治疗原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。
1.链霉素
为治疗各型鼠疫特效药。成人首剂量1g，以后每次g，每4小时1次，肌注，1～2天后改为每6小时1次。小儿20～40mg/kg/日，新生儿10～20mg/kg/日，分～4次肌注。对严重病例应加大剂量，最初二日，每日g，继以每日g，分4次肌注。链霉素可与磺胺类或四环素等联合应用，以提高疗效。疗程一般7～10天，甚者用至15天。
2.庆大霉素
每日～32万μ，分次稀释后静脉滴入，持续7～10天。
3.四环素
对链霉素耐药时可使用。轻症者初二日，每日～4g，分次口服，以后每日g;严重者宜静脉滴注，第1次～1g，每日～3g，病情好转后改为口服。疗程7～10天。
4.氯霉素
每日～4g，分次静脉滴入或口服，退热后减半，疗程5～6天。对小儿及孕妇慎用。
5.磺胺嘧啶
首剂5g，4小时后2g，以后每4小时1g，与等量碳酸氢钠同服，用至体温正常3日为止。不能口服者，可静脉注射。磺胺只对腺鼠疫有效，严重病例不宜单独使用。
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