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乳腺癌
来源:医学全在线 更新:2009/4/12 字体:

 

初步治疗

浸润性癌肿 用改良乳房根治切除术(简单乳房切除术加淋巴结清扫术)治疗的病人生存率与用乳房保守性外科手术(肿块切除术,广阔切除,部分乳房切除,或象限切除)治疗加放射疗法的病人的生存率,至少在最初20年是相等的,但病人的意向在治疗的选择中起着重要作用。乳房保守性外科手术加放射治疗的主要优点为整容性及躯体完整性的感觉。然而,如果肿瘤对乳房来讲是相对较大,那么这优点就可能不存在。因为,为长期控制乳腺癌,必须切除全部肿瘤及其边缘的无肿瘤的正常组织。有些医生在手术前用化疗,以在切除此肿块及应用放射疗法前使肿瘤缩小。早期资料提示此法并不损害生存期,故有些妇女选择乳房保守性外科手术,以代替乳房切除术。

采用乳房保守性外科手术加放射疗法的妇女,约15%很难看出这种治疗过的乳房。然而,更常见的是治疗后的乳房有些缩小,增厚,或在广泛切除的区域可存在轮廓的破坏。这些改变,如果在开始作活检及作再切除术时注意到整容的细节则可减至最少。其他放射疗法的不良反应往往是短暂而温和的,它们包括在治疗过程中有红斑或皮肤上出现无痛性水泡,10%~20%的病人在完成治疗3~6个月后有轻微的肺炎,<5%的病人可有无症状性肋骨骨折

大多数的浸润性肿瘤有一个或多个导管内(原位)癌的小区域;有些研究认为浸润性肿瘤区域及其邻近组织内有广泛的(>25%)导管内成分(EIC+)故在乳房保守性外科手术加放射疗法后,乳房内有高的复发率。然而,不论EIC+或EIC-,乳房保守性外科手术后的远处复发率与生存率皆相同。局部控制EIC+肿瘤最好的方法是作乳房切除术,或将原来的肿瘤区域作再切除以排除多灶性残留肿瘤。

改良乳房根治切除术是切除所有的乳房组织,但保留胸大肌并排除移植皮肤的需要,这替代了Halsted乳房根治术。改良型乳房根治术与乳房根治术后的生存时间相等,但改良乳房根治术后作乳房重建术容易得多。乳房切除术后,放射疗法作为辅助治疗可显著减少胸壁与区域性淋巴结局部复发的发生率,但并不能改善总的生存时间。因此,乳房切除术后的放射治疗已不常应用。

重建的程序包括在肌肉下或皮下较少用,放置含硅或盐水的种植物;用一种延迟种植的组织膨胀剂;从背阔肌或腹直肌下方转移肌肉和血供;及将臀大肌血管与内乳血管吻合而建立一个游离的皮瓣。方法的选择取决于以前外科手术或放射疗法的范围,整形外科医生的经验及病人欲进行更广泛的外科手术的意愿以及切除肌肉区域的肌力减弱的情况。乳房切除术后立即重建需要延长麻醉及普通外科与整形外科医生的合作。

淋巴结的清扫或淋巴结的取样可作为改良型乳房根治术的一部分或在乳房保守性外科手术时另外作一腋下切口来施行。如果淋巴结的清扫限于锁骨下血管的内及下侧,则发病率大大减低。更大的步骤可能是不合适的,因为淋巴结去除的主要价值是诊断性而不是治疗性。

淋巴结的状况与总的存活期的关联,它比任何其他预后因素更重要。对淋巴结阴性的病人,10年无病存活率>70%,总的存活率>80%。对淋巴结阳性的病人,其百分率相应为25%及40%。每增加一个阳性淋巴结的发现,预后变得更坏,但是习惯上用3种分类法:淋巴结阴性,1~3个阳性淋巴结,及≥4个阳性淋巴结。最后一组的病人,10年无病存活率约为15%,总存活率约为25%。大些的病损则更趋向于淋巴结阳性。淋巴结大小也有独自的预后价值,在大小上每增加1cm,则预后变得更坏。有些专家认为肿瘤<1cm,指示预后极佳,并无须辅助治疗,有些人认为肿瘤>5cm,则在乳房切除术或乳房保守性外科手术前需作辅助性全身治疗。分化不良肿瘤的病人预后较坏;然而,不同的病理学家检查同一玻片可有不同的判断。

