第七十四章　骨肿瘤

第一节　总论

 骨肿瘤是发生于骨骼或其附属组织（血管、神经、骨髓等)的肿瘤，是常见病。同身体其它组织一样，其确切病因不明；骨肿瘤有良性，恶性之分，良性骨肿瘤易根治，预后良好，恶性骨肿瘤发展迅速，预后不佳，死亡率高，至今尚无满意的治疗方法。恶性骨肿瘤可以是原发的，也可以是继发的，从体内其它组织或器官的恶生肿瘤经血液循环，淋巴系统转移至骨骼或直接侵犯骨骼。还有一类病损称瘤样病变，一般较局限，易根治。

骨肿瘤的组织学分类

过去，对骨肿瘤的命名、分类及组织发生等方面的看法比较混乱。国际卫生组织（WHO)决定单纯依据组织学的标准，即依据肿瘤细胞的分化类型及其产生的细胞间物质的类型进行分类。凡不符合规范类型者，均属于未分化型的范畴。分类的目的在于有效地预测该肿瘤的生物学行为，为临床处理提供依据。所以，上述的分类虽然并非完全合理，却不失为目前国际上最通用的一种。现介绍如下：

原发性肿瘤和瘤样病变的组织学分类

一、成骨性肿瘤

（一)良性

1.骨瘤（Osteoma)

2.骨样骨瘤和骨母细胞瘤（Osteoid Osteoma Osteoblastoma)

（二)恶性

1.成骨肉瘤（Osteosarcoma)

2.皮质旁成骨肉瘤（Juxtacortical osteosarcoma)

二、成软骨性肿瘤

（一)良性

1.软骨瘤（Chondroma)

2.骨软骨瘤（Osteochondroma)

3.软骨母细胞瘤（Chondroblastoma)

4.软骨粘液样纤维瘤（Chondromyxoid fibroma)

（二)恶性

1.软骨肉瘤（Chondrosarcoma)

2.近皮质软骨瘤（Juxatcortical Chondrosarcoma)

3.间叶性软骨肉瘤（Mesenchimal Chondrosarcoma)

三、骨巨细胞瘤（Ciant Cell Tumor of bone)

四、骨髓肿瘤

1.尤文氏肉瘤（Ewing's sarcoma)

2.骨网织细胞肉瘤（Reticulosarcoma of bone)

3.骨淋巴肉瘤（Limphosarcoma of bone)

4.骨髓瘤（Myeloma)

五、脉管肿瘤

（一)良性

1.血管瘤（Hemangioma)

2.淋巴管瘤（Limphoangioma)

3.血管球瘤（Glomangioma)

（二)中间型或未定型

1.血管内皮瘤（Hemangioendothelioma)

2.血管外皮瘤（Hemangiopericytoma)

（三)恶性

血管肉瘤（Angiosarcoma)

六、其它结缔组织肿瘤

（一)良性

1.成纤维性纤维瘤（Desmoplastic fibroma)

2.脂肪瘤（Lipoma)

（二)恶性

1.纤维肉瘤（Fibrosaroma)

2.脂肪肉瘤（Liposarcoma)

3.恶性间叶瘤（Malignant mesenchymoma)

4.未分化肉瘤（Undifferentiated sarcoma)

七、其它肿瘤

（一)脊索瘤（Chordoma)

（二)长管骨“牙釉质瘤”（Adamantinoma oflone bone)

（三)神经鞘瘤（Nearilemnoma)

（四)神经纤维瘤（Neurofibroma)

八、未分化类肿瘤

九、瘤样病变

1.孤立性骨囊肿（Solitary bone cyst)

2.动脉瘤样囊肿（Aneurysmal bone cyst)

3.近关节性囊肿（Juxta articular bone cyst)

4.干骺端纤维缺损（Metaphseal fibrous defect)

5.嗜伊红肉芽肿（Eosinophilic granuoma)

6.纤维结构不良（Fibrous dysplasia)

7.骨化性肌炎（Myositis ossificans)

8.甲状旁腺机能亢进性“棕色瘤”（“Brown tumor”)

骨肿瘤的诊断

多数骨肿瘤的诊断较为复杂，有时存在一定的困难，因为不同骨肿瘤可有相近似的表现，良性骨肿瘤可发生恶变；有些骨肿瘤组织学检查显示分化良性，但临床上表现为高度恶性，常常早期出现肺转移。还有一些病变的临床，X线或病理表现与骨肿瘤相似。一般来说，骨肿瘤的诊断必需强调临床，X线表现及病理三结合，综合分析，才能作出正确诊断。在诊断过程中，应注意区分几个问题：①骨肿瘤与非骨肿瘤病性变；②良性骨肿瘤与恶性骨肿瘤；③原发性骨肿瘤与转移性骨肿瘤。

