哺乳期母亲的药物
哺乳期母亲药物进入乳汁的程度主要取决于血浆和乳汁之间药物浓度的梯度,但也和药物的脂溶性,pKa(酸离解常数的负对数),与蛋白的结合能力以及乳汁的pH值有关。由于乳汁的pH值较血浆略低,弱碱性药物的乳汁/血浆比值较弱酸性药物高,这样,林可霉素,红霉素,抗组胺药,生物碱,异烟肼,抗精神病药,抗抑郁药,锂,奎宁,硫脲嘧啶和甲硝哒唑等弱碱性药物,在乳汁中的浓度等于或高于血浆浓度;巴比妥类,苯妥英,磺胺类,利尿剂和青霉素等弱酸性药物,乳汁中的浓度等于或低于血浆中的浓度。
母乳中药物的临床意义取决于药物在乳汁中的浓度,给药期间婴儿乳汁的摄入量,药物是否被婴儿吸收,以及婴儿是否受药物的影响。
哺乳母亲应该禁忌用哪些药物通常只是根据很有限的人体实验数据,包括个案或病例报告以及很小规模的研究。动物实验的数据常不足于推断人类的情况。
乳汁/血浆比是母亲乳汁中的药物浓度与同一时刻的血浆中药物浓度的比值。然而,乳汁/血浆比的临床意义常常难以理解。例如,乳汁/血浆比≥1可以被误解为对哺乳婴儿有产生副作用的高危险性。但如果血浆水平低,则乳汁中的浓度也低。例如,母亲接受治疗剂量的异烟肼,其血浆中的药物浓度标准为6μg/ml,如果乳汁/血浆比是1,每次哺乳婴儿摄入240ml乳汁将仅仅摄入1.4mg,远远小于儿童异烟肼治疗剂量10~20mg/kg。这样,除非乳汁中药物的浓度很高,或药物在低浓度时就有很高的毒副作用,或由于婴儿药物代谢和排出功能不完善造成蓄积,一般很少会出现问题。
一般对婴儿无危险的药物包括胰岛素和肾上腺素,不能进入母乳。咖啡因和茶碱不能被婴儿排出,可能蓄积引起过度激惹。酒精的摄入量应该限制在每天每公斤母亲体重0.5g以下。不管是否正在哺乳,母亲不应在婴儿面前吸烟,在吸烟后2小时内不能哺乳。医.学.全.在.线www.med126.com
禁用的药物包括抗癌药物,治疗剂量的放射性药物,麦角碱及其衍生物(如二甲麦角新碱),锂,氯霉素,阿托品,硫尿嘧啶,碘,汞制剂。这些药物不能用于哺乳母亲,如果必须用这些药物则应该停止哺乳。由于有关那些半衰期长的药物,对骨髓有潜在毒性的药物,以及那些长期大剂量应用的药物,在乳汁中排出的研究还很缺乏,这些药物也应该避免。然而,那些口服吸收很差的药物,肠外用药对婴儿没有危险,因为婴儿口服药物后不吸收。
抑制乳汁分泌的药物包括溴麦角隐亭,雌二醇,大剂量口服避孕药,左旋多巴,抗抑郁药三唑酮。
应该谨慎应用的药物有如下几种。OTC药物通常对哺乳母亲是安全的,但应该检查标签,是否警告不能用于哺乳母亲和对哺乳母亲的特殊使用规定,丙硫氧嘧啶和保泰松可以用于哺乳期母亲,对婴儿没有毒副作用,但禁用他巴唑。精神抑制药和抗抑郁药,镇静药,安定药应谨慎应用并控制剂量。低剂量,单激素的避孕药物可以应用。大剂量的避孕药会抑制乳汁的分泌。甲硝唑的应用取决于婴儿的年龄和母亲应用的剂量。对长期应用药物母亲的婴儿,不管母亲用何种药物,都应该密切观察婴儿的进食和睡眠情况。哺乳不是疫苗接种的禁忌证。