原位癌 LCIS的治疗是严密观察或双侧乳房切除。大多数DCIS病人作单纯乳房切除而治愈,这已作为这种类型肿瘤的标准疗法。然而,更多的病人采用单独广泛切除治疗(特别是如病损<2.5cm及组织特征为有利的),而当组织特征不利时则须作广泛切除加放射治疗。随机研究指出,加用放射治疗后,至少5~10年内发展成浸润性乳腺癌的机会减少。无迹象表明放射治疗可改善存活时间。不论用什么治疗方法,其存活率皆超过98%~99%。

炎症性癌肿 开始的疗法是全身性治疗,往往是化疗,随后是放射治疗。虽然约有2/3的炎症性乳腺癌是ER+,但激素治疗的作用(单独或合并化疗)均尚未明确。www.med126.com

辅助性全身疗法

化疗或激素治疗在完成初步治疗后不久开始,并继续几个月或几年,使几乎所有的病人都可延迟复发,有些人还能延长生命。无迹象表明这些疗法能治愈那些未被乳房切除或放射疗法治愈的病人。

辅助化疗,至少在开始随访的15年内减少了绝经前淋巴结阳性妇女每年死亡事件的25%~35%。在10年时,成活的病人增加了10%,绝经前淋巴结阳性用辅助化疗者的平均存活时间比那些单作乳房切除治疗者的平均存活时间长1.5~3年。化疗也减少了复发率较低的绝经前妇女(如那些无淋巴结者)的每年死亡事件的25%~30%。然而,在10年时,生存期的绝对差别较淋巴结阳性的病人少(1%~9%)。在绝经后妇女中,辅助化疗的效果约为绝经前妇女的一半:每年死亡事件减少9%~19%,对10年生存期只有很少的绝对益处。ER-肿瘤的绝经后妇女,从辅助化疗中受益最多。

联合化疗方案---如环磷酰胺,甲氨蝶呤氟尿嘧啶(CMF)或环磷酰胺与阿霉素(CA)较单个药有效。此方案用4~6个月最为有效,且与用6~24个月同样有效。急性不良反应取决于所用的方案,但往往包括恶心,不常发生的呕吐,粘膜炎,易疲倦,轻度到重度的脱发,骨髓抑制及血小板减少。大多数方案不常发生长期不良反应。感染或出血而死亡者则罕见(<0.2%)。

在肿瘤ER+的病人中,辅助性三苯氧胺疗法几乎与绝经前妇女用化疗有同样的益处。三苯氧胺治疗5年,在绝经前与绝经后妇女,不论有无腋下淋巴结受累及的妇女,每年死亡事件减少25%。在10年时,生存的绝对增加略低于10%。治疗5年较治疗2年为好,但治疗>5年则无益。三苯氧胺几乎无急性不良反应,特别在绝经后妇女,但它在乳房组织上有抗雌激素作用而在身体的其他部分有雌激素作用。于是,三苯氧胺可减少对侧乳腺癌的发生率(抗雌激素作用)及减低血清胆固醇(雌激素作用)。三苯氧胺可减少心血管死亡率与骨质疏松症,但它显著增加发展成内膜癌的危险,然而,由于对乳腺癌生存期的改善,其益处远远超过由于子宫癌死亡危险的增加。三苯氧胺可引起≥10%的病人抑郁。

有些辅助化疗方式(如,CMF共6个月,CA共4个月)应在乳房切除术后,或肿块切除术加放射治疗后,常规给予所有绝经前淋巴结阳性的病人。ER+肿瘤的绝经前妇女,特别是那些低危肿瘤者,可用三苯氧胺代替化疗,但是,对绝经前妇女同时应用三苯氧胺与化疗则无明显的优点。局部治疗后,辅助性的三苯氧胺应常规地给予ER+肿瘤的绝经后妇女,共5年。辅助性化疗可给予ER-肿瘤的绝经后妇女,对此组妇女同时给予化疗与三苯氧胺则有少许益处。然而,辅助性三苯氧胺治疗是否应给予那些获益较小(如无淋巴结受累的病人,或给化疗的绝经后妇女)的病人则有争论。正在研究中的用高剂量的化疗加骨髓移植,也存在不同看法。

转移性疾病的治疗

乳腺癌几乎可转移至身体的任何器官;最常见的可转移至肺,肝,骨骼,淋巴结和皮肤。乳腺癌也常转移至中枢神经系统。约有10%转移至骨骼的病人最后发展至高钙血症。大多数转移到皮肤的多发生于乳房外科手术的地区;转移至头皮也常见。由于转移常常出现在初次诊断及处理乳腺癌后数年或数十年,故如有症状应果断地立即检查。

