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附桂八味丸
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别名 肾气丸金匮肾气丸八味肾气丸、崔氏八味丸、八味丸、八味地黄
处方来源 本方出自《金匮要略》之肾气丸,又称金匮肾气丸。后世多用原方中的桂枝改为肉桂干地黄改为熟地黄,即为本方。《甘肃省药品标准》(1978年)。
剂型 片剂;口服液;胶囊
药物组成 附子、肉桂、熟地黄、山药山茱萸泽泻茯苓牡丹皮。
加减
功效 温补肾阳。
主治 肾阳不足,腰膝酸痛,下肢冷感,少腹拘急,水肿,小便不利或小便频数,阳痿遗尿,尺脉微弱以及痰饮咳喘,消渴脚气等证候。主要用于治疗泌尿生殖系疾病,糖尿病高血压,白内障,喘息等症。
制备方法
用法用量 八味药为末,炼蜜为丸,梧桐子大(每丸约0.2g),每次15丸,日2次酒送服,可渐次增量至25丸。现代用法:每次9g,日2-3次口服;或做汤剂,水煎服,用量按原方比例酌减或作冲剂、散剂。片剂:每次6片,日2次口服。口服液:每次1支,日2次口服。胶囊剂:每次5粒,日2次口服。
用药禁忌
不良反应 消化系功能弱的人服用本方可引起食欲减退或呕吐腹泻,有的出现荨麻疹。这主要由地黄引起的,以酒为引或许可以避免。另有报道内服金匮肾气丸引起过敏1例,表现为全身瘙痒,起红色斑丘疹,伴阵发性心悸,EKG示窦性心律不齐,停药后消失,再服药上述症状又出现,停药后又消失。
临床应用
药理作用 本方有降血糖,降血脂,增强免疫,改善内分泌,清除自由基,利尿,降血压等作用。
1.降血糖:以5倍或10倍于人常用量给成年大鼠服本方,看到了糖耐量曲线的改善,血糖值的恢复更迅速。本方改善老年大鼠或小鼠因老化而不断降低的糖同化功能,改善胰岛分泌胰岛素的作用。用本方饮片制成的散剂及组成该方的各种单味生药散剂对大鼠的STZ(链尿菌素)糖尿病模型的饮水量、排尿量及尿糖量均呈抑制作用,颗粒剂仅有抑制尿糖量作用,单味药中唯山茱萸对饮水量等呈抑制作用。
2.增强免疫功能:增强结核菌素反应,对结核菌素反应为阴性或可疑阳性的非免疫性疾病患者13例,服本方后皮内反应表明结核菌素反应增强。另在65岁以上老人经辨证为八味丸证组,服本方后结核菌素反应也有明显的增强。体外实验见本方可提高小鼠巨噬细胞功能,使吞噬率和吞噬指数均高于对照组,并使溶血素抗体形成显著增加。其生理盐水提取液未见有明显的刺激因子,但对老年人淋巴细胞亚群的比例有调节作用,并能防止老年人IgG低下,使IgM上升及提高补体活性的作用。对主诉倦怠的30例门诊病人用本方后发现自然杀伤细胞活性的CD16(P<0.05)和CD57,(P<0.01)阳性细胞数(淋巴细胞中一类)明显上升。
3.对谷胱甘肽代谢的影响:探讨给药后大鼠机体内谷胱甘肽代谢,还原型谷胱甘肽GSH),氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量,GSH和GSSG分别自晶体、血浆、肝、肾、脑、精巢中进行荧光法测定,结果显示动物实验白内障时晶体GSH和GSSG显著减少,导致透明度发生改变,金匮肾气丸可预防晶体中GSH量随年龄增长而下降导致的白内障。本方还能使白内障眼病患者水晶体GSH和GSSG呈显著增加,提示本方还有治疗作用。另外有实验报道睾丸中的GSH和GSSG本方组也增加,谷胱甘肽与DNA的合成有联系,因而推测本方对激素及精子的形成有一定的影响。
4. 对血脂和动脉粥样硬化的作用:本方能降低鹌鹑食饵性高脂血症包括高甘油三酯和高胆固醇,有降低饲高胆固醇的ddy小鼠肝、心及主动脉脂质的倾向,对衰老的脂质代谢及长期授予乙醇所致的肝脂质代谢低下有明显改善作用。长期给药对饲高胆固醇的ddy小鼠主动脉钙、磷、镁含量及34钙结合量还有降低倾向,同时降低其胶原量,说明本方具有防止动脉粥样硬化作用。另实验报道服用本方后高密度脂蛋白明显增加,同时动脉硬化指数也有改善作用,因此本方对动脉粥样硬化的改善也会产生良好的影响。