一、临床表现

（一)疼痛　是骨肿瘤的一个主要症状，休息后不能缓解，由于外界刺激减少而夜间疼痛加重，尤其是恶性骨肿瘤夜间痛，静止痛更明显，是与创伤及炎症疾病造成的疼痛的主要区别。

（二)肿块　往往表现在肢体或躯干的异常隆起，需注意肿块部位、大小、局部温度、质地、边界、有无压痛、表面性质、活动度及其生长速度。

（三)年龄分布　骨肿瘤的年龄分布有一定的规律。人群中因恶性肿瘤死亡者有两个年龄的高峰。一个为15至20岁，另一个为30至75岁，第一个高峰大多为原发性恶性肿瘤，如6个月婴儿恶生骨肿瘤几乎全为神经母细胞瘤。尤文氏瘤（Ewing's sarcoma)多发生在儿童，成骨肉髓瘤及转移性肿瘤大多为50岁以上的患者。

（四)部位特征　某些骨肿瘤有比较特定的好发部位。

一般来说，良性骨肿瘤生长缓慢，疼痛轻重或不痛，除位置表浅者外，早期不易察觉，当肿瘤长大或压迫周围组织时，疼痛加重或发生病理性骨折时始被发现。恶性肿瘤呈浸润性生长，发展迅速，骨皮质破坏后，可蔓延至周围软组织。患部常呈梭形肿胀，肿块边界不清，质地较硬，局部血管扩张，皮肤温度升高，早期出现疼痛并呈进行性加重。后期出现贫血及恶液质，并可发生多处转移病灶，其中以肺部转移最多见。

二、放射线检查

X线检查对明确骨肿瘤性质、种类、范围及决定治疗方针都能提供有价值的资料，是骨肿瘤重要的检查方法。

然而X线片仅是骨肿瘤的投影，骨肿瘤的X线表现不恒定，需密切结合临床表现和病理检查，才能作出准确诊断。

良性骨肿瘤形态规则，与周围正常骨组织界限清楚，以硬化边为界，骨皮质因膨胀而变薄，但仍保持完整，无骨膜反应，恶性肿瘤的形象不规则，边缘模糊不清，溶骨现象较明显，骨质破坏，变薄，断裂，缺失，原发性恶性肿瘤常出现骨膜反应，其形状可呈阳光放射状，葱皮样及Codman三角。

X线片可为医生提供有关肿瘤发病过程四个信息：

（一)骨肿瘤的位置　如肿瘤可位于骨骺，也可位于骨骺端，可位于长骨，也可位于扁平骨；青少年骨骺发生的肿瘤应首先考虑软骨母细胞瘤，而成年人上述骨骺部的肿瘤应考虑为骨巨细胞瘤。

（二)肿瘤对宿主骨的影响　肿瘤与宿主骨间边界有无浸润性是确定病变性质的首要因素，边界清楚者表明肿瘤生长缓慢且浸润性弱。反之，边界模糊者则表明肿瘤浸润性强。

（三)宿主对肿瘤的反应　宿主总是力图消灭肿瘤，将其包裹，形成纤维组织包膜，生长快速的肿瘤可浸润和破坏这种反应性骨包膜，而仅在肿瘤的一端或两端能见到这种包膜的残余，通常表现为Codman三角。

（四)肿瘤组织的密度　骨组织显像中如有任何密度变化，均可怀疑该组织有病变，有些肿瘤为溶骨性病变，如骨巨细胞瘤，而有些为成骨性病变，成骨不规则或为雪花状，如骨肉瘤、软骨肉瘤。

发生在骨盆、脊柱等部位的肿瘤，普通X光片不能很好地显示时，CT扫描、B超、MRI、ECT等机关报型显像技术可以帮助判明肿瘤的部位和范围。

骨扫描可以在普通X光尚未有阳性改变时即显示出原发、继发性骨肿瘤的存在。对可疑者应选择性地作⁹⁹锝等的骨扫描。

三、组织学检查

骨肿瘤最终诊断的完成有赖于组织学检查，通常经常活检术获取组织标本。活检术需要有经验的医生施行，要保证得到有诊断意义的组织。切口设计应照顾到后续手术，最低限度地减少肿瘤细胞扩散及对邻近正常组织的污染，决不可认为活检术为小手术而轻率从之，取材应避开坏死区，多取几个部位。肿瘤的外围部分多为反应区，有时不足以作出肯定的诊断，但是，病理检查也有其局限性，如疲劳骨折、骨化肌炎容易误诊为骨肉瘤；甲状旁腺功能亢进时的棕色瘤易误诊为巨细胞瘤；软骨来源的肿瘤难以区分良恶生等。

