| 中西药分类 | 西药 |
| 作用分类 | 治疗神经系统疾病的药物\脑血管病用药及降颅压药物 |
| 英文名 | Nimodipine |
| 汉语拼音 | |
| 别名 | |
| 药物组成 | |
| 性状 | 本品是一双氢吡啶类钙拮抗剂。为浅黄色粉末，不溶于水，溶于乙醇，聚乙烯醇400，二甲基亚砜和氯仿。对光敏感，但较硝苯吡啶稳定。对热、潮湿、氧或水都较敏感，配成的溶液暴露在光下时，很快进行光氧化而生成无活性的吡啶类化合物。国内外生产的尼莫地平均为光学异构体的混合物。右旋尼莫地平的作用比左旋光学异构体明显降低。熔点124-128℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 1．脑缺血及慢性脑血管病；急性脑缺血用静脉点滴收效快，以后改用口服。慢性脑血管病口服给药，1日3次，每次30-60mg。 2．蛛网膜下腔出血：静脉滴注0.5μg /（kg·min)，监测血压，以血压不下降或略有下降为宜，以后口服，每6小时1次，每次30-60mg。 3．各型痴呆症：口服给药，1天3次，每次30mg（国外用量)或60mg（国内用量)，12周为一疗程。国内外尚无用注射剂治疗痴呆症的报道。 4．偏头痛及突发性耳聋。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 药理作用 | 1．对脑血管的作用 利用兔主动脉条和离体基底动脉条观察到，尼莫地平对高K+、5-HT引起的血管收缩有极显著的拮抗作用。用离体狗基底动脉进行试验的结果表明，尼莫地平的浓度为10-9-10-6mol/L时，可拮抗5-HT、血液、前列腺素F2α和凝血酶引起的收缩。体内种种病理过程如缺氧和酸中毒情况下，往往导致血管痉挛，尼莫地平对这类血管痉挛均有很强的拮抗作用。尼莫地平的脑血管扩张作用优于其它脑血管扩张药，被称之为选择性脑血管扩张剂。Haws等用微球法观察了尼莫地平对脑区血流量的影响，静注0.1μg/kg后2和5分钟，血流量增加了1倍。无论是脑的灰质或白质，血流量均见增加。McCalden等给狒狒静注尼莫地平1μg/（kg·min)，可见脑血流量显著增加，5-HT和低碳酸血引起脑血流量减少，高碳酸血引起脑血流量增加，应用尼莫地平均可显著减弱之。Kazda，Hoffmeister和其他一些学者还观察到，尼莫地平可显著地改善暂时性、完全性和局部性脑缺血状况。自发性高血压大鼠（SHR)饲料中加入8%的食盐，所有动物在8周前均死亡，但饲料中同时加入尼莫地平，95%的动物在8周前均存活，直至24周后仍有50%的动物存活。死后解剖发现，尼莫地平可防止纤维蛋白样动脉坏死、筛状脑血管周围变薄、微动脉瘤的形成和血管破裂等脑损害，然而尼莫地平并不降低血压，说明其减少脑卒中的发生不能归之于血压的降低。Tanaka等用光导摄影技术法证明，给猫小脑延髓池内注入自身血液0.2-0.3ml，引起脑血管痉挛，在蛛网膜下腔出血（SHA)30分钟后，静注尼莫地平0.1mg/kg，血管明显扩张，小血管扩张尤为明显。Sahlin等给猴小脑延髓池内注入自身血液引起SHA，用133Xe清除法测脑血流量、耗氧量，颈内动脉注射尼莫地平0.1μg/（kg·min)后，脑血流量增加25%-30%，耗氧量也增加，但血压无改变。同法15分钟后每8小时口服尼莫地平1mg，观察到尼莫地平有明显的解除血管痉挛作用。 2．对神经系统的作用 已如上述，尼莫地平可选择性扩张脑血管，增加脑血流量，从而起到脑保护作用。尼莫地平在较高的口服剂量下，对中枢神经系统具有直接作用。尼莫地平极易通过血脑屏障，主要分布在与学习、记忆有关的脑皮层和海马等脑区。由于了解到老年大鼠在学习记忆、行为灵活性、适应性、社会行为、自身照顾、感觉运动功能和日夜节律等的功能缺血等方面与脑老化的表现相似，采用老年鼠研究尼莫地平防治老年痴呆的报道日益增多。Traber观察到老年鼠运动协调功能减弱，尼莫地平使其平衡能力得到改善。老年鼠在水迷宫中要用较长时间并经过许多错误的尝试，才能游至出口处，老年鼠在回避性条件反射中被动和主动回避反应均减弱，尼莫地平均可改善上述学习过程。