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四物汤
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别名
处方来源 宋·《太平惠民和剂局方》。《江苏省药品标准》(1977年)。
剂型 丸剂;合剂;汤剂
药物组成 地黄(酒蒸)、白芍当归(酒浸微炒)、川芎
加减
功效 补血调经。
主治 营血虚滞,妇人月经不调,脐腹作痛及崩中漏下,血瘕块硬,舌谈苔白等症。用于治疗痛经,月经不调,流产,不孕症,胎位不正,盆腔炎,血管神经性头痛,低钙性抽搐症,肾炎,胆囊切除术后,肩周炎坐骨神经痛荨麻疹,扁平银屑病,扁体肥大,过敏性鼻炎,现乳头病,视网膜病等。
制备方法
用法用量 汤剂:日1剂水煎分2-3次服。合剂:每次10-15ml,日3次口服。丸剂(水丸):每9粒重1g,成人每次30粒,日2-3次空腹或饭后温开水送服。少女青春期功能性子宫出血时,或作辅药,每次20粒,日2次口服。蜜丸:每次1丸,日2次口服。
用药禁忌 1.对平素脾胃虚弱,食少便溏者佐芳香健胃药,如砂仁、蔻仁之类同用。2. 对阴虚血热,肝火旺盛所致的月经过多、崩中漏下、胎动漏红等症不适用。3.用于出血过多、气息微弱者,宜重加补气药。4.小儿体质嫩弱用量宜轻。5. 孕妇慎用。
不良反应
临床应用 1.月经失调:用本方加减:生地、川芎各10g,白芍12g,当归、香附各15g,茯神18g,甘草8g月经先或血热加黄芩栀子续断地榆月经后期血寒加黄芪、干艾叶丹参;月经量少血滞者加元胡青皮泽兰叶;经量多气虚者加黄芪、白术枣仁远志,日1剂水煎服。治疗180例,结果:痊愈174例,好转5例,无效1例。
2.痛经:用本方加白芷木香、香附各10g;气滞血瘀型加牛膝、益母草桃仁红花灵脂;寒湿凝滞型加艾叶、肉桂吴萸、干美、茴香气血虚弱加黄芪、党参茯苓女贞子山药;肝郁气郁型加柴胡川楝子;子宫发育不良加紫石英仙灵脾巴戟苁蓉;肝肾阴虚型加枸杞、女贞子、山萸肉、山药;膜样痛经加血竭苏木、土元。水煎服。共治疗57例,结果:有效25例,好转25例,无效7例。
3.黄体功能不全:用本方加味:当归12g,川芎9g,赤白芍各15g,生熟地各15g,肾阳虚者加紫石英10g,仙茅、仙灵脾、菟丝子、覆盆子各15-20g,每次选加其中的l-2味;肾阴虚者加女贞子旱莲草枸杞子五味子元参麦冬各15-20g,每次选加其中的1-2味。水煎至80-100ml。每日1剂,早晚分服,每个月经周期(20±2日)为1疗程。经期及妊娠后停服。治疗黄体功能不全40例。病例选择自1980年l月至1985年1月间以不孕为主诉的患者。初潮年龄:21岁1例(25%),25-29岁29例(72.5%),30-34岁10例(25%);不孕时间:l年4例(10%),2年12例(30%),3年以上24例(60%),其中原发、继发各12例。诊断标准:①连续测定基础体温(BBT)2-3月,将BBT分为Ⅰ型(正常双相)、Ⅱ型(高温相小于10日)、Ⅲ型(高低温差小于0.3℃)及Ⅳ型。其Ⅱ-Ⅳ型为黄体功能不全。②于经前1日或月经来潮6小时内进行子宫内膜组织学检查,具有腺体分泌不良,间质致密分泌不良,腺体与间质均不良为黄体功能不全。BBT与子宫内膜检查任何一项提示黄体功能不全即可诊断。结果:①治疗前后BBT变化:本组40例,治疗前BBT检查均显示黄体功能不全,其中Ⅱ型23例(57.5%),Ⅲ型11例(27.5%),Ⅳ型6例(15%)。治疗后7例未来月经即妊娠。