维生素K是2-甲基-1，4-萘醌衍生物的通称，具有凝血活力。天然形式在第3位上被一烷基侧链取代。维生素K₁(叶绿醌)有一个叶绿醌侧链是唯一在植物中发现的维生素K的同系物。维生素K₂指的是一族2-甲基-1，4-萘醌的同系物，其第3位为含有4～13个异戊二烯单位的异戊烯侧链所取代。这些称为甲萘醌；后缀(-n)表示侧链上异二烯单位的数目。甲萘醌在肠道内由细菌合成，能供应维生素的部分需要。维生素K是必需的，因为1，4-萘醌核心在体内不能合成。

维生素K控制着凝血因子Ⅱ(凝血酶原)，Ⅶ(转变加速因子前体)，Ⅸ(Chrismas因子，血浆促凝血酶原激酶成分)和Ⅹ(Stuart因子)在肝内的形成。其他的依赖维生素K的凝血因子是蛋白质C，蛋白质S和蛋白质Z；蛋白质C和S是抗血凝素。正常骨骼代谢所需的两种骨基质蛋白质是维生素K依赖的。所有这些维生素K依赖蛋白质含有氨基酸γ-羧基谷氨酸，且全部参与需要钙的反应。维生素K参加凝血蛋白质前体(即凝血酶原前体)中10～12谷氨酸残基通过加入二氧化碳(羧化见图3-2)而转化为他们的活性形式(即凝血酶原)。这一加成增加了谷氨酸残基对钙的亲和力，这对凝血和骨骼中钙摄入的调节是必需的。

图3-3描述了羧化反应和维生素K循环，这是维生素K的利用途径。维生素K环氧化物是谷氨酰-羧化反应中维生素K的产物，它能通过酶促反应再循环为维生素K氢醌。香豆素抗凝剂不能阻断羧化反应；而是相反，它们阻断了从维生素K环氧化物再生为维生素K氢醌的两个还原酶。因为维生素K氢醌是γ-谷氨酸羧化酶的必需底物，它不能形成便抑制了羧化。大剂量的维生素K(1～10mg)能克服香豆素的阻断，它是通过在肝内利用另外的还原酶再生维生素K氢醌。

维生素K的每日需要量约为1μg/kg。维生素K缺乏引起低凝血酶原血症，且其他维生素K依赖凝血因子浓度下降，表现为凝血缺陷和出血。医学全.在线www.med126.com

新生儿的维生素K营养处于危险之中，因为：(1)胎盘转运脂质相对不足。(2)新生儿肝脏对凝血酶原的合成尚未成熟。(3)母乳维生素K的含量低，仅含1～3μg/L(牛乳含5～10μg/L)。(4)新生儿肠道出生后头几天是无菌的。维生素K缺乏引起新生儿出血性疾病，一般见于产后1～7天，可表现为皮肤，胃肠道，肠内出血，最坏的病例可颅内出血，临床表现相同，可见于产后1～3个月。通常伴有吸收不良和肝脏疾病。如果母亲曾摄取乙内酰脲抗惊厥剂，头孢子菌素抗生素，或香豆素抗凝剂，这两种类型的出血性疾病的危险性均会增加。因此母乳喂养的婴儿维生素K缺乏仍是世界范围内婴儿发病率和死亡率的主要原因。

健康成人原发性维生素K缺乏并不常见。成人不会缺乏维生素K是因为维生素K广泛分布于植物和动物的组织中；维生素K循环保存了维生素；正常肠道内微生物菌丛合成萘醌。然而，维生素K缺乏可见于最低限度膳食摄入量的成人，如果他们经受外伤，广泛的外科手术，或长期胃肠外营养不论其是否应用广谱抗生素治疗。胆道阻塞，吸收不良或实质性肝脏疾病者亦有维生素K缺乏较高的危险性；那些服用某些药物者，包括抗惊厥剂，抗凝剂，某些抗生素(特别是头孢子菌素)，水杨酸盐和大剂量维生素A或E，对维生素K有关的出血性疾病是非常敏感的。接受丙酮苄羟香豆素者应设法维持维生素K摄入量恒定以避免使凝血酶原水平起伏。

