通用名 | 棕榈氯霉素(B型)片 |
曾用名 | |
英文名 | CHLORAMPHENICOL PALMITATE(POLYMORPH B)TABLETS |
拼音名 | ZONGLU LUMEISU(B XING)PIAN |
药品类别 | 酰胺醇类 |
性状 | 本品为白色片。 |
药理毒理 | 本品为氯霉素的棕榈酸酯,在体外无抗菌活性,口服后
在十二指肠中经胰脂酶水解成氯霉素吸收入体内而发挥抗
菌作用。对需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次
体属、螺旋体和衣原体属均具抗菌活性。对下列细菌具杀菌
作用:流感杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以下细菌
仅具抑菌作用:金葡菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组
溶出性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、
伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧
菌。下列细菌通常对氯霉素耐药:铜绿假单胞菌、不动杆菌
属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西
林耐药葡萄球菌和肠球菌属。
本品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性,通过弥散进入细菌细
胞内,并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增
长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用),因此抑制肽链的形
成,从而阻止蛋白质的合成。 |
药代动力学 | 本品口服后在十二指肠经胰脂酶缓慢水解成氯霉素吸
收入人体内,所以其吸收过程较氯霉素为长,达峰时间较迟,
血药峰浓度亦较低,但血药浓度维持时间则稍长,本品的生
物利用度尚不明确,曾有报道2个至14岁小儿每日剂量60~
70mg/kg,服药后90分钟血药浓度为15.5~29?g/ml(平均为
20.2?g/ml)。氯霉素吸收后广泛分布于全身组织和体液,在
肝、肾组织中浓度高,其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组
织。氯霉素可透过血脑屏障进入脑脊液中。脑膜无炎症时,
脑脊液药物浓度为血药浓度的21%~50%,脑膜有炎症时可达
血药浓度的45%~89%,新生儿及婴儿患者中可达50%~99%。
本品也可透过血-胎盘屏障进入胎儿循环,胎儿血药浓度可
达母体血药浓度的30%~80%。药物也可穿透血-眼屏障进入
房水、玻璃体液内达治疗浓度。氯霉素尚可分泌至乳汁、唾
液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为0.6~1L/kg。蛋
白结合率约为50%~60%。在肝内游离药物的90%与葡萄糖醛
酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。24小时内5%~
10%的给药量以原形由肾小球滤过排泄,80%以无活性的代谢
产物由肾小管分泌排泄。口服后约有给药量的3%由胆汁分泌
排出,1%由粪便中排出。透析对氯霉素的清除无明显影响。 |
适应症 | 1.伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒、
副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用
本品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用。
2.轻中度厌氧菌感染,如脆弱拟杆菌所致感染,尤其
适用于病变累及中枢神经系统者,可与氨基糖苷类抗生素联
合应用治疗腹腔感染和盆腔感染,以控制同时存在的需氧和
厌氧菌感染。
3.立克次体感染,可用于Q热、落矶山斑点热、地方
性斑疹伤寒等的治疗。 |
用法用量 | 口服。成人一日1.5~3g,分3~4次服用;小儿按体重
一日25~50mg/kg,分3~4次服用;新生儿一日不超过
25mg/kg,分4次服用。 |
不良反应 | 1.对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。
有两种不同表现形式:
(1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制,常见于血药浓度超
过25mg/L的患者,临床表现为贫血,并可伴白细胞和血小
板减少。
(2)与剂量无关的骨髓毒性反应,常表现为严重的、不
可逆性再生障碍性贫血,发生再生障碍性贫血者可有数周至
数月的潜伏期,不易早期发现,其临床表现有血小板减少引
起的出血倾向,如瘀点、瘀斑和鼻衄等,以及由粒细胞减少
所致感染征象,如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再
生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。
2.溶血性贫血,可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱
