| 别名 | |
| 处方来源 | 金匮要略206年前 |
| 剂型 | 丸剂 |
| 药物组成 | 干地黄128g，薯蓣64g，山茱萸64g，茯苓48g，泽泻48g，丹皮48g，桂枝附子（炮)16g。 |
| 加减 | |
| 功效 | |
| 主治 | 肾气不足，腰酸脚软，肢体畏寒，少腹拘急，小便不利或频数，舌质谈胖，尺脉沉细；及痰饮喘咳，水肿脚气，消渴，久泄。现用于糖尿病、甲状腺功能低下、慢性肾炎、肾上腺皮质功能减退及支气管哮喘等属于肾气不足者。 |
| 制备方法 | 为末，炼蜜和丸，如梧桐子大。 |
| 用法用量 | 每服15丸，用酒送下，加至20丸，日3次。 |
| 用药禁忌 | 如有咽干、口燥、舌红、少苔等肾阴不足，肾火上炎症状者不宜用。 |
| 不良反应 | |
| 临床应用 | l．慢性肺心病：用本方加减：附片、泽泻、肉桂各20g，茯苓50g，熟地、山药各10g，山萸肉、丹皮各5g，麻黄15g。每日1剂，水煎2次，滤取药液200-300ml，分2次空腹内服。病证减轻后改服丸剂，每次1丸，日服2次，总疗程为15-25日。有烦躁、失眠、脉细数者，改用附片、肉桂、泽泻、山药、丹皮各10g，茯苓、熟地各20g，山萸15g，麻黄3g。治疗慢性肺心病23例。结果：13例服药5剂尿量明显增加，水肿减轻，自觉症状明显好转，改服丸0日，心悸气短平息。10例危重者，中西医同时治疗，病证缓解，水肿减轻，改用丸药全部好转。23例中随访14例，1年以上未见复发。 2．哮喘：用本品每日3次，每次10粒，饭后半小时吞服，连取半年以上，疗程中哮喘发作时停服。治疗哮喘缓解期患者，以防止哮喘发作19例。结果：痊愈3例，显效9例，有效5例，无效2例，总有效率为89.5%。 3．高血压病：用本方加减：附片（先煎3小时)、丹参、车前子各30g，肉桂、熟地、山药、枣皮、丹皮、泽泻、茯苓、牛膝、巴戟、yin羊藿、龙骨、牡蛎各15g，日1剂水煎服。治疗脾肾阳虚型高血压病患者40例结果；Ⅰ期患者中，13例好转，2例无效；Ⅱ期患者中，2例显效，15例好转；Ⅲ期患者中，3例好转，5例无效；总有效率为82.5%。 4．高密度脂蛋白胆固醇低值症：用本方制剂每日5mg，疗程4个月。治疗高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)值低下的患者16例。所有患者血中HDL-C均在39mg/dl以下。疗效标准：HDL-C增加到40mg/dl以上及增量在10-20%者为有效，上升20%以上为显效，10%以下为无效。结果：显效11例，有效4例，无效1例。平均上升值为10mg/dl，高于此值的有8例。 5．肾性水肿：用本方治疗肾性水肿肾阳虚型患者12例，其中3例伴有下肢水肿加五皮饮治疗，疗程21-90日。结果：治愈10例，无效2例。 6．慢性肾小球肾炎：用本品每日2丸（每丸重9g)，分2次服用。结果：完全缓解或基本缓解者4例，好转者3例，无效者3例。 7.阳虚头痛：应用本方加鹿角、磁石各15g，枸杞、菟丝子各10g。畏寒肢凉者加桂枝，眉棱骨痛加白芷，便溏加干姜，头跳痛加黄芪。日1剂水煎服。治疗阳虚头痛48例。男32例，女16例；年龄20-45岁；病程半年以下至30年。结果：痊愈38例，占79.1%；好转4例，占8.3%；无效6例，占12.65%；总有效率为88.4%。 8．腹水：用本方加撒利汞治疗疑难晚期血吸虫病肝硬化腹水22例，结果：收到100%的疗效。 9．阳痿：用本品每日5g，早晚2次分服，连服4周。治疗阳痿37例，年龄为18-71岁。另以37例健康人作为对照组。所有患者和对照组都做CMI心理状态和Y．