其他调节精神药物 尚未有结论认为三环类抗抑郁药与先天畸形有关。有个案报道孕妇在即将分娩前服用三环类药物致新生儿心动过速,呼吸窘迫和尿潴留。孕期前三个月服用碳酸锂有不到19%的胎儿出现相关畸形。最常见的是心血管异常,包括Ebstein异常。碳酸锂在围产期的作用也有异常现象的报道,包括新生儿昏睡,肌张力低,喂养困难,甲减,甲亢和肾性糖尿病。
抗菌药 四环素可透过胎盘与钙结合并聚集沉积在胎儿骨骼和牙齿;孕中,后期是主要危险性阶段。胎儿在子宫内接触四环素,可致牙齿永久黄染和易患龋齿及牙釉质发育不良,而且骨生长迟缓。孕期应尽量避免使用四环素,因为可以选择多种替代用药。
链霉素,庆大霉素,卡那霉素和其他耳毒性药物应避免在孕期使用,因为它们可通过胎盘进入胎儿耳迷路。尽管如此,在治疗危重病时,如对青霉素和头孢菌素耐药,则以抢救生命为主,次要再考虑其耳毒性。尽管新生儿不能完全清除氰霉素,但它对胎儿没有毒性,甚至当孕妇大剂量应用时也是如此。然而胎儿血氯霉素水平高,则可能导致灰婴综合征。青霉素则安全得多。
长效磺胺具有高蛋白结合键,它们可从结合键处替代胆红素而通过胎盘。如果在孕34周前服用磺胺,胎盘能排泄胆红素,从而减少胎儿的危险性。临近分娩时服用,新生儿可有黄疸,如不及时治疗可发展为核黄疸,柳氮磺吡啶除外,它的胎儿的活性代谢产物---磺胺吡啶的胆红素替代活性较弱,因此对胎儿影响较少。
关于先锋霉素尽管研究很多,但对于人类没有明确的有害证据,然而孕期服用应有明确的指征。
孕期服用喹诺酮类抗生素最近受到质疑,因为有报道诺氟沙星和环丙沙星对骨和软骨有很强的亲和力,在潜在可能致新生儿关节痛。尽管如此,一项最新的研究认为喹诺酮类抗生素与畸形和骨骼肌肉缺损无关。
抗凝药 香豆素可通过胎盘进入胎儿体内,而胎儿对香豆素很敏感。孕期前三个月服用华法林,则出现胎儿华法林综合征的可能为近25%,包括鼻发育不良,骨点彩(X线上的表现),双侧视觉萎缩和不同程度的智力发育异常。孕中后期服用华法林可致视觉萎缩,白内障,智力发育异常,小头,小眼畸形。胎儿和母亲都有出血可能。肝素分子量很大,不会通过胎盘,孕期首选肝素作为抗凝药。尽管如此,孕期服用时间长(大于6个月)可造成母体骨质疏松或血小板减少症。未怀孕者服用低分子量肝素更安全,有报道它对胎儿无害,因为它不会通过胎盘,但孕期是否有效尚未证实。
心血管药物 强心苷可通过胎盘,但是新生儿(儿童)对此药的毒性有抵抗力。孕妇注射洋地黄后,在胎儿体内出现1%的原形和3%的代谢物,但孕早期使用可能造成胎儿血洋地黄浓度很高。孕妇服用地高辛,新生儿地高辛浓度与母体相同,但没有不良反应。
孕妇服用治疗高血压的药物,可通过胎盘影响新生儿。神经节阻滞剂可产生低血压,肠麻痹。普萘洛尔(propranolol)可通过胎盘导致心动过缓,低血糖及不同程度的胎儿宫内发育迟缓。孕期应避免应用噻嗪类利尿药,因为它们可降低母体血浆容量和减少胎儿的氧合作用和营养。还可造成新生儿低钠,低钾血症,血小板减少症。
转化酶抑制剂,如开博通和依那林,在孕期前6个月可致胎儿肾功能衰竭,羊水过少,头面部畸形,肢体缩短,胎肺发育不良。孕后期3个月服用没有致畸的报道。
分娩时常用药 可通过胎盘的局部麻醉剂(卡波卡因,利多卡因,丙胺卡因)可经过许多部位吸收(外阴,宫颈周围),而致胎儿中枢抑制和心动过缓。静脉给予催产素以增强宫缩或引产是安全的;但有时可造成子宫过度收缩,影响胎儿。麻醉剂,氯胺酮,巴比妥,东莨菪碱可通过胎盘。硫喷妥钠是在剖宫产时常用的催眠剂,积聚在胎儿肝脏,保护了中枢神经系统。分娩前给予孕妇大剂量地西泮可致新生儿张力减退,低热,Apgar评分低,减弱对冷应激的反应,神经系统受抑制。www.med126.com
静注硫酸镁常用于抑制早产或避免子痫惊厥,但可导致新生儿昏睡,张力低,短暂呼吸抑制。尽管如此,严重的新生儿并发症并不常见,且谨慎的应用硫酸镁超过其危害。
其他处方药物 沙立度胺(thalidomide)是1956年发明的用于感冒和镇静的药物,现在用于治疗麻风。1962年,沙立度胺(thalidomide)被发现在胎儿器官发生期服用可出现胚胎病,包括双侧肢体缺损(缺肢,短肢,发育不良)和消化道及心血管异常。
孕期服用维生素A(5000IU/d)没有致畸报道;但>10000IU/d,可增强致畸危险。
盐酸氯丙嗪,通常用于精神障碍,恶心,呕吐,对啮齿动物有致畸作用,但对人类则没有这方面的记载。
口服降糖药可能难以控制孕期糖尿病,并造成新生儿重度低血糖。因为胰岛素不能通过胎盘,并可更好地控制糖尿病,故是孕期首选药。
在孕期口服和局部应用阿昔洛韦可能是安全的。
氧化剂,如磷酸伯氨喹,呋喃妥英,萘,维生素K,磺胺,氯霉素可引起母亲溶血,胎儿G6PD缺乏(参看第127节)。
社会因素及禁用药 孕期吸烟,饮酒,服用可卡因,大麻在第250节有详细的介绍(也可参见第195节和第260节)。服用安非他命的孕妇,分娩的胎儿可有先天性心脏病。
咖啡因 许多研究表明每天喝>7~8杯咖啡可致死产,早产,新生儿低体重及自发性流产。对照研究表明口服小剂量咖啡因(约1杯左右)没有致畸作用。大量食入咖啡因是否合并围新生儿并发症尚不清楚。不含咖啡因的饮料理论上对胎儿少有危害。
天冬氨酸 孕期用食糖代替天冬氨酸常有疑问。天冬氨酸的主要代谢产物苯丙氨酸经胎盘快速输入,聚集在胎儿体内,其中毒水平可致智力发育迟缓。然而,在正常范围内摄入,胎儿苯丙氨酸水平远远低于中毒水平。孕期中度食入天冬氨酸显示造成胎儿中毒的危害很少。尽管如此,如果孕妇患有苯丙酮尿症(参见第269节),天冬氨酸和苯丙氨酸仍被禁止。