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四逆散
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别名
处方来源 汉·《伤寒论》。《福建省药品标准》(1987年)。
剂型 散剂
药物组成 柴胡白芍枳实甘草
加减
功效 疏肝气,散郁热。
主治 热郁于里而四肢反凉的郁热证,用于治疗肝炎、胆囊炎、胆道蛔虫、胃溃疡、胃炎、肋间神经痛腹痛肾结石膀胱炎癫痫、神经官能症、抗休克、抗心律失常、乳腺炎、肋软骨炎、中耳炎、输卵管阻塞、慢性附件炎、甲状腺机能亢进、阳痿等。
制备方法
用法用量 散剂:每包9g,每次4.5-9g,日2次口服。
用药禁忌 肝血虚者不宜用,阳虚寒厥者禁用。
不良反应
临床应用 1.功能性低血压:用本方加减:柴胡10g枳实10g白芍10g炙甘草6g黄芪10g川芎6g水煎服.日1剂.2次分服,10日为1疗程。治疗功能性低血压70例,男15例,女55例;年龄17-41岁,平均29岁;病程1个月至11年,以1-3年最多。结果:治愈(临床症状消失,连测3周,血压上升1.3kPa以上)63例;显效(临床症状改善或消失,血压上升0.26-l.3kPa)5例;无效(服本方3个疗程,临床症状、血压无明显改善)2例;总有效率97.1%。服1疗程51例。2疗程17例.3疗程2例。
2.冠心病合并早搏:将本方制成冲剂,日50g,分3次服。选择31例冠心病伴房性、室性早搏者,年龄45-62岁;男14例,女17例;病程1-7年。在停用其它抗心律失常药1日以后,每日口服四逆散冲剂50g,连续7-14日。观察服药前后心电图的变化。28例心悸症状改善,早搏次数减少,7例心电图中房性或室性早搏波消失;3例症状体征无变化。由此可见,本方对冠心病早搏有一定疗效,有效率约90%。
3.胃溃疡:应用本方:生甘草。柴胡、白芍、枳实各等份研末,1日2-3次,每次3g,温开水冲服,空腹或食前服,30日为1疗程。治疗胃溃疡65例,男性10例。女性25例;年龄24-70岁。均经上消化道钡透检查。西药对照组30例。结果:治疗组显效46例,占70%;好转14例,占21.5%;无效5例,总有效率92.3%。对照组显效8例,占26.6%;好转17例,占57%;无效5例;总有效率83.6%;两组疗效比较有显著差异(P<0.01)。治疗组优于对照组。
4.传染性肝炎:用本方加元胡厚朴各10g,郁金7g,丹参12g。湿热发黄加茵陈栀子;腹胀便秘大黄;脾虚便清加白术茯苓薏仁;纳呆加麦芽山楂陈皮神昏谵语加远志菖蒲;阴盛低热不退加地骨皮青蒿、早莲草;肝脾肿加鳖甲牡蛎青皮;精神萎靡不振加党参。治疗传染性肝炎。结果:33例中,治愈29例,好转4例。
5.胃粘膜异位增生:用本方加半夏10g,陈皮6g为主方治疗胃粘膜异位增生30例。虚寒者酌加生干姜桂枝吴萸、党参等;阴虚者选用石斛天花粉、沙参麦冬等。嗳气泛酸明显者选用旋覆花代赭石、煅瓦楞、左金丸等;胃痛剧者选加元胡、川楝子乌药白檀香、沉香粉等;根据胃粘膜充血水肿或萎缩程度选用蒲公英、红藤、败草、白花蛇舌草、芙蓉叶、丹参、九香虫等清热活血之药。结果:经治3-6个月,30例中显效25例,有效3例,无效2例。