G性格测验，于治疗前和服药4周分别测定血清睾丸酮。尿17羟和17酮以及其他实验室检查。结果：阳痿组的总有效率为43.2%，对照组为67.5%。阳痿组CMIⅢ的改善率为77.8%，Y．G试验B＋E型为73.7%。副作用仅在体胖者中见到，各种实验检查均无常变化。医学.全在.线www.med126.com 又有报道应用本品每日7.5g，治疗51例精子缺乏症（精子浓度<40×107/ml，精子运动率<50%)。结果：11例（21.6%)确认妊娠，其中80%为服药3个月内妊娠。 10.男性不育症应用本方：加人参汤，每日各7.5g，饭前服，服药期为12周以上。治疗男性不育症10例，年龄为28-36岁；不育时间平均为6.8±1.3个月；病情主要是：精液量、精子数目及精子活动率均低于正常。根据精液量、精子数目及精子活动率的不同增加指标进行疗效判定。结果：人参汤与本方合用有明显的增加精子数之功，而精子数的增加平均需要90日，与精子形成、成熟、分泌所需要的天数相一致，这种效果可能与人参改善脂质代谢，促进生物合成以及类似激素样作用有关。 11．腰痛：用本方浸膏颗粒每次2.5g，每日2次，连服2-8周，治疗12例腰痛持续2周以上并有运动限制的患者。结果：显效1例，有效9例，无效2例。 12．高催乳激素血症性不孕症：用本品每日25-10g，疗程3个月以上，治疗27例血中催乳激素值30ng/ml以上的女性不孕症。结果：18例激素值减少，其中15例<30ng/ml；基础值200-300ng/ml2例，激素值虽有减少，但未达到<30ng/ml。停药6个月以后有8例仍显示<30ng/ml。 13．子宫功能性出血：用本方肾虚型加鹿角霜、巴戟、枸杞；阳虚血热型加女贞子、旱莲草、茜草根；肾虚挟瘀型加蒲黄、五灵脂、丹参；脾肾两虚型加黄芪、党参、白术；肾虚肝郁型加柴胡、香附、白芍、合欢皮。日1剂水煎服。治疗子宫功能性出血50例。结果：治愈26例，显效22例，无效2例。 14.复发性口腔溃疡：用本品1日3次，每次2丸。饭前半小时，连服3日。兼见上焦实热证者，再干饭后半小时茶饮石膏30g、玄参109、白茅根30g，生甘草6g的水煎液，每日1剂，日服3次，连服3日或服至舌苔复常。治疗复发性口腔溃疡兼上焦实热证60例，男40例，女20例；年龄1-10岁5例，11-60岁50例，60岁以上5例；反复发作，病史均在半年以上。结果：全部患者均于5日内治愈。若由于饮食起居失调致复发者，再服之有效。 |
| 药理作用 | 1．抗衰老：①对动物过氧化脂质的影响：取大白鼠分3组，对照组为3个月大白鼠，未给药组和给药组均为10-12个月大白鼠。给药组每日给予金匮肾气丸水煎剂（含生药1g/ml)灌胃，药量按4g/kg计算，共给药12日。第12日给药后1小时乙醚麻醉，股静脉取血，分离血浆，测血浆过氧化脂质（LPO)。小白鼠分3组，对照组、氢考组、氢考加金匮肾气丸组。对照组每日给予生理盐水0.1ml灌胃；氢考组每日腹腔注射氢化考的松0.5mg/只，同时给予生理盐水0.5ml灌胃；氢考给药组腹腔注射氢考0.5mg/只，同时给予金匮肾气丸混悬液0.5ml灌胃（含生药0.5g/ml)，共给药7日。于第8日处死，取出胸腺、肾上腺、全脑处理后，制成组织匀浆，按TBA分光光度法测LPO。结果表明：本方可以降低10-12个月大白鼠血浆过氧化脂质的含量，也可抑制“氢考”所致肾阳虚小鼠脑、肾上腺、胸腺过氧化反应，使过氧化脂质含量降低，这可能是金匮肾气丸抗衰老及治疗老年病的机理之一。②对动物血、脑中超氧化物歧化酶活力的影响：取24-33g雄性昆明小鼠99只，随机分为3组，按常规喂养。