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2012年度医学高级副主任医师职称晋升普通内科学考试题库(二)
更新:2011/10/19 字体:


2.肝静脉闭塞病(veno-occlusive disease of the liver,VOD)  其临床特征为不明原因的体重增加、黄疸、右上腹痛、肝大、腹水。发病率约10%,确诊需肝活检。主要因肝血管和窦状隙内皮的细胞毒损伤并在局部呈现高凝状态所致。高峰发病时间为移植后16天,一般都在1个月内发病。患者移植时肝功能异常,接受了HBV或HCV阳性供体的HC容易发生VOD。VOD的治疗以支持为主,轻、中型VOD可自行缓解且无后遗症。约25%~30%的VOD为重型,www.med126.com预后恶劣,多因进行性急性肝功能衰竭、肝肾综合征和多器官衰竭而死亡。有报道,低剂量肝素100U/(kg•d)持续静滴连用30天和前列腺素E2、熊去氧胆酸预防VOD有效。
3.移植物抗宿主病(GVHD)  GVHD是异基因HSCT后最严重的并发症,由供体T细胞攻击受者同种异型抗原所致。1966年Billingham描述了产生GVHD的三个要素:①移植物中含免疫活性细胞;②受体表达供体没有的组织抗原;③受体处于免疫抑制状态不能将移植物排斥掉。即使供受者间HLA完全相合,还存在次要组织相容性抗原不相合的情况,仍有30%的机会发生严重的GVHD。产生GVHD的风险因素包括:供受体间HLA相合程度、有无血缘关系、性别差异、年龄、基础疾病及其所处状态、GVHD预防方案、感染、组织损伤。急性GVHD(acute GVHD,aGVHD)发生于移植后100天内,医学全在线www.med126.com100天后出现的则为慢性GVHD(chronic GVHD,cGVHD)。典型的aGVHD发生在移植后2~4周,表现为皮肤红斑和斑丘疹、持续性厌食和(或)腹泻、肝功能异常(胆红素、ALT、AST、ALP和GGT升高)。组织活检虽有助于确诊,但临床诊断尤为重要。aGVHD的临床严重程度分Ⅰ~Ⅳ度(表6-20-1和表6-20-2)。Ⅰ度不需治疗,Ⅱ~Ⅳ度影响生存及预后,需迅速积极治疗。但GVHD治疗效果不理想,aGVHD的预防就更为重要,主要方法有两种:免疫抑制剂和T细胞去除。常用的药物预防方案为环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX),CsA至少用6个月,MTX 15mg/m2于移植后1天,10mg/m2于3、6和11天共静注4次。CsA移植后先用2~4mg/(kg•d)静脉点滴,待消化道反应过去后改为口服,维持血浓度在150~250ng/ml。血清肌酐大于177μmol/L(2mg/dl)时需停药;移植40天后每周减少CsA剂量5%。www.med126.comCsA通过对钙调磷酸酶的作用而阻断IL-2的转录,从而阻断IL-2依赖性的T细胞增殖和分化。CsA的不良反应有:肾功能损害、胆红素升高、高血压、高血糖、头痛、多毛、牙龈增生、脆甲痤疮、恶心、呕吐、低镁血症癫痫等。此外,他克莫司(tacrolimus,FK-506)、糖皮质激素、麦考酚吗乙酯(mycophenolate mofelil,MMF)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)等也可作为预防用药。从移植物中去除T细胞也是有效预防GVHD的方法,如密度梯度离心、T细胞单抗、CD34+细胞阳性选择等。
aGVHD治疗常较困难。首选药物为甲泼尼龙1~2mg/(kg•d)。其他常用药物有ATG、抗T细胞或IL-2受体的单克隆抗体、抗肿瘤坏死因子抗体、MMF、CsA、FK-506。
移植后生存期超过6个月的患者,约20%~50%合并cGVHD。cGVHD好发于年龄大、HLA不相合、无血缘移植、PBSCT和有aGVHD者。cGVHD的临床表现类似自身免疫病表现,如系统性硬化病、皮肌炎、面部皮疹、干燥综合征、关节炎、闭塞性细支气管炎、胆管变性和胆汁淤积。治疗常用的免疫抑制剂为泼尼松和CsA分别单用或联合应用,医学全在线www.med126.com二者隔日交替治疗可减少不良反应。此外,沙利度胺(反应停)、MMF、西罗莫司、甲氧沙林补骨脂素)联合紫外线照射、浅表淋巴结照射也有一定效果。cGVHD者易合并感染,因此应同时注意预防感染。
(二)晚期并发症
①白内障:主要与TBI有关,糖皮质激素和CsA也可促进其发生;②白质脑病:主要见于合并CNSL,而又接受反复鞘内化疗和全身高剂量放、化疗者;③内分泌紊乱:甲状腺和性腺功能降低、闭经、无精子生成、不育、儿童生长延迟;④继发肿瘤:少数患者几年后继发淋巴瘤或其他实体瘤,也可继发白血病或MDS。

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