又用本方加黄连花椒各4.5g,乌梅15-30g为基本方,治疗胆道蛔虫症100例。若伴呕吐者,偏寒加半夏、生姜;偏热加竹茹,代赭石;便秘者加大黄、元明粉;饮食积滞者加山楂、谷麦芽、炒菜菔子;湿热盛者加黄芩金钱草、蒲公英;疼痛剧者加醋制元胡、川楝子。成人每日1剂,重症加倍,儿童酌减。结果治愈98例,无效2例。
6.胆道蛔虫症:用本方合金铃子散加减:柴胡、枳壳、川楝子、使君肉、尖槟各10g,白芍18g,甘草6g,延胡索12g,乌梅15g,川椒5g,苏叶3g,川连5g。水煎,1日1剂,分2次服。治疗胆道蛔虫症40例中,男22例,女18例;年龄6-45岁。全部病例均排除急腹症。结果40例全部治愈。服药最短1日,最长10日,平均42日,治疗过程中有蛔虫排出者24例。
7.输卵管阻塞:用本方加味治疗115例。治疗方法包括口服、热敷、灌肠3种。门诊单纯用口服方.住院者则3法合用。口服方:本方加皂刺路路通、麦冬各I0g,三七粉3g(冲),丹参30g,穿山甲20g。每日1剂,经期停服。下腹痛、黄带多、质稠气秽者加龙葵莓;经前乳房胀痛者加露峰房、荔枝核;经期少腹冷痛或带多清稀、气腥者加鹿角霜、肉桂;输卵管积水者加大戟、庶虫、仙灵脾或荔核、泽兰;输卵管结核者加夏枯草蜈蚣;子宫发育不良者加山萸紫河车;面色苍白、舌质淡者加黄芪、当归。热敷方:透骨草、丹参各30g,川乌、肉桂、红花各10g,威灵仙乳香没药、当归各20g,赤芍15g。将上药轧成绿豆大颗粒,装布袋内,滴入少许白酒,蒸40分钟,敷下腹部,再在布袋上面压热水袋保温、温度维持在40℃左右,三棱莪术、枳实、皂角刺、当归透骨草各15g,乳香、没药各10g。每晚1剂,浓煎200ml保留灌肠温度以39℃左右为宜,每日1次,每灌肠10次休息3-4日,经期停用。结果,门诊52例,痊愈25例,有效12例,无效15例,总有效率71%;住院者63例,痊愈38例,有效15例,无效10例,总有效率84.3%。
8.经前乳房胀痛:王承训治疗经前乳房胀痛150例,获效满意。用本方加橘叶橘核各15g为基本方。血虚重者加当归10g,熟地15-30g;气虚重者加黄芪30g,党参10-30g;气滞重者加青皮、香附各10g;胸胁痛者加川楝子10-30g;血瘀重者加仁、三棱、莪术各10g;腹痛加灵脂、元胡各10g;小腹胀痛加乌药10g;痰凝乳房有块者加海藻昆布、浙贝、皂刺各10-15。结果:150例中肝郁血虚型19例,痊愈16例,好转3例;肝郁气滞型69例,痊愈59例,好转7例,无效3例;肝郁血瘀型48型,痊愈38例,好转8例,无效2例;肝郁痰凝型14例,痊愈7例,好转4例,无效3例。
9.阳萎:张宽智治疗阳痿用本方加蜈蚣3条为基本方,若两胁胀痛加川楝子12g;口苦咽干加栀子9g,丹皮12g;失眠多梦加炒枣仁夜交藤各12g,熟地黄15g,远志9g;四肢厥冷,少腹冷痛,腰膝酸软加枸杞20g,智仁30g,紫河车(冲服)、巴戟天各12g;胸闷烦躁易怒加瓜蒌15g,生枣仁30g;头晕胀痛加白菊花天麻。结果:治疗25例,痊愈18例,显效4例,无效3例。
药理作用 主要有解痉,抗溃疡,抗病毒和诱生干扰素,镇静,降体温,升血压,抗休克,抗心律失常,强心,抗缺氧,增加脑血流量,改善微循环,降低胆固醇、纤维蛋白元和血液粘度,抗疲劳,防止利多卡因中毒,保肝,抗炎,镇痛等。
