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| 一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：抗代谢药 三级分类： | |
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| Velcade、PS-341、MLN341、LDP-341 | |
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| 本品(PS-341)是一种硼酸二肽衍生物，是26S蛋白酶体的选择性抑制药。26S蛋白酶体是一种存在于所有真核细胞中的多催化活性蛋白酶，可降解与泛素结合的蛋白质，使多种与细胞完整性(如细胞周期控制、细胞凋亡、转录因子活化和ATP肿瘤生长)有关的调节蛋白被有序降解，如细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制剂和IkB[核因子kB(NF-kB)的蛋白抑制剂，从而使细胞有丝分裂有序进行。本品通过抑制26S蛋白酶体而使这些调节蛋白稳定，使其调节作用被抑制，最终破坏细胞增殖，引起细胞凋亡。凋亡可发生于细胞内存在p21和p27时，而且不受p53状态影响。据报道，本品可通过抑制IkB的降解，阻断NF-kB活化，从而有可能提高细胞对凋亡的易患性，并降低对细胞毒药物的耐受性。 | |
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| 静脉给药1h后可达血药峰浓度，且无论单次还是多次给药，药效皆可持续48～72h。动物研究显示，本品在体内分布广泛，以肝和胃肠道浓度最高，皮肤和肌肉组织浓度最低，未能在睾丸、眼和中枢神经系统中检出。本品总蛋白结合率为83%，分布容积不低于500L。本品主要在肝脏内经细胞色素P450酶(3A4，2D6，2C19，2C9和1A2)代谢。动物试验提示，本品可经粪便及尿液排泄，静脉给药15min后，大部分即可从血浆中清除。半衰期为9～15h。 | |
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| 1.以下患者应慎用。(1)有过敏、哮喘或对其他药物有过敏样反应病史的患者。(2)同时进行可引起周围神经病变或血压降低的药物治疗的患者。(3)电解质或酸碱平衡紊乱者(可能加重病情)。(4)肝脏疾病或肝血流量减少者(可能加重病情)。(5)低血压(特别是直立性低血压)患者。(6)脱水患者。(7)骨髓抑制者(可能加重病情)。(8)现患或曾有周围神经病变或其他神经疾患史者(可能加重病情)。(9)肾功能损害的患者。2.若患者出现4级血液毒性或3级非血液毒性(不包括神经病变)时，应停药至毒性症状消失，然后再减量25%给药。3.药物对哺乳的影响尚不明确。4.治疗前及治疗时应定期做全血计数、肝功能、血清电解质和常规血生化检查。5.由于本品可引起虚弱、头晕、昏厥、直立性低血压、复视、视觉模糊等，因此应提醒患者服药期间勿操作危险机械，包括驾驶车辆。医学全/在线www.med126.com6.15～30℃原包装保存，避免光照。 | |
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| 1.心血管系统：有引起低血压(12%)和水肿(25%)的报道。2.中枢神经系统：有引起头痛(28%)、眩晕(21%)、嗜睡/失眠(27%)和焦虑(14%)、虚弱状态(如疲乏、不适和虚弱)的报道。约19%～37%的患者可见周围神经病变，但大多数情况下，这些患者此前已使用过神经毒药物(如沙利度胺、紫杉醇类抗癌药物)，提示本品提高了对神经疾病的易患性。3.代谢/内分泌系统：有血液恶性肿瘤患者出现低钠血症和低钾血症的报道，亦有引起脱水(18%)的报道。4.呼吸系统：有引起呼吸困难(22%)、咳嗽(17%)、上呼吸道感染(18%)和肺炎(10%)的报道。5.肌肉骨骼系统：有引起关节痛(26%)、背痛(14%)、骨痛(14%)、肌肉痉挛(14%)和肌肉疼痛(14%)的报道。6.肝脏：本品可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶增高(不高于15%)。7.胃肠道：常见恶心(64%)、腹泻(51%)、厌食(43%)、便秘(43%)、呕吐(36%)，亦可见味觉障碍、消化不良和腹痛(均为13%)。8.血液：常见血小板减少，但不呈剂量限制性；少见白细胞减少和贫血。9.皮肤：有引起皮疹(21%)和瘙痒(11%)的报道。10.眼：可引起视物模糊(11%)。11.其他：有引起发热(36%)的报道。 | |
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| 静脉给药，每次1.3mg/m2，每周2次，共给药2周，停药1周，此为1个疗程(即第1、第4、第8、第11日给药，第12～21日停药)。肝功能损害者用药时清除率可能降低，需调整剂量。医学全在.线www.med126.com用药时，若患者出现神经性疼痛和(或)外周感觉神经疾病时，应调整剂量。 | |
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