第二十七章朊 粒
朊粒（prion)又称传染性蛋白粒子，是美国学者 Prusiner于1982年首先报道的至今尚未弄清楚的一种蛋白质传染因子。其主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白（PrP)。引起以海绵状脑病(TSE)为特征的致死性中枢神经系统的慢性退化性疾病，包括动物的疯牛病、瘙痒病及人类的库鲁病、克一雅氏病（CJD)、格斯综合征和致死性家族性失眠症等。Prusiner因此项研究获得了1997年诺贝尔生理学医学奖。
一、生物学性状
海绵体状脑病致病因子曾命名为朊病毒、慢发病毒和非寻常病毒。Prion不具病毒体结构，也未检出基因组核酸，对福尔马林、蛋白酶、加热（80℃)、电离辐射和紫外线的抵抗力均强，对核酸酶等也具抵抗力。
朊粒蛋白质（PrP)分子量为27000～30000，故称为 PrP 27～30，为疏水性糖蛋白。从羊www.med126.com瘙痒因子感染地鼠脑组织分离的PrP称PrPsc（scrapie prion&高级职称考试网nbsp; protei n)。正常人及动物脑组织中有一种正常的PrP称PrPc（ce11ular piron protein)。PrPsc与PrPc的氨基酸序列相似，但两者的分子构型不同。PrPc肽链的三维结构具有4个а–螺旋，没有 β–折叠；而PrPsc肽链的2个а–螺旋转换为4个β-折叠。PrPc对蛋白酶K敏感，PrPsc对蛋白酶K具有抗性。在感染的动物脑组织中，PrP的两种异构体均存在，而正常动物脑组织仅有PrPc。PrPc通常无感染性，当PrPc转变成PrPsc时即具有致病性和传染性。
关于PrPsc在感染的细胞中如何增殖的机制尚不清楚，有人认为PrPsc先与细胞表面的PrPc结合，触发PrPc转变成更多的 PrPsc。大量PrPsc 从细胞释放后在脑组织中聚合成特殊的淀粉样斑块，进一步发展为海绵状脑病。
二、致病性与免疫性
常见的朊粒性疾病包括动物的牛海绵状脑病（疯牛病)、瘙痒病、传播性水貂脑病、驯鹿和麋的慢性消耗性疾病、猫海绵状脑病、外蹄类脑病等及人类的震颤病或库鲁（Kuru)病、克一雅氏病、格斯(Gerstmann－Straussler－Scheinker)综合征和致死性家族性失眠症等。朊粒性疾病有以下共同特征：
1．潜伏期长，引起致死性中枢神经系统慢性退化性疾患。
2．多数朊粒性疾病的临床表现为进行性痴呆、小脑共济失调、震颤等。
3．病理学特征是大脑皮质的神经细胞退化，空泡变性，死亡，形成淀粉样斑块，星状胶质细胞增生，成为海绵状脑病或白质脑病。
4．病变部位无炎症反应，患者也不产生免疫应答。
三、实验室检查及防治原则
实验室可采用特异性抗体作免疫印迹法或免疫组化法检测PrP。试验时需用新鲜脑组织或低温冻存的非固定脑组织。由于朊粒对理化因子的抵抗力强，要彻底使之灭活，高压灭菌需134℃处理 lh；用5%次氯酸钠或1mol/L氢氧化钠浸泡手术器械时需处理lh。