1.解痉、抗溃疡:100%四逆散醇沉液0.4ml对离体肠有抑制作用。四逆散水提醇沉剂可抑制家兔肠平滑肌的收缩运动,使其频率减慢,幅度减小,并能对抗乙酰胆碱、氯化钡所致的肠痉挛性收缩;对未孕家兔的离体子宫呈抑制作用,使子宫节律性收缩减少,子宫肌弛缓,并能对抗肾上腺素对子宫的兴奋作用。四逆散具有抗实验性溃疡作用,大鼠禁食36小时,乙醚吸入麻醉,结扎幽门,然后十二指肠腔内注射四逆散醇提液8ml/kg,继续饥饿并停止供水12小时,将大鼠处死,放血,取其胃进行溃疡面肉眼观察。结果表明:实验组溃疡指数、均数之差同对照组相比有显著差异。
2.抗病毒、诱生干扰素:四逆散煎剂在细胞培养内具有一定抗VSV病毒作用,表现为该方具有直接灭活病毒、抑制病毒的繁殖和对病毒攻击细胞的保护作用;四逆散对NDN诱生干扰素有促进作用,并具有直接诱生干扰素作用。
3.镇静、降体温:小鼠腹腔注射10%四逆散煎剂0.1ml/10g和2.5%枳实煎剂0.1ml/10g,均能增加300mg/kg巴比妥钠的催眠效应,表明四逆散和可枳实对中枢神经系统有镇静作用。24例神经衰弱患者口服1剂四逆散煎剂后1小时,脑电图获改善:波形变规整,α波量及波幅增加,α指数增大,β波减少或消失,表明四逆散对中枢神经机能有调整作用。此外,于室温20℃,以20g/kg四逆散煎剂给小鼠灌胃,发现对小鼠的正常体温有降温效能。
4. 升血压、抗休克、抗心律失常、强心:(1)提高动物正常血压:兔静脉注射1g/kg,狗和静脉注射0.5g/kg四逆散醇提液,能使健康动物正常血压升高。其升压效应比去甲肾上腺素弱而升压的持续时间稍长。其作用原理可能与兴奋心血管的α,β-肾上腺素受体有关。拆方分析实验发现方中枳实、柴胡、白芍配伍比单味枳实的升压作用强而持久、且毒性小。表明复方配伍作用优于单味药物。(2)抗休克:四逆散能抗多种实验性休克,如对内毒素性、心源性、失血性以及麻醉意外引起的低血压,均可使血压急剧回升。对胰岛素性惊厥也有一定对抗作用。此外,给麻醉猫静脉注射0.5g/kg四逆散醇提液后,平均动脉压、心输出量均明显升高,上述作用证明了四逆散抗休克的药理治疗基础。(3)抗心律失常:对氯仿、乌头碱诱发的小鼠、大鼠的心律失常均有明显的对抗作用。此外,对氯化钙和氯访-肾上腺素诱发的实验性心律失常亦有对抗作用。(4)强心:离体兔心灌注实验观察到,四逆散醇沉剂0.4灌注后,对心缩力、心率和冠脉流量均无影响,当剂量增加到1.6g时,心脏呈抑制作用、心收缩力减弱、心率减慢,甚至心搏暂停;而对在体狗心脏,静脉给药1g/kg,可使心收缩力加强,心搏加快,血压升高。当用3%戊巴比妥钠静脉注射造成急性心肌损害后,分别给西地兰0.2mg及四逆散醇沉剂0.5g/kg,结果四逆散的强心作用优于西地兰。此外,四逆散可加强离体心收缩力;而对兔心房乳头肌的收缩力无影响。
5.抗缺氧、增加脑血流量:小鼠灌胃四逆散后,在常压缺氧、异丙肾上腺素诱发的和结扎双侧颈总动脉所致的缺氧下,生存时间均获延长。经测定发现,小鼠(四逆散20g/kg)、9名正常人口服四逆散前液1剂后1小时的血氧分压升高,四逆散能降低机体耗氧量。对轻、中度脑动脉硬化者1次口服四逆散煎剂60ml后,从测定脑血流图观察;证明四逆散还能扩张脑血管,增加脑血流量,可使休克时胞缺血现象得到改善。
