。蛇根碱不影响下丘脑、垂体、肾上腺和脾脏中的脑啡肽原mPNA含量和下丘脑、唾体和脾脏中的脑啡肽原mRNA含量。
采用三种测痛方法观察蛇根碱对小鼠、大鼠正常痛阈和吗啡镇痛作用的影响,结果表明:ip蛇根碱2mg/kg,能明显抑制小鼠扭体反应;ip蛇根碱1mg/kg能明显提高小鼠热板反应时间。蛇根碱(小鼠0.5～1.0mg/kg,大鼠2mg/kgip)能明显对抗吗啡镇痛作用。
2.降压作用
蛇根碱能使血压降低,心率减慢。其作用非常缓慢、温和而持久,潜伏期长,即使大剂量给药也要1h左右才出现作用,2～4h下降到最显著程度。口服治疗量后,一般经1周左右开始出现作用,几周后达到高峰,停药后作用可维持数周。静脉注射后,作用也逐渐发生,降压作用在1h左右开始出现。蛇根碱的剂量反应曲线比较平坦,加大剂量一般并不显著增加其降压强度,仅能延长其降压时间,同时能增加其副作用。蛇根碱的降压机制曾一度认为是抑制交感神经中枢的结果。但电生理研究,用药后交感神经节前纤维的冲动并不减少,反而增加,说明蛇根碱并不能降低交感神经中枢的兴奋性。最近发现,蛇根碱能显著降低肾上腺素能神经末梢的介质储量(介质耗竭),从中枢传出的神经冲动就无法通过化学传递物直达心血管效应器而发挥其加速心率和收缩血管的作用(相当于化学的交感神经切除术),从而表现其降压作用。介质贮量的排空需要一定的时间,排空后补充也需要一定的时间;这个时间因素也符合于蛇根碱降压的特点。介质已经空虚后,再增加剂量也不可能产生更大的作用;这也符合蛇根碱剂量作用关系的曲线。蛇根碱的降压作用,除主要削弱交感神经功能外,国内还证明有副交感神经张力提高的因素参与。蛇根碱对轻、中早期高血压疗效显著,多数患者血压稳定于正常范围内,长期服用无耐药性和蓄积作用。
3.其他作用
蛇根碱可抑制体温高节中枢而降低体温;并有副交感神经机能亢进现象,如肠蠕动亢进,胃肠分泌增加,食欲旺盛,体重增加等。蛇根碱羊膜腔内注射尚有终止早期妊娠的作用。
蛇根碱具有浓度依赖性负性肌力作用。对异丙肾上腺素量一效反应的影响与戊脉安相似,不同于β-受体竞争性拮抗剂心得安。对Ca2+量一效反应的影响与戊脉安相似,表现为非竞争性肌力反应。蛇根碱能降低豚鼠左心房肌的收缩力,显著抑制肾上腺素诱发自律性的作用;并能延长FRP,而对兴奋性则无影响。此外对豚鼠右房自发频率也有明显抑制作用,使异丙肾上腺素正性频率作用的剂量一效应曲线非平行性右移,并使最大频率反应显著降低,还能显著地对抗CaCl2的正性频率作用。
4.体内过程
口服后部分吸收,大部分在肠内破坏,单独注射的效力比口服大得多,吸收后在体内迅速破坏,仅微量未破坏的在尿中出现。因此,蛇根碱的持久作用与蓄积作用,不是由于药物本身。

蛇根碱小鼠灌胃急性LD50 为500mg/kg,而腹腔注射全致死量为16mg/kg,二者相差30倍,故口服吸收不完全。兔蛇根碱静注一次急性LD50 为15mg/kg。 蛇根碱慢性毒性实验:大鼠日服蛇根碱2mg/kg,连续6个月,除出现镇静作用外,进食量及体重均无显著变化。兔每日静注0.1mg/kg,连续12d,能力实验动物所耐受,解剖内脏也未发现病理变化。故蛇根碱的毒性较小,而且是功能性而不是器官性病变。

用于治疗高血压、精神病、瘙痒性皮肤病、继发性营养不良症、甲状腺功能亢进、心律失常。1)抗肿瘤作用.2)对中枢神经系统的影响.3)降压作用 4)降低体温.

蛇根碱可使胃酸分泌增加,易引起溃疡病的发作及胃出血。蛇根碱1～5mg/kg皮下注射对大白鼠可诱发100%的胃出血,出血时间与剂量有关。5mg/kg注射后8h可使全部动物出现胃出血,1mg/kg则需24h才使全部动物发生胃出血,但即使剂量达5mg/kg也不可能产生100%溃疡。 蛇根碱有较严重心肌损害作用,可引起迷走神经过度兴奋,窦房传导及房室结功能严重抑制。 蛇根碱用于小儿心律失常期间产生微弱的不良反应:鼻塞、口渴、血压略下降。

抗肿瘤,降血压,降温

夹竹桃科植物萝芙木 Rauwolfia verticillata (Lour.) Baill.根 云南萝芙木 R.yunnanensis Tsiang 根 鸡骨常山 Alstonia yunnanensis Diels 根。

50-55-5

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C23H40N2O9