症状和体征

症状和体征是低凝血酶原血症所致，并与其他维生素K依赖的凝血因子有关。出血是主要表现，不论其原因是膳食摄入量不足或药物对维生素K的拮抗。易挫伤和粘膜出血(尤其是鼻出血，胃肠道出血，月经过多和血尿)见于维生素K缺乏，穿刺部位或切口渗血可见于外伤以后，威胁生命的颅内出血则可见于婴儿。阻塞性黄疸如发生出血，则通常于第4～5天后开始。最初的出血可能从手术伤口，牙龈，鼻或胃肠道缓慢渗出，也可能发生胃肠道内大量出血。

实验室检查

凝血酶原活力和其他维生素K依赖因子降低表明维生素K缺乏或拮抗。凝血酶原时间(PT)和部分促凝血酶原激酶时间(PTT)通常延长。血纤维蛋白原水平，凝血酶，血小板计数和出血时间均在正常范围。每天摄入50～150μg叶绿醌的正常人，血浆叶绿醌水平范围为0.2～1.0ng/ml。限制维生素K摄入量＜50μg/d，一般血浆水平为低。然而，单测定血浆水平而不知道维生素K摄入量无助于过筛缺乏。

维生素K缺乏最敏感的指标是在血浆中出现脱-γ-羧基-凝血酶原(DCP)。DCP也就是通常所说的PIVKA(维生素K缺乏或拮抗所诱导的蛋白质)，它可用适合的抗体进行测定。健康者血浆中无。

诊断

根据症状，体征和病史可疑诊为维生素K缺乏的可能。当PT和PTT延长时即可确诊。治疗性试验有助于排除肝脏病患。如果给以1mg溶于多氧乙基化脂肪酸Ⅳ的叶绿醌(也称为可注射的维生素K1 )可在2～6小时内明显增加凝血酶水平，则不可能是肝脏疾病。[维生素K1 是用作为药物的叶绿醌制剂的美国专利(USP)通称，可注射或口服]。其他的疾病，如坏血病，过敏性紫癜，白血病，血小板减少症并无低凝血酶原血症的特征。

预防

有人推荐给新生儿常规使用维生素K₁0.5～1mg，以预防低凝血酶原血症，降低产外伤所致的颅内出血的发生率。在考虑进行外科手术时，也可预防性使用。要不在预产期前1周给母亲使用预防剂量(2～5mg/d，口服)的维生素K₁，或在分娩前6～24小时给以维生素K₁溶液(2～5mg，肌内注射)。服用抗惊厥药物的妊娠妇女分娩前2周应每天服用维生素K₁20mg以预防胎儿出血。母乳叶绿醌含量低并非由于摄入不足，也不能通过每天吃进去的新鲜绿叶蔬菜贮存。

治疗

叶绿醌是所选择的制剂且以维生素K₁通称应市。它可用于治疗低凝血酶原血症，特别是来自于香豆素或茚满二酮的抗凝剂衍生物所引起的。2-甲基萘醌钠二硫化物对这些拮抗剂无效，因为它转化为维生素K₂类的效力很低(1%)。一有可能，应给以维生素K1 皮下注射或肌内注射。成人常用剂量为10mg肌肉注射。在紧急情况下，10～20mg可注射的维生素K₁溶于5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中静脉注射，速率每分钟不超过1mg(极为少见的是，甚至在维生素K₁适当地稀释且缓慢给予时，仍可发生类似于过敏的严重反应，包括休克以及心跳和呼吸停止)。如果PT并未令人满意的降低则可在6～8小时内反复使用同一剂量，通常在1～2小时内即可生效。在大多数病例，该治疗在3～6小时内有效。服用抗凝剂的病人可口服维生素K₁5～20mg以非紧急地控制低凝血酶原血症，有益作用在6～10小时内通常很为明显。