治疗后3个周期内BBTⅠ型(包括已妊娠的7例在内)23例(57.5%);Ⅱ型9例(22.5%);Ⅲ型7例(17.5%);Ⅳ型1例(2.5%)。显示治疗后BBT明显改善。②治疗前后子宫内膜变化:本组34例于治疗前进行了子宫内膜检查。结果为正常月经期2例(5.9%);腺体分泌反应不良21例(61.8%);间质致密分泌不良8例(23.5%);腺体、间质均不良3例(8.8%)。对其中单纯中药治疗后第3个周期仍未妊娠的原腺体分泌反应不良2例,复查子宫内膜,其分泌情况明显改善。③妊娠情况:单纯中药治疗27例,平均服药45剂,治疗后获妊娠19例(20次),妊娠率70.4%,流产2例(1例于流产后继续治疗,再妊娠);中药加克罗米芬(50mg/日,5日,月经第05日开始服用)治疗7例,妊娠2例;中药加绒毛膜促性腺激素治疗5例(HCG,于高温相第2,4,6日肌注5000单位),妊娠4例(5次),流产1例(流产后继续治疗,再妊娠),经中药加克罗米芬,绒毛膜促性腺激素治疗均无效,后改用中药加溴隐亭(CB-154,每日2.5mg,连续服用),治疗1例,已足月分娩。本组妊娠率65%(26/40例),流产率7.5%(3/40)与自然流产率相近,所娩新生儿20例,均无畸形,显示中药治疗黄体功能不全的安全性。④妊娠所需时间;经单纯中药治疗获妊娠19例(20次),于用药后3个月内妊娠13例(14次),4-6个月3例,7个月以上3例,加克罗米芬的7例,亦全部于治疗后半年内妊娠。
4.崩漏:用本方加味熟地、白芍药、川芎、当归,水煎,日1剂,2次分服。血热,熟地易生地、地榆炭、侧伯炭、荆芥炭、黄连川军节;气虚,加艾炭、阿胶、红参、黄芪、炮姜、五味子;肾虚,加胶、参三七、肉桂、杜仲、山萸肉陈皮、旱莲草。治疗经漏征27例,年龄以18-50岁为多;已婚者17例,未婚者10例。结果疗效比较满意。
5.功能性子宫出血:用四物汤当归补血汤加减:黄芪、贯众炭各30g,熟地、益母草各15g,杭白芍、当归、三七(另冲)各10g组成基本方,治疗功能性子宫出血。如月经量少而色黯有块,小腹胀痛,腰酸畏寒,舌质谈,脉况迟者,可另加炮姜炭6g,肉桂3g,乌药橘核荔枝核各10g;如量多而色淡,气短,舌质淡,脉细弱者,加党参30g;如量多色红、手足灼热,心烦口渴,舌质红,脉细数者,加地骨皮丹皮、麦冬各10g、黄柏6g;量或多少而色黑有块,小腹疼痛,疼如针刺,舌持紫黯,脉弦涩者,加三棱莪术各10g,桃仁20g;如往来淋漓不断,腰酸腿软,头耳鸣,舌质谈,脉沉弱,加川断15g、巴戟天、枸杞子各10g。每次月经来潮3日开始服用,连服3-6日,视出血程度而定,每日1剂。结果:经治100例,治愈79例,显效11例,好转5例,无效5例。
6.子宫肌瘤:用本方加三棱、莪术、香附各5g,丹皮6g,丹参、桃仁各10g,红花、苏木、甘草各3g为基本方。治疗体质较好或病程短之子宫肌瘤。若气虚者加人参6g;寒邪凝滞、少腹痛甚者去桃仁、红花、三棱、莪术、苏木,加木香、小茴香各3g,延胡索、木通各6g。治疗后期,对于气虚弱者以八珍汤调补气血;心脾虚者用归脾汤。本组20例疗效满意.一般在3-6个月内治愈。
7.胎位不正:用本方去熟地,加白术、茯苓各15g。治疗80例胎位不正患者,每晚服1剂,3剂为1疗程。服药1疗程后,每周复查胎位1次,连查2周,转正后再服1疗程,以巩固疗效。结果:80例中横位8例,斜位2例,均转正位;臀位70例,转正65例;总矫正胎位率为93.8%。