某些肿瘤的诊断中，化验检查有一定的帮助，如成骨肉瘤患者硷性磷酸酶可以增高，多发性骨髓瘤患者可有盆血、尿本周氏蛋白阳性，棕色瘤患者有血钙、血磷异常等。

骨肿瘤的治疗

一、良性肿瘤

多以局部刮除植骨或切除为主，如能彻底去除，一般不复发，予后良好。

二、恶性肿瘤

治疗上尚存在不少困难，尽管近年来采用所谓的综合方法，疗效有所提高，但仍远远不能令人满意，在“挽救生命，最大限度保留肢体功能”的原则下，人们在积极地导求更有效的方法。

手术切除是治疗的主要手段。截肢、关节离断是最常用的方法。但是，由于化疗方法的进步，近年来一些学者开始作瘤段切除（Enbolc resetion)或全股骨切除，用人工假体置换。据称，近期效果较好，但远期效果仍很差。对于恶性程度偏低的肿瘤，如纤维肉瘤，采取保留肢体的“局部广泛切除加功能重建”辅以化疗等措施，是一种可取的方法。至用永尸体关节作为置换材料问题，部分作者认为“愈合满意”，但有些病例出现较大的排异反应，尚须研究克服。

化学治疗分全身化疗、局部化疗，常用的药物有阿霉素及大剂量氨甲喋呤，但药物的作用选择性不强，肿瘤细胞在分裂周期中不同步，都影响化疗的效果。用单克隆抗体携带药物，选择性攻击瘤细胞（即“导弹方法”)，只是一种设想，距实际应用尚有距离。

局部化疗包括动脉内持续化疗及区域灌注效果好，五年生存率得到提高，但达不到完全“化学截除”的作用。今后需要继续研究以期改善灌注方法，如合理的联合用药、选择灌注液的最适宜温度、灌注后根治性手术的时机等，均需深入探讨，使其日臻完善。

免疫疗法：目前仍停留在非特异性免疫治疗阶段，因肿瘤抗原是一个复杂的问题，还没有理想的特异性免疫疗法。干扰素也在不断扩大应用范围，但其来源有限，还不能广为应用。

放疗方法对骨肿瘤的治疗只能作为一种辅助治疗，目前也有一些改进（如快中子、射频等的作用)。

第二节　各论

骨软骨瘤

 骨软骨瘤又名外生骨疣，也属软骨肿瘤，最为常见，有单发性及多发性两种。单发性多见。多发性较少见，常合并骨骼发育异常，最多发生于膝关节及踝关节附近，常为二侧对称性并有遗传性，又称遗传性多发性外生骨疣。发生于关节附近骨端的叫做骺生骨软骨瘤，位于拇趾末节趾骨的叫做甲下骨疣。骨软骨瘤由纤维组织包膜、软骨帽和骨性基底构成。其基底可为细长呈蒂状，也可为宽广的基底。在生长年龄内，骨软骨瘤本身有其自己的骨骺板。所以在生长年龄结束时，骨软骨瘤的生长也停止。在骨软骨瘤与周围组织之间，可因磨擦而产生滑囊。约有1%的单发性骨软骨瘤可恶变，但多发性骨软骨瘤发生恶变为软www.med126.com/rencai/骨肉瘤者为10-20%。

一、临床表现及诊断

病人多为青少年，局部有生长缓慢的骨性包块，本身无症状，多因压迫周围组织如肌腱、神经、血管等影响功能而就医，多发性骨软骨瘤可妨碍正常长骨生长发育，以致患肢有短缩弯曲畸形。

X线表现为骨性病损自干骺端突出，一般比临床所见的要小，因软骨帽和滑囊不显影，肿瘤的骨质影像与其所在部位干骺端的骨质结构完全相同。不易区别。位于长骨的肿瘤其生长方向与邻近肌肉牵引的方向一致，例如股骨远端的骨软骨瘤向股骨的生长，胫骨近端的肿瘤向胫骨远端生长。其形状不一，可有一上很长的蒂和狭窄的基底（图3-230)。或很短粗呈广阔的基底，较大的肿瘤其顶端臌大如菜花。