对照组（I)21只，生理盐水0.5ml/天，灌胃7日。氢可组（Ⅱ)36只，氢可0.5mg/天，腹腔注射，生理盐水0.5ml/天，灌胃共7日。氢可加中药组（Ⅲ)42只，氢可0.5mg/天，腹腔注射，金匮肾气丸混悬液0.25g/天灌胃，共7日。金匮肾气丸每丸加水18ml，使含药0.5g/。ml，搅匀呈混悬液。小鼠于第8日眶内取血后，颈椎脱臼处死迅速取出脑、胸腺、肾上腺用生理盐水洗净血迹，剥除表面血管、脂肪、结缔组织、扭力天平称重。试剂：标准SOD溶液（0.lmg/ml)：用含有0.lmmol/LEDTA的0.05mol/LpH7.8磷酸盐缓冲液配制。2×10-3mol/L联大茴香胺贮存液：联大菌香胺为上海试剂厂产品。用无水乙醇配制。用0.01mol/LpH7.5的磷酸盐缓冲液稀释10倍。核黄素溶液：用0.01mol/LpH7.5磷酸盐缓冲液现配现用。每次使用前先在460nm波长下测检，使吸收度A值控制在0.213-0.217。采用光化学扩增法测定SOD含量。红细胞抽提液：取抗凝血0.5ml，离心弃上溶液，用生理盐水洗涤2次，取沉淀红细胞加等量去离子水使之溶血。在冰浴中加0.42倍体积乙醇氯访拍提液，搅匀，放置30分钟。加0.16倍体积去离子水，加塞混匀，离心10分钟。无色透明上清液即为样品溶液。脑匀浆抽提液：小鼠脑组织用0.01mol/L的pH7.5磷酸盐缓冲液制成5%（w/v)匀浆，离心。取上清液加等量乙醇氯仿抽提液，再离心，上清液为样品液。取13只光径Icm（日立220A分光光度计)石英比色杯。标准杯加标准SOD溶液10μl，测定杯分别加样品红细胞提抽液50μl，（脑匀浆抽提液为500μl)。然后分别补充0.01mol/L，pH7.5磷酸缓冲液至1ml，试剂空白对照杯由磷酸缓冲液1ml代替。再分别加入联大茴香胺溶液和核黄素溶液各1ml，混匀，排列成行，平行加在距20W荧光灯管3cm处的开放式光照台上。光照8分钟，立即在460nm波长下比色。根据结果计算样品中SOD的含量，其表示方法为SODμg/ml溶血液；SODμg/g湿组织（加液时应避光)。结果：（Ⅱ)组小鼠注射氢可后，逐渐出现萎靡不振、竖毛、反应迟钝、拱背少动，第4、5日死亡率达高峰，与（Ⅰ)组相比体重明显减轻（P<0.001)，胸腺显著萎缩（P<0.001)，肾上腺萎缩（P>0.05)尚无显著差异。（Ⅲ)组存活小鼠体征比（Ⅱ)组轻，与（Ⅰ)组相比体重减轻（P<0.001)，胸腺萎缩（P<0.001)，肾上腺萎缩不明显（P>0.05)。即表明该中药可提高阳虚患者体内超氧化物歧化酶活力作用，在一定程度上改善自由基代射异常状况，改善内分泌功能，这为传统认为补肾中药可以延缓衰老的说法提供了一定依据。医.学 全在.线,提供www.med126.com 2．免疫作用：①对小鼠淋巴细胞转化率的影响：将63只小鼠随机分为2组，服药组每只小鼠口服药量为0.3g（按体重计算相当于人用量的100倍)，溶于1ml蒸馏水中，分2次灌胃，每次灌胃0.5ml服药10日后，注射PHA（植物血凝素，美国Difco实验室产品PHA-P，批号3110，用蒸馏水溶解，生理盐水稀释成100μg/0.1ml)注射PHA前和后48小时，全部小鼠剪尾、取血、推血片、瑞氏染色，油镜下计数100个淋巴细胞，计算出淋转率)。②对小鼠血清抗体产生的影响：将30、只小鼠随机分为3个服药组，如上法给药及水。服药10日后，每只小鼠由腹腔注射浓度1.O×10（9)/ml的鸭沙门氏菌液（成都中医学院微生物教研室保存的鸭沙门氏菌，进行转种、培养、甲醛处理，稀成1.O×10（9)/1ml浓度的死菌液0.1ml)，隔日1次，共3次，继续服药。