8.产后感染:以本方合五味消毒饮银花野菊花、蒲公英紫花地丁冬30g、紫背天葵15g),治疗产后感染发热17例。结果:显效(服药2日内体温下降至正常,症状消失)13例,有效(服药3日内体温降至正常,症状消失或减轻)3例,无效1例,总有效率为94.1%。
9.神经性头痛:用本方加减:熟地50g,白芍、当归、川芎、桂圆肉各15g,牡丹皮、天麻僵蚕全蝎、甘草各10g,沙枣仁、石决明各50g,蜈蚣2条。日1剂水煎服,治疗本病24例,结果:治愈20例,好转4例。
10.坐骨神经痛:用本方加味:白芍(赤芍)15-20g,当归15-25g,川芎10-15g,熟地15-20g,蜈蚣2-3条,乌蛇10-25g,穿山甲15-20g,痛痹加附子10-15g,肉桂10-25g;行痹加独活15-20g,秦艽15-20g,防风10-15g;着痹加茯苓15-25g,苡仁15-20g,苍术10-15g。日1剂水煎服,早晚分服。1个月为1疗程。治疗坐骨神经痛112例中,男77例,女35例;年龄48-77岁;病程半年至15年。结果:2周内疼痛缓解,不复发者为显效,共61例,占54.5%;治疗1个月疼痛缓解者为有效,共44例,占39.3%;治疗1个月后症状无明显改善者为无效,共7例,占6.2%;总有效率为93.8%。
11.肩周炎:用本方加桂枝9g,生姜3片,甘草6g为基本方,寒气盛者加附片、干姜;兼见寒热者加防风、连翘;疼痛不止加羌活威灵仙;局部红肿、灼痛拒按者去生姜,加石膏贝母鹿衔草;病久活动受限较重者加红花、桃仁。治疗肩周炎48例,取得了满意疗效[Il]。
12.荨麻疹:用本方加减:当归9g,白芍6g,川芎3g,生地6g。水煎服,日1剂,连服3-10剂为1疗程。治疗荨麻疹51例,男29例,女22例;年龄最小1岁,最大60岁。结果:显效(症状消失)23例;进步(发作次数及皮疹减少)5例;稍有效3例;无效10例;反增重者1例。
13.皮肤瘙痒症:用本方加减:熟地或生地15-30g,白芍或赤芍10-30g,当归10-30g、川芎8-15g,首乌15-40g,刺猬皮、乌梢蛇苍耳子、皂角刺、蛇床子白鲜皮、白蒺各10g。水煎服。针刺百虫窠穴,1次/日,不少于5次。治疗皮肤瘙痒症134例,男65例,女69例;发病年龄最大70岁,最小12岁,平均年龄46.5岁。疗效标准:痊愈:连续服药10剂以上,针刺不少于5次,其后瘙消失,皮损全部消退,经随访观察3年未复发者。显效:经3年随访,有轻度复发,并如法继续治疗后各症消失者。好转:经3年随访,有中度以下发作,并按上法继续治疗进展不显著者。无效:随访观察3年,症状无改善,继续治疗仍无效者。结果:痊愈81例,占10.45%;显效22例,占16.42%;好转20例,占14.93%。无效11例,占8.2%;有效率91.80%。
14.变态反应性皮肤病:生地30g,川芎6g,当归赤芍各15g,大黄蝉蜕、甘草各10g,僵蚕、乌蛇各12g。水煎日服剂,小儿酌减,寒热头痛者加荆芥、薄荷;大便闭结加芒硝;皮疹糜烂,渗出液较多加苍术苦参、黄柏;有出血倾向者去川芎加明矾白茅根;疹色苍白,兼见气虚症状者,熟地易生地,重用黄芪;合并感染加金银花、连翘;病在下者加牛膝。每日1剂,7-10剂为1疗程。久痒皮疹缠绵不退配合外洗方。外洗方:甘参、苍耳子、蛇床子各15-30g,黄柏、花椒。艾叶各10-15g,明矾6-10g,水煎后乘热用毛巾或棉球蘸药液反复擦洗患处,每日2次。治疗变态反应性皮肤病。本组185例,男98例,女87例;年龄4-60岁;病程2个月至10年。疗效标准:痊愈:皮损停止发生,自觉症状消失,停药后1-2个月未见复发者;好转:皮损数目减少.痛痒减轻,停药后仍可复发或复发较轻者;无效:经治疗10日后,皮脶仍继续发生,瘙痒亦未减轻者。结果:痊愈161例,占87.03%;好转20例,占10.81%,无效4例,占2.16%;总有效率97.84%。