氢酶不足的患者。
3.灰婴综合征,典型的病例发生在出生后48小时内即
投予高剂量的氯霉素,治疗持续3~4日后可发生灰婴综合
征,血药浓度可高达40~200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、
进行性苍白、紫绀、微循环障碍,体温不升、呼吸不规则。
常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按体重一日超
过25mg/kg)时,类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用
更大剂量(按体重一日约100mg/kg)时。及早停药,尚可完
全恢复。
4.用本品长程治疗可诱发出血倾向,可能与骨髓抑制、
肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均
有关。
5.周围神经炎和视神经炎,常在长程治疗时发生,及
早停药,常属可逆,也有发生视神经萎缩而致盲者。
6.消化道反应,可有腹泻、恶心、呕吐等。
7.过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血
管神经性水肿。一般较轻,停药后可迅速好转。
8.二重感染,可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色
葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。 |
禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 |
注意事项 | 1.由于可能发生不可逆性骨髓抑制,本品应避免重复
疗程使用。
2.肝、肾功能损害患者宜避免使用本品,如必须使用
时须减量应用并进行血药浓度监测,使其峰浓度在25mg/L
以下,谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围,可增
加引起骨髓抑制的危险。
3.应空腹服用,即于餐前1小时或餐后2小时服用,
以期达到有效血药浓度。
4.在治疗过程中应定期检查周围血象,长程治疗者尚
须查网织细胞计数,必要时作骨髓检查,以便及时发现与剂
量有关的可逆性骨髓抑制,但全血象检查不能预测通常在治
疗完成后发生的再生障碍性贫血。
5.对诊断的干扰:采用硫酸铜法测定尿糖时,应用氯
霉素患者可产生假阳性反应。
6.成人单次剂量不宜超过2g,疗程不宜大于2周。 |
孕妇及哺乳期妇女用药 | 1.由于氯霉素可透过血-胎盘屏障,对早产儿和足月产
新生儿均可能引起毒性反应,发生“灰婴综合征”,因此妊
娠期患者不宜应用本品。
2.本品自乳汁分泌,有引致哺乳婴儿发生不良反应的
可能,包括严重的骨髓抑制反应,因此本品不宜用于哺乳期
妇女,必须应用时应暂停哺乳。 |
儿童用药 | 新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟,肾脏排泄功能差,
药物自肾排泄较成人缓慢,故氯霉素应用于新生儿易导致血
药浓度过高而发生毒性反应(灰婴综合征),故新生儿不宜
应用本品,必须应用本品时,如有条件应在监测血药浓度条
件下使用。 |
老年患者用药 | 老年患者组织器官大多退化,功能减退,自身免疫功能
亦降低,氯霉素可致严重不良反应,故老年患者应慎用。 |
药物相互作用 | 1.抗癫痫药(乙内酰脲类)。由于氯霉素可抑制肝细胞
微粒体酶的活性,导致此类药物的代谢降低,或氯霉素替代
该类药物的血清蛋白结合部位,均可使药物的作用增强或毒
性增加,故当与氯霉素同用时或在其后应用须调整此类药物
的剂量。
2.与降血糖药(如甲苯磺丁脲)同用时,由于蛋白结
合部位被替代,可增强其降糖作用,因此需调整该类药物剂
量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点,使其所受影响
较其他口服降糖药为小,但同用时仍须谨慎。
3.长期口服含雌激素的避孕药,如同时服用氯霉素,
可使避孕的可靠性降低,以及经期外出血增加。
4.由于本品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经
肾排泄量增加,可导致贫血或周围神经炎。因此维生素B6与
本品合用时机体对前者的需要量增加。
5.本品可拮抗维生素B12的造血作用,因此两者不宜同
用。
6.与某些骨髓抑制药同用时,可增强骨髓抑制作用,
如抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等,
同时进行放射治疗时,亦可增强骨髓抑制作用,须调整骨髓
抑制剂或放射治疗的剂量。
7.如在术前或术中应用,由于本品对肝酶的抑制作用,
可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除,延长其作用时间。
8.苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本品同用时,
可增强其代谢,致使血药浓度降低。
9.与林可霉素类或红霉素等大环内酯类抗生素合用可
发生拮抗作用,因此不宜联合应用。 |
药物过量 | 本品无特异性拮抗药,药物过量时应给予对症和支持治
疗,如洗胃、催吐、补液及大量饮水等。 |
贮藏 | 遮光,密封保存。 |
包装 | |
有效期 | |