注射菌液后10日，21日，分别将小鼠断颈取血，以小组收集血清作凝集试验。结果：服用本药10日后，小鼠外周血淋转率明显增加，与对照组比较有极显著性差异（P<0.01)。这表明具有补肾的金匮肾气丸有显著增强抗体非特异性细胞免疫功能的作用。注射鸭沙门氏菌液后10日，服药组的抗体比对照组提前产生，注射后21日，对照组抗体量升高，但服药组则更高，仍比对照组高4倍。此结果表明金匮肾气能增强小鼠体液免疫功能和促进抗体提前产生。 又有报道：选择70岁以上的住院老人随机分为2组，分别给予本方和安慰剂。结果：给药组IgM在第1个月、第2个月时此服药前显示抗体量明显增加，特别在第2个月时比服药前的增加率尤高。同时具有防止lgG减少的效果和升高血清补体效价（TCH50)的作用，显示了增加老年人免疫机能的活性。 通过实验发现：本方可以引起淋巴细胞亚群的变化，对结核菌素反应增强，T4细胞和单核细胞有上升倾向，可以说明本方能引起皮内试验阳性和淋巴细胞亚群变化。 3．对激素的影响：①对腰痛患者血中激素动态的影响：以血中各种激素浓度为指标探讨其镇痛效果及对内分泌功能的作用。结果表明：血中各种激素，如：可的松、生长不、胰岛素、单丸酮及LH的浓度与对照组比没有显著性差异。②对小鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响：观察本方对21日龄Holtzman系雄幼鼠的体重、垂体前叶、精囊腺、前列腺重量及垂体中卵泡刺激素、血中睾丸酮含量的作用。结果：本方可使精囊腺、前列腺重量明显增加，而使血中睾丸酮明显降低。 4.对恢复受损睾肇丸功能的作用：将药物按原方比例称取，水煎至1ml含生药2g，4℃贮存备用。实验以雄大鼠为观察对象，采用灌胃法给药，连续给药14日处死，分别进行了以下实验：①对睾丸、附睾重量的影响；②对附睾尾精子数及精子活动率的影响；③对睾丸附睾形态学变化的影响。结果表明：该方可使大鼠附睾重量、精子数、活动精子百分率及睾丸组织。cAMP量、血清睾丸酮量明显增加，对性激素结合球蛋白（SHBG)含量与对照组相比，虽无明显统计学意义，但亦呈下降趋势。组织学结果也指出对生精障碍有明显的恢复作用，以上结果表明该方具有类性激素样作用。 5．对大鼠糖耐量的影响：实验动物为Wister系老龄大鼠，10个月雌性（280-320g)，14个月雄性（600-700g)；25个月雄性（500-650g)。10个月雌鼠和14个月雄鼠分成普通喂养组和加5%胆固醇喂养组，每组5只，分别给本方浸膏0.5g/kg和1g/kg1个月。对25个月雄鼠则分别给本方浸膏0.1g/kg和1g/kg1个月（人的常用量为0.1g/kg，故0.5g/kg为5倍量，1g/kg为10倍量)。给药方法是把本方药加到饮水中自由饮用。给药初期曾出现一时性体重减少，10日以内恢复正常。给药1个月后全身状态和对照组相比生活节律更好，毛也长得整齐，动作也活泼。投药1个月后对每只大鼠进行糖耐量试验。先测定17小时后的血糖，然后经口给50%葡萄糖2g/kg，给糖后30、60、120、180分钟从尾尖部采血，用葡萄糖氧化酶法测定血糖值。结果：14个月雄鼠的5倍量组的血糖值均较对照组低，恢复也较为迅速。5%胆固醇喂养组也得到同样结果。对10个月雌鼠进行同样试验，结果相同。其次用25个月雄鼠比较个体投药前后的糖耐量试验。投药时间为1个月。给药量0.1g/kg者2只，1g/kg者8只，未给药者2只。结果：0.1g/kg者给药前后均无明显差别，1g/kg者6只看到了糖耐量曲线改善，2只无明显变化。