(6)来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族Erwiniacarotora的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感发生。(7)在治疗开始前及治疗期间定期随访下列检测;周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清
淀粉酶、
血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。(8)由于本品能进一步抑制患者的免疫机制,并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应,故在接受本品治疗3个月内不宜接受活病毒疫苗接种,另与患者密切接触者的口服
脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性,特别是革兰阴性菌感染增多。常与其他药物联合使用,常用第1、第8日静注10000IU/平方米或6000Iu/平方米,肌注,每周3次,共9次。
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成人似较儿童多见。
(1)较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退等,过敏反应的主要表现为突然发生的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部
水肿。严重者可发生呼吸窘迫、
休克甚至致死。在用肌注给药的晚期儿童白血病,虽其轻度过敏反应的发生率较高,但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药为低。过敏反应一般在多次反复注射者易发生,但曾有在皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生。另在某些过敏体质者,即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时,偶然也会产生过敏反应。肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生,可能出现多种肝功能异常,包括血清丙氨酸氨基转移酶、
门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高、血清
白蛋白等降低,曾有经肝穿刺活检证实有
脂肪肝病变的病例。患者如感觉剧烈的上
腹痛并伴有恶心、
呕吐,应疑有
急性胰腺炎,其中暴发型胰腺炎很危重,甚至可能致命。其他尚有食欲减退、恶心、呕吐、
腹泻等。
(2)少见的有血糖过高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状,其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。高血糖经停用本品,或给适量
胰岛素及补液可以减轻或消失,但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时,由于大量肿瘤细胞快速破坏,致使释放出的核酸分解的尿酸量增多,严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。取自大肠杆菌的门冬酰胺酶含的内毒素可引起高热、畏寒、寒战,严重的甚至可致死。精神及神经毒表现为程度不一的
嗜睡、精神抑郁、精神错乱、情绪激动、幻觉,偶可发生帕金森综合征等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。
(3)罕见的有低纤维蛋白原血症、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等减少、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。
(4)其他:尚有血氨过高、脱发等。对出现的不良反应的性质要仔细分析,凡有可能引起严重后果的,应立即停用本品,并结合具体表现给相应的治疗措施,危急的要积极抢救。食欲不振,恶心,呕吐,腹泻,头晕,
头痛,嗜睡,精神错乱.血浆蛋白低下和血脂质过高或过低,氮质血症和肝功损害.骨髓抑制,白细胞及血小板减少,贫血,凝血障碍,局部出血,感染等.有心血管系统症状,脱发,蛋白尿.个别可发生胰腺炎.可引起过敏反应,用前须作皮试。本品可引起过敏反应,且可发生于最初疗程,皮试并不能完全预测过敏反应的发生。反应包括:皮疹、
荨麻疹、关节炎、呼吸窘迫等,半数患者可出现骨髓抑制症状。其他副作用包括
发热、出血、消化道反应、肝肾功能损害、胰腺功能障碍、精神神经症状等。因可出现过敏反应,初次使用及经1周或1周以上间隙再次使用时,均应作皮内试验。皮试阳性反应者作初次治疗以及对过敏反应属高危对象而仍有必要再次使用本药作重点治疗者,给予首剂前均应进行脱敏。一旦发生过敏应即用肾上腺素、吸氧和静注类固醇。用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性,特别是革兰阴性菌感染增多。
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