15.扁平疣:刘志杰报道:用本方加蝉蜕、苍术、白附子、甘草各10g,白鲜皮、海桐皮各15g。治疗67例扁平疣患者,结果:全部获愈。服药最少2剂,最多12剂。
16.过敏性鼻炎应用本方加味:生地24g,当归15g,赤芍15g,川芎6g,苍耳子9g,辛荑9g,徐长卿30g。日1剂水煎服,15日为1疗程,治疗2-4个疗程,观察疗效1年。治疗过敏性鼻炎42例中,男29例,女13例;年龄19-62岁;病程4个月至10年余。以鼻塞流涕、鼻痒喷嚏为主症,鼻粘膜是苍白或紫灰色,鼻甲水肿,鼻腔有浆液性分泌物,涂片查EOS呈阳性.结果:症状消失,鼻粘膜肿胀及颜色复常,涂片EOS阴性者为治愈,共23例;症状明显减轻或部分症状消失,发作次数减少或发作时间缩短,鼻粘膜肿胀颜色改善,涂片EOS多数呈阴性者为好转,共13例;症状与发作情况无明显变化者为无效,共6例;总有效率为85.7%。
17.黄斑出血:用本方为基本方辨证加味,治疗高度近视并发黄斑出血患者41例。气血不足型,全身乏力,视力极易疲劳,眼底血色不鲜,呈淡红色,或反复出血者,加黄芪、党参、白术、鸡血藤、何首乌桑椹子;肝肾阴虚型,眼底血色鲜红者,伴心烦多梦,手足心热,加枸杞子、黄蔚子、旱莲草、女贞子、覆盆子;虚火重者加知母、黄柏;血瘀络阻型,头目胀痛,眼底血公暗红,或新旧血并存者,加三七、桃仁、红花、丹参、郁金、牛膝;眼底机化明显时加牡蛎海藻昆布夏枯草,结果:30只眼痊愈(眼底出血完全吸收),11只眼基本痊愈(眼底尚有少量出血),2只眼好转(眼底出血大部分吸收),1只眼无效。总有效率为97.8%,全部患者视力均有所恢复。
药理作用 主要有纠正贫血,抗放射线损伤,抗血小板聚集,抗血栓形成,抗缺氧,抗自由基损伤,抑制肉芽增殖,抑制子宫活动,调节免疫功能,补充微量元素、磷脂、维生素等作用。
1.纠正贫血:用甲基纤维素(MC)腹腔给大鼠或小鼠注射可引起实验性贫血;并有脾肿大及肾病变,动物死亡率较高。本方的正丁醇提取物能降低该模型小鼠的死亡率,血液学观察也表明有抗贫血作用,但对模型大鼠则未见效果。对苯肼所致浴血性贫血,本药的水提物仅稍有抑制作用。对放血所致小鼠急性失血性贫血,口服本药后,经粒细胞与红细胞比例、有核细胞百分率的骨髓象检查及骨髓染色形态和数量等观察发现,可使骨髓的造血机能改善,促进贫血的恢复,单纯补气方剂四君子汤作用较本方弱。对溶血性贫血的大鼠亦有一定的治疗作用,但作用较四君子汤弱。本方对实验性急性失血性贫血动物的红细胞、血红蛋白、网织红细胞等血液有形成分均有不同程度的增加,以血红蛋白增加显著。
2. 抗放射线的损伤:在给正常小鼠致死量放射线照射前,腹腔注射200mg/kg四物汤甲醇提取物,可获得较好的防护效果。而在放射线照射后给予该方则无此作用,这种防护效果和川芎有依存关系,当归和芍药有辅助效果。
3.抗血小板聚集、抗血栓形成:对ADP诱导家的血小板聚集,四物汤有明显的抑制作用,这种作用通过升高血小板内的AMP浓度和阿魏酸的含量来实现。在抗体外血栓实验中,观察到四物汤组无血栓出现,而对照组血栓长度(mm)、湿重(mg)、干重(mg)分别为0.2±0.61、77.8±14.51、35.7±4.69。