6.抗血小板聚集和抑制体外血栓形成:四逆散醇提液对ADP诱导的兔血小板聚集有抑制作用,其抑制率达90%,并使兔体外血栓形成的长度缩短,血栓重量减少。表明四逆散有抗血小板聚集和抑制体外血栓形成的作用。此外,四逆散还可使高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-ch和肝TC明显降低,但对血清HDL-ch、肝TG和肝指数无影响。
7. 改善微循环:人1次口服一剂60g后,甲襞毛细血管袢数增加,球结膜动、静脉扩张,舌毛细血管饱满,乳头下静脉丛排数增加。62例心脑血管病伴高粘血症者,日1剂,连续15-20日,结果甲襞微循环血管的形态、血流变态、管袢周态的积分值均由高至低。小鼠(20g/kg四逆散)可使其耳廓血管扩张。因而表明四逆散有改善微循环的作用。
8.降低胆固醇、纤维蛋白元和血液粘度:日10g/kg四逆散,连续灌胃小鼠8日,且同时进以高胆固醇饲料,结果其小鼠的血胆固醇仍维持在154.0±41.0mg%,每日15g/kg四逆散对正常饮食小鼠连续灌胃10日,仍能降低小鼠血胆固醇含量。人每日一剂四逆散,连续15日,纤维蛋白无明显降低。大鼠(每日5g/kg)连续灌胃17日,全血粘度、血浆粘度、血浆还原粘度下降。20例高粘血症,日1剂,连续15日后,全血粘度、血浆粘度、红细胞压积均降低,红细胞电泳时间缩短。表明四逆散能降低胆固醇和纤维蛋白元,降低血液粘度。
9.抗疲劳: 15g/kg四逆散能提高小鼠负重游泳的耐力,延长小鼠爬杆时间,加速悬吊游泳致疲劳后心电图的恢复,并使剧烈运动后小鼠血糖升高的水平相对降低,还降低小鼠整体耗氧量,增加蛙腓肠肌的收缩力,其机制除与神经-肌肉接头部位竞争Mg2+和兴奋N2胆碱受体外,可能还有对骨骼肌的直接兴奋作用。从而提示四逆散有抗疲劳作用。
10.防治利多卡因中毒:静脉注射四逆散2.5g/kg能救治利多卡因中毒,降低小鼠死亡率;腹腔注射四逆散5g/kg能显著预防利多卡因的毒性,并增加大鼠对利多卡因的耐受量。预防利多卡因毒性的半数有效量为61±0.69g/kg,且随四逆散用量的增加,其预防作用增强。
11.保肝、解毒、抗炎、镇痛:单味柴胡和甘草有抗肝损伤作用,甘草有解毒作用,甘草、柴胡、白芍均有抗炎作用,柴胡有镇痛作用。
毒性试验 1.急性毒性:小鼠腹腔注射LD50为122.9g/kg;静脉注射的LD50为22.4g/kg。大鼠和家兔连续注射的剂量为1/15LD50、l/6.4LD50、l/5LD50、 1/3.2LD50时,分别引起大鼠家兔P-R间期的延长,同时使大鼠T波高耸,传导阻滞;并明显减慢大鼠、家兔的心率,使家兔的S-T段下移。2. 亚急性毒性:大鼠以15g/kg四逆散煎液灌胃,日1次,连续20日。体重、GPT、BUN均无变化。而以20g/kg四逆散醇提液小鼠腹腔注射,日1次,连续20日,结果体重减轻,血小板减少;病理形态学表明心、肝、肾、脑等组织也均有不同程度的细胞变性和微血栓形成。结果认为血小板减少与组织血管中微血栓形成有关。兔亚急性毒性实验,也获相同结果。
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理化性质
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