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药理学-实验指导:探索性实验
来源:广州医科大学精品课程网 更新:2013/9/22 字体:
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 <药物对血压的影响及机制探讨> 
<心肌缺血/再灌注损伤及药物保护作用的比较>
<药物对小肠的影响及机制探讨、量效关系>
<药物LD50测定>
<药物血浆半衰期的测定>
 ※<1.药物对血压的影响及机制探讨>

  实验原理:血压的生理调节极为复杂,包括交感神经系统、肾素—血管紧张素—醛固酮系统、血管内皮L精氨酸—NO途径及血管平滑肌细胞内离子浓度等。药物可能过影响上述系统的某个环节使血压升高或降低。例如去甲肾上腺素可以激动血管平滑肌上的α受体使血管收缩,血压升高;硝苯地平抑制Ca2+内流使血管舒张,血压降低。

  观察指标:血压

  实验动物:家兔(或狗)

  主要仪器:PcLab生物信号采集处理系统、换能器(5g)

  提供药品:肾上腺素、去甲肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱、乙酰胆碱、酚妥拉明、毒扁豆碱、阿托品硝普钠多巴胺、毒毛旋花子甙K、硝酸甘油氯丙嗪、硝苯地平、心得安、速尿、卡托普利哌唑嗪肼屈嗪螺内酯氨苯蝶啶

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※<2.兔心肌缺血/再灌注损伤及药物保护作用的比较>
  实验原理:心肌缺血/再灌注损伤是随着临床对缺血性心脏病治疗手段不断发展而出现的一个重要病理过程,心肌缺血/再灌注损伤的发病机制包括自由基损伤、钙超载、血管内皮细胞损伤与白细胞的相互作用等学说,针对这些发病机制,目前有许多能产生心肌保护作用的药物。通过复制家兔心肌缺血/再灌注损伤模型,选择代表性的药物,比较不同药物对心肌的保护作用。

  观察指标:心功能(±dp/dtmax、LVSP等)、心电图、血浆肌酸激酶酶(CK)检测

  实验动物:家兔

  主要仪器:PcLab生物信号采集处理系统、换能器、心电图机、紫外分光光度计

提供药品:2%戊巴比妥钠,肌酸激酶测定试剂盒(比色法),维拉帕米,硝苯地平,普萘洛尔硝酸甘油,卡托普利(巯甲丙脯酸),肝素维生素C

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※<3.药物对小肠的影响及机制探讨、量效关系>

  实验原理:消化道平滑肌具有自动节律性、较大的伸展性,对化学物质、温度改变及牵张刺激较为敏感等生理特性,而且它在离体后,置于适宜的环境内,仍能进行良好的节律性运动,因而可以通过离体小肠平滑肌实验,直接观察消化道平滑肌的某些生理特性及药物对它运动的影响。通过观察药物不同剂量时引起的效应,即可了解该药物的量效关系。

  观察指标:肠段收缩幅度

  实验动物:豚鼠、小鼠

  主要仪器:恒温平滑肌槽、PcLab生物信号采集处理系统、换能器

 执业医师 提供药品:A药、B药、阿托品

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※<4.药物LD50测定>

  实验原理:LD50反映药物的急性毒性,是最常用的全身性毒性测定方法;根据推荐临床给药途径,采用静脉、腹腔注射和灌胃为主,及时记录中毒表现及可能的致死原因,随时取出死亡动物进行肉眼观察,记录所有病变。根据不同剂量组小鼠死亡率计算LD50,计算方法有Bliss机率单位法,简化机率单位法,目测图解法或K?rber氏法等。对于中毒表现和致死原因的分析应充分地重视,不仅是分析死亡原因的依据,而且为长期毒性试验预测毒靶组织和选择评价毒性指标大有帮助。

  观察指标:中毒表现及可能致死原因

  实验动物:小鼠

  主要仪器:注射器及解剖器械

  提供药品:待测药物

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※<5.药物血浆半衰期的测定>

  实验原理:药物血浆半衰期(tl/2)即血浆药物浓度下降:—半所需的时间。绝大多数药物是按一级动力学规律消除<恒比消除),因此每种药物都有其固定的t1/2,不因血浆浓度高低而改变。本实验用分光光度法测定水杨酸钠的血浆浓度并计算t1/2。水杨酸钠为抗炎药,可与三氯化铁生成一种紫色的络合物,在520nm波长下比色,其光密度与水杨酸浓度成正比。

  观察指标:血药浓度

  实验动物:家兔(约2.5kg)

  主要仪器:72—l型或72—2型分光光度计、离心机。免固定台、烧杯(50mL)、试管(10mL)、试管架、注射器(2mL)、长针头、吸管(0.5ml、lm1、5mL)、玻璃记号笔、吸球、计算器、纱布。

  提供药品:10%水杨酸钠溶液、0.02%水畅酸钠标准溶液、1o%三氯醋酸溶液、10%氯化铁溶液、o.5%肝素溶液、蒸馏水。
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