二、治疗

一般不须治疗，若肿瘤过大，生长较快，或影响功能，应考虑作切除术，切除范围应较广，要包括肿瘤基底四周部分正常骨组织，以免遗漏，引起复发。

软骨瘤

软骨瘤在良性骨肿瘤中较为常见，内生（髓腔性)软骨瘤是指发生在髓腔内的软骨瘤，最为常见。骨膜下（皮质旁)软骨瘤则较少见。软骨瘤伴发多发性血管瘤者称马弗西（Maffuci)综合症。软骨瘤单发多见；多发较少见，并具有发生于一侧上、下肢或两侧上、下肢对称生长的特点，同时合并肢体发育畸形，又称内生软骨瘤病；其发生于一侧肢体者又称欧利（Ollier)病。

一、临床表现及诊断

软骨瘤多见于青少年，发病缓慢，早期一般无明显症状，待局部逐渐膨胀，特别是指（趾)部，可发生畸形及伴有酸胀感。

X线征象：发生于指（趾)骨时，一般呈中心位。可见边缘清晰，整齐的囊状透明阴影，受累骨皮质膨胀变薄，在透明阴影内，可见散在的砂粒样致密点，这是软骨瘤主要的X线征。发生于掌（蹠)骨者，有时肿瘤阴影较大，常偏于骨端，骨皮质的膨胀亦较显著，但均无骨膜反应。发生于四肢长骨的病例，肿瘤的阴影广泛。当肿瘤恶变时，则可见骨皮质破坏及骨膜反应。

二、治疗

短管状骨的生内软骨瘤的病理改变可能表现相当恶性，但实质属于良性。躯干或四肢长骨内生软骨瘤病理检查时，可能表现相当良性，但却有10-15%的复发和恶性变率。在选择治疗方法时，应该注意，位于手、足部的软骨瘤，可行彻底刮除，50%氯化锌烧灼骨壁，并用松质骨碎骨片填充植骨，位于躯干和四肢长骨者，一般认为宜采用局部整块切除和植骨术。

骨巨细胞瘤

  骨巨细胞瘤在我国是较常见的原发性骨肿瘤之一，此瘤生长活跃，对骨质侵蚀破坏性大，如得不到及时妥善的治疗，可造成严重残废而导致截肢，少数病例尚可转移而致命。

瘤组织循环丰富，质软而脆性大，似肉芽组织，易出血，有纤维机化区及出血区。细胞组成为圆细胞及梭形细胞（即间质细胞)，间有较大空隙，隙内有出血征象，并有许多巨大型多核细胞（核数10-200个)，骨皮质变薄，有时穿过皮质扩大至软组织，切片检查应包括肿瘤各部分。目前，多倾向于把间质细胞作为该肿瘤的主质细胞。

按良性和恶性程度分为三度：

一度：约有一半的巨细胞瘤属于此类，为明显良性，巨细胞很多，少有细胞分裂，注意需全部肿瘤都是一度才能判断为一度肿瘤。

二度：恶性或良性不易区别，间质细胞较多，巨细胞较一度为少。

三度：为明显恶性，发生较少，间质细胞多，细胞核大，形态如肉瘤，细胞分裂多。巨细胞较少而小，核数目亦少，一、二度可转化为三度。

上述分类方法系Jaffe于数十年前提出沿用至。但不少作者对此分类方法提出质疑：1.有些一度骨巨细胞瘤可出现肺部转移（即所谓“良性转移”)；2.二度的予后并不比一度差，相反，有些属一度肿瘤表现得更为活跃，进展更快，复发后肿瘤增长迅速，而组织学表现仍为一度；二度肿瘤中纤维细胞成份增多，有人认为是一种自愈倾向的表现；3.至于原发的三度巨细胞瘤是否为一独立的疾病尚属疑问，或许即是纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤。一、二巨细胞瘤的恶变当属别论。

一、临床表现及诊断

邻近关节的肿瘤，生长缓慢，局部可有肿胀，疼痛及压痛，关节活动度常受限，瘤内出血或病理骨折往往伴有严重疼痛。

X线片表现：骨骺处有局限的囊性改变，一般呈溶骨性破坏，也可有“肥皂泡”样改变，其扩展一般为软骨所限。不破入关节，少有骨膜反应，肿瘤范围清楚，初发时病变在骨骺内旁侧，发展后可占端的全部，骨皮质膨胀变薄，有的可以穿破，进入软组织。X线片可显示其一般特点，但仍不足以确诊。