电生理学研究指出，老年鼠的海马神经细胞不能有效地对短时间内再次电刺激作出反应，尼莫地平可恢复或加速这一反应，使信息的传递再次建立起来。老化过程中常见纤维变性，基底膜变厚，淀粉样多肽和脂质沉积，尼莫地平可使这类血管周围病变的发生率显著降低。对成年与老年的迷走神经进行组织学检查，老年鼠的有髓神经纤维数和密度均明显减少，尼莫地平可使之恢复到成年鼠的水平。经尼莫地平处理的老年鼠，其迷走神经和某些感觉神经纤维的传导速度有显著提高。 3．作用机制 许多脑血管病和老年痴呆症的一个共同的病理特征是，血管平滑肌细胞和神经细胞内钙离子浓度过高，致血管收缩、痉挛，神经细胞内能量耗竭、自由基产生增多、细胞膜受损直至细胞死亡。降低或消除胞内钙超负荷是防治这类疾病的主要措施。研究业已证明，电压依赖性钙通道的L通道上存在三类药物受体，即双氢吡啶类、硫氮(艹卓)酮和戊脉安类受体。这三类受体既存在于平滑肌和心肌膜上，也存在于神经细胞膜上。尼莫地平作用于双氢吡啶受体，引起受体构型发生改变，使Ca2+通道稳定在不活动状态，从而阻断钙内流，减少胞内钙浓度。 |
| 体内过程 | 口服尼莫地平片剂（2×30mg)后0.5-1.5小时，最大血浆药浓度的平均值21±12μg/L，随后逐渐下降。t1/2约为1.5-2小时，至服药后5小时已降至3μg/L。尼莫地平的平均生物利用度约为5%-10%，这是由于药物首次通过肝脏时有约90%-95%的药物被代谢掉。静注尼莫地平后的药动参数是，剂量：O.031mg/kg，曲线下面积：38.8±13.3μg/（h·L)，分布容积：0.9±0.4L/kg，总清除：0.8±0.3L（kg·h)，t1/2α：7.3±3.5分钟，tN/Vβ：1.1±0.2小时。15名蛛网膜下腔出血（1-3级)病人静滴尼莫地平48mg/d共14天，继之以口服治疗60mg/次，每日4次，静注期的平均血浆原药浓度介于36-72μg/L，口服期内平均血浆药浓度则为17和24μg/L，于口服片剂后1小时达最高血药浓度，未观察到药物蓄积情况。14C标记物的动物试验表明，肝脏和脂肪组织的分布容积最高。前者归之于肝脏是该药代谢和排泄的主要器官，后者归之于该药具有高脂溶性。健康志愿者中的试验说明，在连续静注期间，血浆内药物达到分布平衡的容积为1.6和3.1L/kg。尼莫地平在人和动物的血浆蛋白结合率高达96%-99%。它在红细胞和血浆内的分布大致相等。尼莫地平在血浆内的浓度下降非常快，在狗静注药物后90分钟仅能测到20%的原药，口服后仅能测到7%的原药。在人的代谢和排泄情况与上述近似，说明尼莫地平在体内可以全部通过生物转化而被排泄掉。根据所得到的代谢产物，推测其生物转化过程如下：用醚基氧化脱甲基生成醇；1，4双氢吡啶体系氧化；酯基水解为酸；靠近羧基的甲基酸基化；在胆囊内生成葡萄糖醛酸。尼莫地平的代谢物的活性极弱或几乎没有活性。代谢产物主要通过胆囊排泄，故80%和20%见于粪便和尿，少部分代谢物经胆汁排泄后又被重吸收。 |
| 剂型 | 片剂,胶囊 |
| 规格 | 片剂：20mg，30mg。胶囊剂：30mg，缓释胶囊：60mg，注射剂：50ml：25mg。 |
| 用法用量 | 缺血性脑血管病及各型痴呆症：1日3次口服，每次30-60mg，连续1个月为1疗程。 蛛网膜下腔出血：发病后越早就诊效果越好。静脉滴注0.5μg /（kg·min)，随时监测血压，以血压不降或略降为宜。病情稳定后，改为口服或鼻饲，每次30-60mg。 偏头痛：1日3次口服，每次40mg，12周为1疗程。 突发性耳聋：日口服量为40-60mg，分3次服用。 |
| 不良反应 | 治疗期间患者对尼莫地平耐受良好。主要不良反应有头晕、低血压和血压降低，胃肠道不适。中枢神经系统兴奋作用如活动增加、失眠、心率加快和头痛也有所见。 |
| 注意事项 | 1．颅内压增高患者慎用，孕妇及哺乳期妇女酌情应用。 2．治疗痴呆患者的用量国内外差别较大，可能与合成品的晶形及生物利用度有关。 |
| 贮藏 | 遮光，密封，在干燥处保存。 |
| 备注 |
