抗生素的作用机理是什么?
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抗生素对微生物生命活动的影响比较复杂，牵涉到物理、化学和生物学的许多知识，其作用机理，现多以干扰细菌的生化代谢过程来解释。兹将几种主要方式简介如下。(1)影响细菌细胞壁的合成：细胞壁是包围在细菌外面的一层坚軔组织，具有保护细菌不受周围环境中渗透压的影响和机械损伤的作用。据研究发现，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁组成有显著差异。革兰氏阳性菌细胞壁的主要成分是黏肽，约占细胞壁总重的65%以上；而革兰氏阴性菌的细胞壁中仅含少量的黏肽（<10%)，较多量的是类脂-多糖-蛋白复合物。青霉素类、先锋霉素类、万古霉素、杆菌肽等都可作用于细胞壁合成的不同阶段，阻碍黏肽的合成，因而使胞壁缺损的细菌细胞，抵抗不了水分的渗人，导致膨胀、变形，最后破裂、溶解而死亡。生长繁殖旺盛的细菌正在合成细胞壁，青霉素等对正在繁殖的细菌比对静止状态时的细菌作用要强的多，故有人提出青霉素等不宜与抑菌性抗生素合用，否则会降低青霉素等的疗效。青霉素等对革兰氏阴性菌的作用较差，原因是它们只在不同环节上制止黏肽的合成。同时阳性菌细胞内的渗透压比阴性菌显著为高，在胞壁合成受阻后更易破裂溶解。人和动物的细胞因无细胞壁，故可不受青霉素等的影响。(2)损伤细菌的胞浆膜：膜浆膜亦称细胞膜，位于细胞壁的里面，是包围在菌体原生质外的一层半透性薄膜，系由蛋白质分子和类脂质（以磷质为主)分子有规则地排列而成，具有选择性维持渗透屏障和运输营养物质的功能，不但能使低分子物质如无机盐、氨基酸等从外界透人，也能防止胞浆内的营养物质如氨基酸、嘧啶、嘌呤等逸失。此外，胞浆膜中还含有多种酶如细胞色素酶、琥珀酸脱氢酶等，并有与蛋白质合成有关的核蛋白体黏附其上，因此也是能量代谢和蛋白质合成的重要部位。抗生素中的多肽类和多烯类如多黏菌素、制霉菌素等具有损伤细菌胞浆膜的作用。多粘菌素类的化学结构中含有带正电荷的游离氨基，与革兰氏阴性菌胞浆上磷脂带负电荷的磷酸根相结合(阳离子去污剂如新洁尔灭，含有带阳电的游离氨基，可与革兰氏阴性菌胞浆膜中带阴电的脂蛋白的磷酸根相结合)，两性霉素B及制霉菌素等可与真菌胞桨膜上的固醇相结合，均能使膜受损伤，影响膜的表面活性(通透性增加)，导致菌体的重要成分如氨基酸、核酸、K+等外漏，而分别引起CT菌和真菌死亡。细菌胞浆中无固醇类物质，故多烯族抗霉菌抗生素对细菌无作用。上述抗菌素虽然对微生物胞桨膜具有一定的选择性毒性，但他们对哺乳动物也有相当毒性。例如，稍大于治疗量的多黏菌素族可致肾小管损害，在体内或体外还可引起巨细胞释放组胺。哺乳动物红细胞亦含有固醇类物质，故长期应用二性霉素B等可导致溶血性贫血。(3)影响蛋白质合成：蛋白质合成是一个非常复杂的生化过程。根据蛋白质的化学结构，可将蛋白质的合成分为3个简单的阶段，即起始、延长和终止阶段。这3个阶段周而复始的运转，构成“核蛋白体循环”,每循环一次就产生出一种特殊立体构型的新蛋白质分子。而抗生素中的链霉素类、四环素类、红霉素等，能破坏细菌核蛋白体循环3个不同阶段的不同环节，使“核蛋白体循环”中断，导致菌体蛋白质合成受阻而死亡。(4)影响细菌核酸的代谢：核酸具有调控蛋白质合成的功能。新生霉素（一种主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素)、灰黄霉素、利福平、克霉唑、制霉菌素等和几种抗肿瘤抗生素，它们主要是抑制和阻碍DNA和RNA的合成。例如，新生霉素主要影响DNA聚合酶的作用，从而影响DNA的合成。灰黄霉素可阻止鸟嘌呤进人DNA分子中而阻碍DNA的合成,?利福平可与DNA聚合酶(转录酶)的0亚单位结合，从而抵制mRNA的转录。由于抵制了细菌细胞的核酸合成，从而引起细菌死亡。