| 化学名 | Benzeneacetic acid,α-(hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo
[3.2.1]oct-3-yl ester endo-(±)-
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| 药物名称 | Atropine
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| 异名（中) | |
| 异名（英) | dl-Hyodoyamine,dl-Tropyl tropate,Tropine tropate
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| 分子量 | 289.38
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| 理化性质 | 长斜方棱柱状结晶(丙酮),熔点114～116°。1g溶于455ml水、90ml80°的水、2ml乙醇及12m160°的乙醇等。溶于苯及稀酸。IR λmax cm\-1:3570,2940,1720,1610,1490,1450,1330,1240,1160,1060,1030,920,810,760,740,690;UV λMeOHmax nm:258;NMR(CDCl3)δ:1.2～2.3,2.2,2.9,3.6～4.5,5.0,7.2。
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| 构效关系 | |
| 药化作用 | 1.对中枢神经系统的影响 一般剂量的阿托品对中枢神经系统无显著作用,仅对迷走中枢可能有轻度的兴奋作用。大剂量也可兴奋呼吸中枢;接近中毒剂量则兴奋大脑,特别是运动和语言功能,引起烦燥不安、幻觉、定向障碍、谵妄等症状;中毒严重时,可由兴奋转入抑制,以致昏迷。中毒死亡常由呼吸麻痹所致。研究阿托品的中枢兴奋原理,发现ip 5mg/kg的阿托品后小鼠活动指数明显增加。若分别与密胆碱(24h前ihv 0.2mg/kg);水杨酸毒扁豆碱(0.5或1mg/kg)、安定(10mg/kg)或苯巴比妥钠(100mg/kg)合用,均见活动数减少。提示四药皆能拮抗阿托品的中枢兴奋作用。4-氨基吡啶促使Ach释放,用5mg/kg 与阿托品合用有协同作用。阿托品给兔iv后出现强烈兴奋,EEG爆发多峰波。密胆碱、东莨菪碱、安定和苯巴比妥均拮抗之,4-氨基吡啶使之增强。可见阿托品的中枢兴奋效应可能与其促使Ach释放和阻断抑制性M1受体有关。 阿托品是-个作用机制与酚妥拉明相似的去甲肾上腺素拮抗剂。交叉保护试验证明阿托品能对茶苄胺的阻断提供明显的保护作用。在离体兔回肠的实验中证明,阿托品对α受体的抑制性效应也有选择性对抗作用。可见,阿托品的抗去甲肾上腺素作用可能是竞争性的对α受体的阻断。阿托品能对抗小剂量乌头碱的呼吸抑制,可取消氯化钙对抗大剂量乌头碱产生的呼吸抑制。 2.对循环系统的影响 较大剂量阿托品(1～3mg)可解除迷走神经对心脏的抑制,因而使心率加速。心率加速的程度随迷走神经对心脏控制的强弱而异。在迷走神经控制最强的青壮年,作用非常显著,如在正常状态,当肌内注射2mg左右阿托品后,心率最高可增高40%～50%。在幼儿及老年人,则影响很小。除心率外,阿托品也能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。一般治疗剂量(0.5mg左右)时,尚可出现心率短暂地减慢,恢复为窦性心律。阿托品可以阻断迷走神经,通过胆碱能神经外周作周机理而解除对窦房结和房室结的抑制,从而促使心脏高位起搏点恢复自律性和加快房室间的传导,达到迅速抑制异位起搏点,转为窦性心律的目的。 治疗量时,对血管和血压无明显影响,因为多数血管缺乏副交感神经支配。卧位时注射用药或可轻度升高血压,这可能是心率加速、心输出量增加之故。大剂量时,可因血管扩张而致血压下降。 对调节微循环血量有重要作用的肝脏。横纹肌及皮肤,阿托品可同时引起收缩和扩张两种不同性质的反应。将乌拉坦麻醉大鼠分组置恒温(22±0.5℃)小室中,通过细切口将0.1℃刻度温度计分别置于肝叶下及腋下,持续感应温度变化,温度由半导体点温计按时记录。药物为尾静脉埋钏、小容积给药。Iv阿托品从0.0125mg/kg开始即显著降低肝区及腋部横纹肌的温度;对于足趾皮肤则引起温度升高,剂量与升温呈正相关关系。 阿托品可抑制高K+导致的兔基底动脉和肠系膜动脉环的收缩。IC50分别为0.01±0.04和0.23±0.09mM,对脑血管有选择性作用(P<0.01)。阿托品对钙有非竞争性拮抗作用,能抑制大鼠门静脉条的自律性收缩,实验证明这种收缩是钙依赖性的。提示较大剂量的阿托品可能对外钙内流有阻滞作用。 阿托品在很低浓度时对正常培养(有Ca2+)条件下的家兔胸主动脉平滑肌细胞(ASMC)有增殖抑制作用。在缺Ca2+培养时则表现为双向作用,即低浓度刺激、高浓度抑制ASMC增殖。提示阿托品对ASMC的作用与Ca2+关系密切。 阿托品10\-6～10\-3M浓度抗ADP、Epi、Endo诱导的人血小板聚集作用呈剂量依赖性,且其抗血小板聚集作用随着细胞外Ca2+浓度增加(加入Ca2++10\-3M)与降低(加入EDTA10\-3M)而呈减弱与增强现象,与维拉帕米作用相类似,提示阿托品的抗血小板聚集作用可能与其抗钙作用有关。