二、治疗

（一)局部切除　如病变部分切除后对功能影响不大，最好完全切除，如腓骨上端、尺骨下端、桡骨上端、手骨、足骨等。

（二)彻底刮除，50%氯化锌烧灼加植骨术

对邻近大关节的良性肌巨细胞瘤，如采用单纯刮除植骨法，复发率可高达40-70%，所以不少学者采取破坏性的大手术，如连同关节面一起作瘤段切除，然后以尸体骨关节或人工假体置换，此法合并症多，如骨不连接，关节僵直，假体松动、感染等，可造成严重病废，甚至导致截肢。其实，所谓复发，乃手术刮除不彻底所致，为了减少复发，我们设计了如下主法：适当暴露肿瘤部位，直视下彻底刮除肿瘤组织，然后以50%氯化锌周道地烧灼骨壁，以杀灭残存瘤细胞，经用生理直水彻底冲洗 干净后，再用自体松质骨植骨（必要时植部分同种异体骨)。实验证明，50%氯化锌有较强的穿透能力，可杀灭5毫米深处的瘤细胞，且对植骨愈合无不良影响，刮除后的骨壳仍有良好的血液供应，保证了植骨的愈合。另外，关节四周的正常软组织附丽不受任何影响，术后的关节功能得以保证。自1964年来，用此法处理130例骨巨细胞瘤，复发率下降至10%，个别复发病例经用同法处理，仍得到治愈。

（三)切除或截肢　如为恶性，范围较大，有软组织浸润或术后复发，应根据具体情况考虑局部切除或截肢，有的切除肿瘤后失去关节作用，如股骨颈，可考虑切除后应用人工关节或关节融合术。

（四)放射治疗　在手术不易达到，或切除后对功能影响过大者，如椎休骨巨细胞瘤，可考虑放射治疗，剂量要足够。有一定疗效，少数病人照射后可发生恶变。

经手术或放射治疗的病人，要长期随诊，注意有无局部复发，恶生改变及肺部转移。

骨肉瘤

骨肉瘤发病率在原发性恶肿瘤中占据首位。该瘤恶性程度甚高，予后极差，可于数月内出现肺部转移，截肢后3-5年存活率仅为5-20%。

发生在股骨下端及胫骨上端的约占所有骨肉瘤的四分之三，其它处如肱骨、股骨上端、腓骨、脊椎、髂骨等亦可发生。多数为溶骨性，也有少数为成骨性，发病年龄：可发生在任何年龄，但大多在10-25岁，男性较多。肿瘤多处www.med126.com于骨端，偶发生于骨干或骨骺。

骨肉瘤含有不同成份的软骨，纤维组织及生骨组织。骨膜下骨皮质及髓腔部均可发生浸润扩散。早期肿瘤主要部分在骨膜下，融合于骨皮质，溶骨性瘤组织，软骨成份少，骨破坏较快，循环丰富，骨坏死区可形成包裹，肿瘤向邻近软组织扩散，可发生病理骨折，少数肿瘤骨质坚硬。一般骨肉瘤不侵入关节，偶有破坏皮质或病理骨折后累及关节。

由于肿瘤的发展及骨膜反应，常有骨膜高起形成三角通称考德曼（Codman)氏三角，并有与骨干呈垂直的阳光样放射骨针。

显微镜下可见许多瘤细胞、细胞及细胞核大小，形状不一，有小型多核巨细胞，梭形细胞，不成熟的软骨细胞及恶生成骨细胞，细胞核大，染色很深。

几乎所有转移均经血液转移至肺，少数转移至脑、内脏、肾及经淋巴管至淋巴结。

一、临床表现及诊断

疼痛为早期症状，可发生在肿瘤出现以前，起初为间断性疼痛，渐转为持续性剧烈疼痛，尤以夜间为甚。恶性大的肿瘤疼痛发生较早且较剧烈，常有局部创伤史。骨端近关节处肿瘤大，硬度不一，有压痛，局部温度度，静脉扩张，有时可摸出搏动，可有病理骨折。全身健康逐渐下降至衰竭，多数病人在一年内有肺部转移。

X线片表现：骨质致密度不一。有不规则的破坏，表面模糊，界限不清，病变多起于骺端，因肿瘤生长及骨膜反应高起形成考德曼氏三角，有与骨干垂直方向的放射形骨针。

临床上对青少年有近膝关节的骨端疼痛，肿胀等应认真检查，根据病史、体征及X线片表现，大多可以诊断，必要时作活体组织检查。

应注意与下述病变鉴别：骨化肌炎、掌骨和蹠骨结核性骨炎（此处骨肉瘤极少发生)，慢性骨髓炎、骨囊肿与巨细胞瘤等。

二、治疗

诊断明确后，应尽早作截肢术或关节离断术，手术前后配合化疗和放疗可能提高疗效，单纯应用化疗或放疗效果不大。