www.med126.com未服药的2只1个月后的血糖反有增高趋势。考虑这可能是由于伴随年龄的增长糖同化功能下降的缘故。 6.对谷胱甘肽代谢的影响：用Wister系的24个月龄大鼠，经口给药，日给1g/kg本方提取物。36个月龄时按Hissin和Hilf的方法用荧光法检测体内谷味甘肽的代谢情况，结果：①玻璃体中还原谷胱肽（GSH)、氧化型谷脱甘肽（GSSG)的含量给药组比对照组显著增加，而老年性白内障的玻璃体中GSH、GSSG都明显降低。②血液中GSH的含量给药组比对照组高，差异显著。③睾丸中GGSH、GSSG的含量给药组比对照组显著增加。 7．对脂代谢的影响：①对高糖饭食饲养大鼠脂质代谢的影响：结果发现：口服本方，使血清中HDL-ch水平升高，但只与给高糖饲养的大鼠相比。另外还观察了本方中的8种成分对肾上腺素和促肾上腺素（ACTH)所致脂细胞的降脂作用的影响，发现地黄、牡丹皮、山茱萸和肉桂的水提物能明显抑制ACTH所致的脂肪分解。另一方面，牡丹皮、山茱萸或肉桂还能明显刺激从葡萄糖到脂肪的合成，单味牡丹皮能增强胰岛素存在下的葡萄糖到脂肪的合成，可以直接影响到脂质代谢。②对高胆固醇饲料喂养的ddY小鼠的肝、心、主动脉脂质，有使之降低倾向。并且还对主动脉的Ca、P、Mg值及45Ca结合量有降低倾向，使胶原量降低。 8．对家兔实验性骨折后骨痂生长的影响：取雄性大耳家兔30只，体重2.5-3kg，分对照组和服药组各15只。实验性骨折后服药，每两周取骨痂活检及拍骨折肢体正侧位X线平片，定期采兔耳静脉血常规，留24小时尿送检尿17羟、17酮皮质类固醇含量。对照组任其自然愈合。口服肾气丸每kg体重0.5g，连续90日。结果表明：在骨折愈合前期，金匮肾气丸加速了胶原的合成和分泌，促进了钙盐沉积过程，另具有促进血循环，提高肾脏排泄功能作用。但是过量的金匮气丸导致促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素的分泌增加，骨内钙被大量释放入血中，尿钙增多，最后致骨质疏松、脱钙，甚或发生病理骨折现象。 9．对适应症患者的HLA抗原的影响：①实验对象：以居住于大阪府的互相没有血缘关系的59名健康者为HLA抗原的对照组。以测定58名男性、92名女性的Rohrer指数，以及102名男性。78名女性的上腹角肋弓的角度)为体型对照组。本方适应症患者组（遗传因子肾气丸证”)是治疗中按中医腹诊（少腹不仁)、望诊及排尿异常（夜尿频)、口渴、腰痛、易疲劳等自觉症状明显诊断为肾气丸证的32名患者，诊断不确定者除外。测定了“遗传因子肾气丸证”患者以及所有投与肾气丸患者的HLA抗原，Rohrer指数及上腹角。②HLA抗原的测定：HLA抗原是用微量细胞数试验法进行测定的。所用的HLA抗血清有HLA-A1，A2，A3，A9，A10（A25、A26)，A11，A28，A29，AW30，AW31，AW33，B5（BW51、BW52)，B7，B8，B12（BW44)，B13、B14、B15，B17，B18，B27，B40（B40、1，B40、2)，BW16，BW21，BW54，BW35，BW48，BW49，BW4等36种以上细胞死亡时，判断为阳性。（AW30、AW33、BW49的抗血清仅用31批。用2批血清的试验，也以各孔呈现80%以上细胞死亡率时为阳性。)不能由上述抗血清决定抗原的，就作为空白，而（位点)12位点的问题打算放到今后研究。③体型的分类：测定对照组和肾气丸证组患者的身长、体重并其出Rohter指数，以铃木等提出的日本人体型标准为指标进行比较研究。