5.对活性自由基的作用:活性自由基产生是对外来异物的一种反应,对杀灭异物起到免疫保护作用,但产生过多导致膜脂质过氧化,与衰老、自身免疫性疾病及肿瘤等有关。1989年姚氏报道金匮肾气丸提高小鼠血液和脑匀浆过氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脑、肾上腺等组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,具有自由基及过氧化物的清除作用。还有报道金匮肾气丸可降低老年鼠皮肤及血清MDA,提高SOD,促进自由基代谢,减少自由基对细胞的损伤作用,减少高脂血症对脂质过氧化作用,从而使本方具治疗疾病及抗衰老的作用。
6.对未消循环的作用:随着大鼠老化,高比重的细胞增加,变形能力降低,给本方后能明显抑制其变形能力的降低。同时测定红细胞的ATP含量、脂质膜组成及表面电荷等,本方也有良好的作用。对65岁以上手足麻木的患者测标志末梢血流量的指尖容积脉搏,所有患者均增加,服本方后明显下降,症状缓解。对糖尿病人的治疗中也可见本方对微循环系统有较强的改善作用。进一步实验发现肉桂具有中枢性及末梢性扩张血管作用,改善微循环,改善感觉障碍。
7.对植物神经系统的影响:对本方有疗效的糖尿病或非糖尿病患者,在服药前后及服药期观察植物神经系统的有关指标:心电图R-R间期变化、Valsalva比值、起立性低血压的程度、握拳试验、神经传导速度,服药后这些指标均有改善。
8. 对内分泌代谢的影响:动物试验证明金匮肾气丸中附桂能纠正大剂量激素所致小鼠体重减轻及虚弱或衰竭状态,说明附桂八味丸有改善垂体-肾上腺皮质功能的作用,进一步研究本方中生药发现丹皮、山茱莫及桂枝具有对肾上腺皮质激素的抑制作用,牡丹皮尚有增强胰岛素的作用。也有人应用本方治疗支气管喘息患者的八味丸证病人,见到本方有肾上腺皮质类固醇样作用。
9.改善肾功能及利尿作用:本方以成人用量10倍喂大鼠1个月者尿量增加,尿中钠离子排泄增加,、镁、钙离子排泄无明显改变,血浆中离子均在正常范围内,分析本方其中地黄、泽泻、茯苓和附子均含利尿成分。本方浸膏使IgG加速型小鼠肾毒性肾炎血清白蛋白升高,尿蛋白、血清尿素氮降低,同时可能通过降低血浆过氧化脂质的含量,改善肾组织病变。对尿素氮100-110mg/dl,肾功能全部丧失、四肢高度水肿及乏力的病人服本方后可见症状改善,尿素氮降至25mg/dl,肾功能逐渐恢复。
10.延缓衰老:本方不仅能使老化延缓,而且能恢复精力。其机理除强心作用外,可能还有使全身细胞复活的作用。有人通过动物实验,指出本方所以能“返老还童”,可能考虑本方是以综合性效率作用于机体,对改善糖、蛋白质及脂肪代谢等作用复杂地交织在一起,同时通过清除自由基和过氧化物作用,有效地发挥抗衰老作用。
11.对血压的影响:本方能降低高果糖诱发高血压大鼠血清去甲肾上腺素含量而降低大鼠血压,对自发性高血压大鼠(SHR)的实验表明,本方明显降低SHR的血压,降低心脏左室壁、胸主动脉的羟脯氨酸含量,增高尿激肽释放酶的排出,对疾病表现改善作用。
12. 对性激素影响:有实验显示本方能促进睾丸产生睾丸酮的作用,对10周龄大鼠1630小时动情期Ⅱ,1100和2300小时动情前期滤泡为实验对象,本方在黄体生成素升高之前刺激排卵前滤泡分泌黄体酮,显著降低排卵前滤泡分泌雌二醇-17β。
毒性试验 用附桂八味丸浸膏粉与5%阿拉伯胶溶液制成的混悬液对大鼠作慢性毒性试验,以40、200、1000mg/kg剂量灌胃给药,观察6个月。结果对一般状态、体重、饮水量、进食量、末梢血象均无影响,主要脏器在肉眼和组织学上观察也未见异常。于1000g/kg组大鼠的一些生化指标发生了变化,肺、肾、甲状腺、肾上腺、垂体湿重均比对照组低。结果指出,本方在常用量下从毒性学考虑是安全药物,而大剂量有使转氨酶、脱氢酶和中性脂肪上升之疑。
化学成分
理化性质
生产厂家
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