治疗转移可增加平均生存期3~6个月。即使较为毒性的治疗(如化疗)也能减轻症状与改善生活质量。治疗的选择取决于原发肿瘤或转移病损的激素-受体状况,无病间隔期的长短(从诊断至转移的出现),转移处的数目与影响的器官及病人的绝经期状态。病人如有一个转移性病灶,很可能还有其他几处病灶,即使在复发开始后不是立即很明显。于是,大多数有转移性病灶的病人用全身性内分泌治疗或化疗。然而,有一长的无病间隔期(如≥2年)的病人及单个转移处,可能数月或数年没有另外转移的体征;在这种病人中,单独放射疗法可用以治疗单个,有症状的骨骼病损或经不起外科手术切除的局部皮肤复发。放射疗法对脑转移是最有效的治疗,偶尔可成功地长期控制。在中枢神经系统以外的多个转移病灶的病人,应该开始给以全身治疗;放射疗法通常用于等到全身治疗有不足够的迹象出现时。没有证据说明给无症状转移的病人治疗能实质性地增加生存期。

对ER+肿瘤的病人,无病间隔期>2年,或疾病不威胁生命,可采用内分泌治疗而不用化疗。内分泌治疗在40多岁的绝经前妇女及末次月经已>5年的绝经后妇女特别有效。然而,这些因素中没有一个应是选择内分泌治疗优于化疗的唯一标准。如,ER-肿瘤的70岁妇女,无病间隔期>5年,及转移性疾病限制于几根骨头,可用内分泌治疗。相反,一个ER+肿瘤的35岁绝经前妇女,无病间隔期为6个月,并有广泛的肝转移,可作为化疗的候选者。

三苯氧胺往往为内分泌治疗的首选,因为它较少毒性。在绝经期妇女中,外科手术切除卵巢,放射治疗,或用一种促黄体素释放激素拮抗药皆为一合理的选择。开始对内分泌治疗有效的病人,但她的疾病数月或数年后进展了,那么应顺序用其他形式的内分泌疗法,直到看到无进一步的效果。孕激素(醋酸甲羟孕酮或醋酸甲地孕酮)几乎与三苯氧胺同样无毒性,往往用作第二线内分泌治疗。芳香酶抑制剂可减少维持肿瘤生长所需雌激素的效能,可在绝经后的妇女中用作第二或第三线的内分泌治疗。直到最近,安鲁米特(aminoglutethimide)(与氢化考的松同时给予)是唯一可得到的芳香酶抑制剂;它将很快被类似物(如letrozole)所替代,后者更强有力,且不必用氢化考的松。虽然雌激素及雄激素也有效,但它们不常用。因为它们比其他内分泌疗法产生更多的不良反应。同样的原因,肾上腺切除术与垂体切除术极少用之。

对转移性乳腺癌治疗最有效的细胞毒药物是环磷酰胺,阿霉素,紫杉醇(paclitaxel),泰素帝(docetaxel),诺维本(navelbine),卡钵(capecitabine)与丝裂霉素C。组合药物的有效率大于单一药物。许多病人要用组合化疗作姑息治疗,开始给环磷酰胺,甲氨蝶呤,氟尿嘧啶(CMF)或环磷酰胺,阿霉素与氟尿嘧啶(CAF)。方案中包括阿霉素的有效率高于CMF,阿霉素方案有稍稍增加生存期的优点。然而,阿霉素方案合并有更严重的脱发与心脏毒性。用CMF同时给予强的松,则增加有效率及减少骨髓抑制与消化道毒性,但强的松增加继发性感染的发生率及血栓栓塞现象。没有其他的组合(如泰素组合)显示比CAF更好。对环磷酰胺及阿霉素有耐药性的病人,则用taxane,诺维本,丝裂霉素C或长春新碱作姑息治疗可能成功,但很少能使缓解期延长。

新药的应用与治疗策略,如生物反应调节剂,如果有益,必须在病程早期考虑,并在大量的化疗前给予。干扰素,白介素-2,淋巴细胞活化的杀伤细胞,肿瘤坏死因子及单克隆抗体尚未在乳腺癌疗法中起作用。然而,对生长因子HER-2/neu(trastuzumab)受体的单克隆抗体能使转移性乳腺癌病人缓解并在有些病人中可增加细胞毒疗法的价值。

大剂量化疗及骨髓移植正在转移性乳腺癌的病人中进行研究。有些结果是有希望的,但是此方法是否能实质性地改善那些对标准剂量化疗无效妇女的生存期则不清楚。

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