4.抗缺氧:小鼠在常压下整体缺氧、异丙肾上腺素致心肌缺氧、结扎颈总动脉致脑缺氧、亚硝酸钠中毒致细胞缺氧的实验中,四物汤组(腹腔注射四物汤的水醇法提取液0.1ml/10g体重),存活时间(分钟)分别为7.57±1.68、6.22±0.74、4.67±1.35、52.5±4.1,而对照组(腹腔内注射等量生理盐水)存活时间(分钟)分别为5.71±0.43、5.19±0.84、2.82±1.10、25.8±7.4。证明了四物汤有较好的抗缺氧作用。
5.抗自由基损伤:幼龄鼠在接受O3刺激后,可产生体力、御寒能力和对缺氧耐受力下降等类似于老龄动物生理功能衰退的表现,而四物汤对衰老模型出现的上述指标有明显的改善作用。实验模型组小鼠脑中MAO-B活性升高,表现出与老龄动物相一致的生化改变。给药组小鼠血清的化学发光抑制率增加,SOD活力升高;血浆、脑、肝组织中脂质过氧化物含量和脑组织MAO-B活力降低;不同剂量之间呈量效关系。
6.抑制肉芽增殖:在ddy系小鼠背部作成佐剂肉芽囊,腹腔内投予四物场(50-200mg/kg),见到肉芽湿重及新生血管量均能呈用量依赖性地抑制,最大抑制率达40%。四物汤对肉芽肿增殖的抑制效果,构成生药的川芎、当归起主要作用,其作用机制是通过抑制血管平滑肌细胞的增殖而起作用。培养血管平滑肌细胞的10%小牛血清对增殖的促进作用,四物汤(4-500μg/ml)是用量依赖性抑制,最大抑制率46%。
7.抑制子宫肌活动:以当归、白芍、川芎、枸杞、香附、甘草为基本方,其浓度为1×10-2(g/ml)时,对大鼠子宫自发运动有抑制作用,频率明显减少,肌张力略有下降,给药前后5分钟频率的平均抑制率为53.3%。用本方2.5ml/kg(5g/kg)十二指肠给药,对家兔子宫自发运动的频率有明显抑制作用。给药后60-70分钟,频率平均抑制率为42%,肌张力变化不明显。但本方对大鼠离体子宫和在体家兔子宫自发运动的收缩幅度无影响。本方浓度为1×10-2(g/ml)时,能减弱前列腺素F2α浓度为2.5×10-7(g/ml)引起的子宫收缩反应,肌张力略有升高,频率减少。
8.调节免疫功能:通过淋巴细胞转化试验及活性斑试验,表明本方对细胞免疫反应有较明显的促进作用。在4×10-7/ml脾细胞悬液中分别加入 2μg/mlHC,2mg/ml的四物汤,其OD值分别为0.326±0.037、0.696±0.159,显示本方能对抗HC对淋巴细胞增殖的抑制作用;在对抗CY抑制的小鼠迟发型皮肤超敏反应(DCH)及对抗CY抑制的绵羊红细胞(SRBC)致敏小鼠溶血素生成和对抗 CY抑制小鼠炭粒廓清速率等方面,均具有一定的作用。
9.补充微量元素:采用火焰原子吸收法测出本方有Cu、Zn、Mn、Fe,用石墨炉原子吸收法测出本方有Ni、Cd、Po、Cr,这几种微量元素多数与生血有关。
10. 补充磷脂和维生素:以钼蓝比色法检测四物汤中含总磷脂0.025mg/g,经高效液相色谱仪测定本方中含维生素C61.20mg/g,叶酸0.212mg/g。
毒性试验
化学成分 李奇海等测定了四物汤中的微量元素含量,结果铁和在四物汤中的含量均较高,为18μg/ml,这和现代医学用铁化合物治疗贫血的理论相一致。舒树芳等测定了四物汤中Cu、Fe、Zn、Mn、Ni、Cd、Ph、Cr等8种微量元素的含量,这几种元素对人体血液代谢起着重要作用。而Fe、Cu、Mn、Zn、Ni、Cr是元素周期表中第四周期的元素。该周期的多数元素都具有不同程度的生血刺激作用。以上实验结果为本方具有不同程度的生血刺激作用和调血养血作用,提供了科学依据。
理化性质
生产厂家
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