止痛药物 中等剂量的水杨酸会进入乳汁。当母亲大剂量,长期应用时,1个月以下的母乳喂养婴儿可达到较高的血浆药物浓度,增加高胆红素血症的危险性(水杨酸竞争蛋白质结合位点),对G6PD缺乏的婴儿还有溶血的危险。母亲应用治疗剂量的对乙酰氨基酚和布洛酚对婴儿是安全的。治疗剂量的麻醉止痛药(例如,可待因,吗啡,哌替啶,美沙酮)进入乳汁的浓度很低,单个药物应用对婴儿的影响很小。然而,若母亲反复应用,尤其当应用大剂量麻醉药物成瘾时,乳汁中的量明显增加,影响母乳喂养的婴儿,若停止喂养可引起"撤药综合征"(参见第260节新生儿中的代谢问题)。慢性麻醉品应用者不能哺乳。
抗生素 哺乳母亲一般可以用抗生素,对婴儿没有明显的副作用。然而,由于几乎所有的抗生素都进入乳汁,婴儿偶尔会发生过敏,腹泻或念珠菌病。母亲静脉注射青霉素后1小时就可在母乳中测得并一直延续到9小时。四环素明显分泌进入乳汁,但由于它被乳汁中的钙所沉淀,哺乳婴儿吸收的量很低不会引起副作用。但是,二甲四环素口服100%吸收,不受食物的影响,因此哺乳母亲应避免,如连续服用超过10天,可引起婴儿牙齿色斑。甲硝唑也明显进入乳汁中,它能引起细胞突变,大剂量应用对啮齿动物是致癌的。在生后3个月内必须使用甲硝唑时,母亲的单次剂量应为2g,并停止哺乳24小时,在此期间应吸出乳汁丢弃。婴儿6个月后,则母亲可以使用甲硝唑。不管是否是母乳喂养,萘啶酸,磺胺类和其他氧化药物可引起G6PD缺乏婴儿溶血。口服不能吸收的抗生物素,如链霉素,卡那霉素,庆大霉素对婴儿没有系统性的问题。
心血管药物 哺乳母亲可持续地服用抗高血压药物,利尿剂,地高辛,β-阻滞剂,对婴儿没有明显的毒副作用。不过,应根据乳汁中药物的最低浓度谨慎地选择这些药物。心得安,洋地黄,利尿剂是微酸性的(例如氯噻嗪和双氢克尿塞)在乳汁中的浓度较低。
类固醇激素药物 当哺乳母亲接受大剂量的激素时,乳汁中的激素也达到高浓度,婴儿表现出口服吸收这些激素的危害。产后常口服避孕药以避孕,乙炔基雌二醇和炔雌醇甲醚能分泌进入乳汁,减少乳汁的分泌也减少乳汁中的吡多醇(维生素B6)。最新的低剂量,单激素的避孕药可用于哺乳母亲,对婴儿没有问题。在大剂量并连续几周,几个月接受皮质类固醇治疗时,乳汁中可达到较高的浓度,产生抑制生长的危险性并干扰婴儿内源性皮质类固醇的产生。但若仅治疗几天还是安全的,当母亲减少剂量时,婴儿也自动地减少。
抗癫痫药物 巴比妥类和苯妥英用于哺乳母亲可诱导婴儿的微粒体氧化酶,增加内源性类固醇激素的降解,但母亲小剂量应用通常还是安全的。
神经兴奋药物 地西泮分泌进入母乳,多次应用可以引起母乳喂养婴儿的嗜睡,昏睡,体重下降。婴儿地西泮的排泄很慢。由于地西泮初步代谢后与葡萄糖醛酸结合,与胆红素竞争,可能使1个月以下的婴儿易于出现高胆红素血症。抗精神病药和三环类抗抑郁药可以进入乳汁中,但不引起婴儿任何副反应。这是因为它们通过口服吸收差,在婴儿血浆中的浓度很低。
抗凝血药物 华法林和双香豆素可以谨慎地用于哺乳母亲,但剂量过大时可引起出血。在小婴儿中,双香豆素可引起高胆红素血症,这可能导致核黄疸。肝素不能进入乳汁。
违禁药物 四氢大麻酚,是大麻中最具神经兴奋的成分,与脂蛋白有高亲和力,动物中分泌进入乳汁的量很少。但在人类,由于其在血浆中的半衰期长达2天,因此哺乳母亲应避免使用大麻。可卡因在乳汁中持续存在的时间长达24小时。这样母亲使用后,24小时内应吸出并丢弃乳汁。麻醉剂的应用在上文止痛药物中讨论。
环境污染物 母亲暴露于杀虫剂或其他化学污染物中,除非这种暴露是持续的,一般很少是哺乳的禁忌证。