二、疾病模型制备的基本方法

1. 自然发生与遗传育种  在未加人工处置的情况下，实验动物可出现某些自发性疾病。在此基础上，通过遗传育种可将这种自发性疾病保持下来，培育成具有特定遗传性状的疾病模型。近年在疾病研究中常用的无胸腺裸鼠，肌肉萎缩症小www.med126.com/sanji/鼠、肥胖症小鼠、无脾小鼠、癫痫大鼠、自发性高血压大鼠、青光眼家兔等摸型都是通过这样的方法建立起来的。

2 . 人工诱发.  指研究人员使用物理、化学、生物、社会心理因素或手术操作等方法，导致动物细胞、组织、器官或全身性的损害，诱发其产生类似人类疾病的功能、代谢及形态变化。如结扎动物的冠状动脉制备心肌缺血模型；乙基亚硝胺灌胃或放入饮水中诱发大鼠肝癌；缩窄肾动脉制备高血压模型；于细胞培养箱不中通入氮气以取代氧气，或于培养基中加入代谢抑制剂制备细胞缺氧模型等。人工诱发疾病模型方法简便、致病因素容易控制，但与自然发生的疾病相比均存在不同程度的差异。

3. 基因工程技术  20世纪80年代以来，基因工程技术成功运用于人类疾病动物模型的制备，研发出了一类崭新的基因工程动物模型。通过基因工程技术将外源基因导入动物胚胎细胞并整合到基因组，使其获得某个基因，称转基因(transgenic)动物，如破坏某个基因则称基因敲除(gene knock out)动物。如将肾素及血管紧张素原基因www.med126.com/wsj/转入小鼠导致了高血压的发生。小鼠结蛋白(desmin)基因敲除导致肥厚性心肌病发生。