第四节 应激与疾病
应激与疾病的关系十分密切，正受到医学界的高度重视。
一、应激与躯体疾病
应激在许多疾病的发生和发展中起着重要作用。有人估计，一半以上患者所患疾病可被应激所诱发，或被应激所恶化。习惯上仅将那些由应激直接引起的疾病称为应激性疾病，如应激性溃疡(stressulcer)。而将那些在应激状态下加重或加速发展的疾病称为应激相关疾病，如原发性高血压、动脉粥样硬化、冠心病、溃疡性结肠炎、支气管哮喘等。
(一)应激性溃疡
l概念 机体遭受严重创伤(包括大手术)、感染及其他应激情况时，出现胃、十二指肠黏膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损伤称为应激性溃疡。重伤重病时应激性溃疡发病率可高达80％—100％，其病理学特点与慢性消化性溃疡不同，周围无水肿、无炎性细胞浸润或纤维化，溃疡愈合后一般不留瘢痕。
2．发生机制
(1)黏膜缺血 胃肠黏膜缺血是应激性溃疡形成的最基本条件。应激时由于交感—肾上腺髓质系统的兴奋和儿茶酚胺水平增高，使胃肠黏膜缺血，其缺血程度与病变程度呈正相关。黏膜缺血使上皮细胞能量不足，不能产生足量的碳酸氢盐和黏液，使由黏膜上皮细胞间的紧密连接和覆盖黏膜表面的碳酸氢盐—黏液层所组成的胃肠黏膜屏障遭到破坏，使胃腔内的H+
顺浓度差进入黏膜。由于黏膜血流量减少，浸入黏膜的H+不能及时被中和或随血流运走，在黏膜内积聚而造成损伤。
(2)其他因素 ①GC分泌增多，使蛋白质的分解大于合成，胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低；②胃黏膜合成前列腺素减少，使其对胃黏膜的保护作用减弱；③酸中毒时血流对黏膜内H+的缓冲能力降低，可促进应激性溃疡的发生；④在胃黏膜缺血的情况下十二指肠中的胆汁逆流可损伤黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高。
(二)应激与心血管疾病
l.高血压 长时间的精神紧张、焦虑、恐惧、愤怒和抑郁等状态都可导致血压的升高。应激时www.med126.com/zhicheng/引起血压升高的可能机制是：①交感—肾上腺髓质兴奋，血管紧张素及血管加压素分泌增多，使外周小动脉收缩，外周阻力增加；②醛固酮、抗利尿激素分泌增多，导致钠、水潴留，增加循环血量；③GC分泌增多使血管平滑肌对儿茶酚胺更加敏感。
2.应激性心律失常和应激性心脏病 心理应激，如突然的噩耗、惊吓和激怒等可以引起心律失常，称之为应激性心律失常。另外，应激还能引起心肌梗死及猝死，导致应激性心脏病。
应激时主要通过交感神经过度兴奋和儿茶酚胺分泌过多而引起心律失常和心肌梗死，其机制是：①交感神经兴奋，通过α、β肾上腺素能受体的介导，使心肌细胞的钙内流增加，细胞内钙浓度升高，膜电位降低和快钠通道失活。这使心肌的去极化依赖于慢钙通道，结果快反应心肌细胞转变成慢反应细胞，慢反应细胞传导速度慢，不应期长，因此较易发生冲动的折返而出现心律失常；②儿茶酚胺还可通过β肾上腺素能受体引起心肌耗氧量增加，造成心肌缺氧；③血压升高斑块破裂，引起急性冠脉综合征；④心肌内儿茶酚胺自氧化，使氧自由基生成增多。氧自由基损害生物膜，使心肌细胞功能受损，严重时导致细胞坏死。
(三)免疫系统功能障碍
免疫系统功能障碍是应激反应的重要组成部分。免疫细胞具有大多数神经—内分泌激素的受体，其功能受到应激时神经内分泌因子变化的影响。应激所导致的免疫功能障碍主要表现为两方面：
1.自身免疫病 许多自身免疫病都与精神创伤史或明显的心理应激因素有关，如妊娠、工作紧张等常诱导类风湿关节炎、系统性红斑狼疮的发生。严重的心理应激可导致哮喘的发作。
2．免疫抑制 慢性应激时免疫功能低下，患者对感染的抵抗力下降，容易患呼吸道感染，如感冒、结核等。临床研究也发现遭受严重精神创伤后一段时间医学全.在线www.med126.com内有明显的免疫功能低下，其主要机制可能是HPA轴的持续兴奋使GC过多所致。持续应激时，患者的胸腺、淋巴结皆有萎缩现象。
(四)应激与内分泌功能障碍
应激可引起神经—内分泌功能变化，使机体产生多方面的功能紊乱。
l.生长 慢性应激可在儿童引起生长发育的延迟。如失去父母或生活在父母粗暴、亲子关系紧张家
庭中的儿童，可出现生长缓慢、青春期延长并常伴有行为异常，如抑郁、异食癖等，被称为心理社会呆小状态，或心因性侏儒。
急性应激时生长激素(growth hormone，GH)升高，但慢性应激时GH分泌减少，且由于GC的作用使靶细胞对胰岛素样生长因子出现抵抗。而GH减少则是由CRH诱导的生长抑素的增多所引起。此外，慢性应激时甲状腺轴受HPA轴的抑制，生长抑素和GC都抑制促甲状腺素的分泌，且GC还抑制甲状腺素(T4)在外周转化为活性更高的T3，使甲状腺功能低下。上述因素皆可导致儿童的生长发育障碍。
2．应激与性腺轴 应激对性腺轴的干扰与抑制不仅见于慢性应激，有时亦见于急性应激。如赛前过度训练的运动员、芭蕾舞演员可出现性欲减退，月经紊乱或停经。。一些突发的生活事件、精神打击(如丧失亲人)等，可使年轻女性突然绝经或哺乳期妇女突然断乳。
GC的持续升高可在各个环节抑制性腺轴。GC能抑制下丘脑，腺垂体的促性腺素释放激素及黄体生成素的分泌，并使靶组织(性腺)对性激素产生抵抗。