结果：正常对照组（59名)显示了HLA-A2（45.8%)、A9（71.2%)、BS（BW51、BW52)（40.7%)、B40（49.1%)等HLA抗原的高频度分布。其次为A10（A25、A26)、BW54的分布也较高。“遗传因子肾气丸证”患者组（32名)RHA-A2、A9、B5（BW51、BW52)的出现频度与对照组无显著差别。肾气丸证特有的HLA抗原是All（50%)，与对照组（10.2%)相比，显示了高频度分布。二者分布差的卡方检验X2=18.00；R·R·（相对危险率)=8.33，存在着显著差异。另外，肾气丸证患者组的HLA-A10（A25、A26)（9.4%)、B7（3.1%)、B40（34.4%)虽然分布频率有比对照组低的倾向，但在统计学上未见有意义的差别。以Rohrer指数为指标，日本人的体型可以分为1型窄身到、细长型、软弱型、瘦小型)、Ⅱ型（普通型)和Ⅱ型（肥胖型、宽身型、强壮型、粗大型)等3型。对照组的体型是Ⅰ至Ⅲ型平均分布。而肾气丸证组，几乎都是Ⅰ型或Ⅱ型。肾气丸证组的上腹角测定结果是男性65.4o±9.7o（27名)；女性62.4o±10.3o（7名)。正常对照组的上腹角是男性74.6o±15.9o（102名)；女性72.2o±14.9o（78名)。可以明确看出，“遗传因子肾气丸患者”组的体型为窄身型。 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| 毒性试验 | 将上药混合煎煮，离心，过滤，浓缩成2g干粉。临用时以5%阿拉伯胶溶液制成混合悬液，用量为1ml/100g。动物：体重85-110g的SD-JCL系雌雄大鼠各48只，在温度22-26℃，湿度50-60%的动物室饲养。实验方法：每组雌雄大鼠各12只，午前9-10点按40、200、1000ml/kg3个剂量灌胃给药，每日1次，共6个月。对照组给等量的5%阿拉伯胶溶液。实验期间除每日观察一般状态外，每周测量1次体重、饮水量及进食量，并作末梢血像与血液生化检查，包括红细胞数，Ht值，Hb值，白细胞数及其百分率，转氨酶，脱氧酶，碱性磷酸酶，酸性磷酸酶，总胆固醇量，中性脂肪，血糖，尿素氮及血钙等。总蛋白量的测定是在最后一次给药的次日，从尾静脉颈动脉采血。采血后全部处死，取出心、肺、肾、脾、肝、胰、颌下腺、胸腺、甲状腺、肾上腺、垂体、脑、前列腺、睾丸、卵巢、子宫、支气管淋巴结、胃、小肠、大肠，进行肉眼观察，测量湿重，以及组织学检查。结果：肾气丸浸膏粉连续给药，观察6个月，40、200、1000ml/kg各剂量组，对大鼠的一般状态，体重、饮水量、进食量，末梢血像均无影响，主要脏器的肉眼和组织学观察亦未见异常。www.med126.com血液生化检查及主要脏器湿重，在40mg/kg剂量组雌雄大鼠均与对照组相似，末发现异常。在200mg/kg组，雄鼠胆固醇比对照组低（P<0.05)，血糖值高（P<0.0l)；雌鼠LDH值低（P<0.01)；雄鼠心、肺与雌鼠肾上腺、垂体的湿重比对照组低。1000ml/kg组，雄鼠的GPT、HBD、中性脂肪值比对照组高（P<0.01)；雌鼠的GOT、HBD、LDH、碱性磷酸酶、中性脂肪值高（P<0.01)；雌鼠的GOT、HBD、LDH、碱性磷酸酶、中性脂肪值高（P<0.05-0.001)；雄鼠的肺、肾、甲状腺、肾上腺、垂体及雌鼠的垂体混重均比对照组低，而雌鼠的颌下腺湿重比对照组高。实验显示，肾气丸在常用量下从毒性学考虑是安全的药物，而大剂量有使转氨酸，脱氢酶、中性脂肪上升之可疑。 |
| 化学成分 | |
| 理化性质 | |
| 生产厂家 | |
| 各家论述 | |
| 备注 |