阿托品对家兔心肌细胞膜Na+、K+ATPase有兴奋作用。 3.对消化系统的影响 治疗剂量的阿托品可抑制胃肠道平滑肌的强烈蠕动或痉挛,从而缓解或消除因平滑肌痉挛所致的绞痛。利用模拟临床高位脊髓损伤引起胃出血和胃粘膜损伤的大鼠模型研究阿托品对此的保护作用。结果:阿托品可使胃损伤速度由13.9±1.41mm降为4.4±1.3mm。C7横断后6h大鼠胃屏障粘液分泌明显降低为1.26±0.10mg,给予阿托品后增至2.53±0.07mg,较对照组有显著增加(P<0.01),实验还观察到阿托品能降低血清胃泌素水平。 以四氯化碳2.5mg/kg灌及大鼠胃可导致其肝钙含量明显升高,同时伴有明显肝细胞损伤。在灌前1小时和灌后6h注射阿托品,可明显减轻肝钙积累并伴有明显的组织学改善,对肝细胞损伤具有一定的保护作用。阿托品能抑制盐酸引起的胆囊收缩。 4.对眼的影响 眼内平滑肌如瞳孔括约肌和睫状肌是由胆碱能神经支配(来自动眼神经),当神经兴奋时,可使上述平滑肌收缩。阿托品可竞争效应器上的M受体,从而阻断这些神经的作用,使这些平滑肌松弛,表现为:散瞳、升高眼压和调节麻痹。 (1)散瞳 阿托品和毛果芸香碱的作用相反,它能松弛瞳孔括约肌,使肾上腺素能神经的功能占优势,其所支配的瞳孔开大肌单独收缩,结果使瞳孔散大。 (2)升高眼压 由于瞳孔开大肌的单独收缩使虹膜退向四周外缘,靠拢巩膜,这样可以压迫眼的前房角,使前房角变窄,于是阻碍房水回流入巩膜静脉窦,造成眼内压升高。青光眼患者或有眼内压升高倾向者,如用阿托品等散瞳药可诱发青光眼发作或使病情加剧,故应禁用。 (3)调节麻痹 阿托品能抑制睫状肌的收缩,使其松弛而退向四周外缘,这样可导致悬韧带保持紧张,从而使晶状体处于比较扁平的状态。扁平状态的晶状体折光度低,不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上。 5.抑制腺体分泌 阿托品抑制唾液分泌作用最强,可产生口干的副作用;抑制汗液分泌作用强,可产生皮肤干燥的副作用;抑制支气管液分泌作用强,可使呼吸道通畅,用于麻醉前给药,可克服乙醚刺激呼吸道分泌增加的缺点;但抑制胃液分泌作用较弱。 6.其他作用 阿托品可竞争性地阻断去甲肾上腺素和组胺对肺动脉的收缩作用。对5-羟色胺引起的肺动脉收缩有增强作用。 阿托品能增加乌头碱和氯化钙的LD50。 阿托品能使氯胺酮的心血管作用更强烈,增加了心肌耗氧量。 阿托品对杀虫单急性中毒小鼠有一定保护作用。 阿托品对依赖Na+的、高亲和力的γ-氨基酸摄取有抑制作用。 7.体内过程 阿托品口服,在肠道内迅速被吸收,在其他粘膜面也易吸收。吸收后约50%的阿托品和血浆蛋白结合,并能迅速离开血液而分布于全身组织,也能迅速通过胎盘进入胎儿循环。用同位素14C标记阿托品的研究证明,给人肌注2mg, 15～20min后即达峰效,24h有85%～88%的放射活性经尿排出,在粪便及其他分泌物中仅有少量出现。大约有注射剂量的一半,在尿中以原形排出,其余代谢物尚不明。口服阿托品单一剂量1h后即达峰效,约3～4h后作用消失。注射用药作用出现较快。反复给药,加大剂量可延缓其作用。 |
| 毒性 | 阿托品的最低致死量成人约为80～140mg,儿童约为10mg。
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| 临床 | |
| 不良反应 | 阿托吕常用量治疗溃疡病时,口干的副作用难以避免。剂量增大,副作用更多。一般常见的副作用是口干、视力障碍、心动过速、皮肤潮红等.极少数过敏者可发生皮疹反应。有个别报导静脉给药治疗窦性心动过缓时可发生快速性心律失常及至室颤.应予注意。
剂量在2～5mg时脉搏普遍加速,口干显著,视力因调节麻痹和散瞳而发生障碍,可有皮肤干热,及至不安。在炎热等情况下,由于抑制汗腺分泌而体温上升,易于中暑。
剂量超过10mg,可引起显著的中毒症状,除上述症状加重外,并可出现焦躁、幻觉及谵妄、抽搐等中枢兴奋症状。严重者可转入昏迷,少数可以致死,原因是呼吸肌麻痹。
另有报道,短期静注大剂量阿托品可致严惩低渗血症。
用阿托品抢求病人时,当病情稳定,过大过快的减少阿托品的剂量会造成阿托品减量综合症。其表现为①完全清醒而病情稳定的病人突然呼吸、心跳停止。②多汗、抽搐、呼吸不规则、瞳孔比阿托品化时更大,表情淡漠,然后昏迷。预防:阿托品化之后,减量不宜过快过大,采取给药时间间隔不变,每次给药的剂量不低于前剂量的1/2或2/5,若延长给药间隔,则不减少每次给药的剂量,渐次停药。
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| 成分分类 | |
| 用途分类 | |
| 来源 | |
| 化学号 | |
| 参考文献 | 1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986
2.《中药有效成分药理与应用》
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| 分子式 | C17H23NO3
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| 熔点 | |
| 旋光度 | |
| 沸点 | |
| 来源拉丁学名 |
