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维A酸
来源:本站原创 医药数据汇总 字体:
药物类别:
抗肿瘤药
所属类别:
其他抗肿瘤药
药物名称:
维A酸
英文名称:
Tretinoin
药物别名:
序号
中文别名 英文别名
1
维生素A
2
维生素甲酸
3
维甲酸
制剂/规格:
序号
制剂 规格
1
乳膏剂 0.1%-0.3%
2
软膏剂 0.1%-0.3%
3
片剂或胶囊剂 10mg;20mg
成份/化学结构:
序号
成份 化学结构
1
tretinoin
药理作用:
本品可由视黄醇与视黄醛在体内转变而来。因末端-COOH链方向不同可构成两种维甲酸:全反式维甲酸(ATRA)和13-顺式维甲酸(异维甲酸,13-CRA)。主要作用有:①抗角化作用;②维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上皮的正常结构和功能;③提高机体免疫功能;④抗肿瘤作用,能阻止体内某些致癌物质的活化而具有防止癌变的作用,还能抑制白血病细胞的增殖,诱导白血病细胞分化为正常表型功能的白细胞。
RA在靶组织细胞浆中与特异性细胞维甲酸结合蛋白结合后,即进入细胞核中,开始一系列特殊的生化反应。ATRA对急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗作用主要是以PML-RARα基因为靶点,来调节降解PML-RARα蛋白,引起分化而达到诱导分化的作用。陈惠黎等发现,用RA处理肝癌细胞株SMMC-7721,3、6、24小时后其N-ras基因转录的mRNA含量分别被抑制70.4%、91.6%和93.6%。用流式细胞仪测定细胞周期中各时相的细胞百分比,经RA处理3天的细胞G2 M时相的比例下降,而G0/G1比例上升,提示RA抑制癌细胞生长主要是阻断了癌细胞由G0/G1期向G2 M期过渡。观察染色体可见SMMC-7721细胞的染色体数为38~110条,主流范围为48~56条,大部分为超二倍体,占82%,二倍体细胞仅占4%。而RA处理3天的细胞含染色体41~102条,主流范围为44~50条,二倍体细胞占15%,亚二倍体相对较多。可见RA影响肝癌细胞的染色体数目,使其恢复成正常的二倍体。

药动学:
口服吸收迅速,Tmax2~3小时,随后血药浓度迅速降低。血浆半衰期个体差异较大,平均为10~20小时。在肝内代谢,经氧化成为羧酸等代谢产物,并与葡萄糖醛酸结合从大小便中排出,一般2~5天可排泄殆尽,体内无药物蓄积。
适应症:
1.用于癌的预防及治疗癌前病变,如口腔粘膜白斑喉乳头状瘤、发育不良症等。
2.皮肤恶性肿瘤,如鳞状细胞癌、基底细胞、蕈样霉菌病等。
3.急性早幼粒细胞白血病(APL)。
用法用量:
1.口服治疗白血病,ATRA,每日45mg/m2,分次口服,6~8周为一疗程。完全缓解后应维持治疗(与其他化疗药物交替治疗),至少维持3年;治疗皮肤病,30~60mg/日,分2~3次口服或遵医嘱。
2.局部用药可用软膏或冷霜涂敷病灶处。

不良反应:
1.长期大剂量口服用药,易引起维生素A中毒,主要表现为皮肤干燥、脱屑、粘膜炎、肌肉痛、头痛、恶心、呕吐腹泻。上述症状出现者应减量或停药。
2.少数患者可出现转氨酶及血清甘油三酯升高、蛋白尿、血沉加快等。
3.维甲酸综合征(ritinoic acid syndrome,RAS) 少数APL病例治疗过程中发生RAS,即发热、肺浸润、胸腔积液,有时出现全身水肿心包积液及肝肾功能损害。渗出、积液、水肿等可能因毛细血管通透性增加所致,地塞米松常有较好疗效。
4.应用ATRA治疗APL1~3周,部分病人出现白细胞增高,可高达数万至十数万,严重者危及生命,加用细胞毒药物可减轻。
相互作用:
注意事项:
1.本品有致畸作用和胚胎毒性,孕妇禁用。
2.肝功不良者慎用。
疗效评价:
Bollag等最先应用ATRA霜剂(或软膏)局部涂擦治疗皮肤癌及癌前病变,67例病人中59例有效。Peck等用口服ATRA治疗基底细胞癌,18%病变完全消失,62%缩小,20%无变化。
ATRA对APL有突出疗效。王振义等1990年报道,57例病人按45~100mg/(m2·d),连续口服l~2个月,48例完全缓解,达84.2%,8例获部分缓解(14%),只有1例无效。陆道培等对化疗复发病例应用AT~RA,45mg/(m2·d),连续服用40天左右(30~90天),完全缓解达80%~90%,但停止治疗或继续单独服用ATRA将很快复发。故缓解后应立即接受常规化疗进行巩固治疗。国外近来主张治疗一开始即同时应用ATRA加化疗,使更快达到完全缓解,并降低复发率。
维甲酸类化合物是目前最受重视的分化诱导剂。在体外,人类髓性白血病细胞株HL-60、V937和部分人类新鲜白血病细胞在13-CRA及其异构体ATRA诱导作用下,可以分化为正常细胞或近似正常细胞。由于有效率高、无骨髓抑制等优点,ATRA已成为治疗APL的首选药物,但单药应用缓解期较短,多与其他药物联合应用,以提高疗效,减少治疗相关综合征的发生。为了减低维甲酸的治疗副作用,通过改造结构获得了第三代维甲酸类化合物,如AM80、AM580等,分化诱导作用均比RA强10倍左右。


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